评价奥西替尼用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效

姬海宁，傅薇薇，曹桂侠，周冬梅，周飒飒

（新沂市人民医院，江苏 新沂 221400）

0 引言

肺癌是目前全球最常见的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌是最常见肺癌类型，比例为80%~85%。多数患者早期并没有明显的临床症状，确诊时大部分已经位于局部晚期或转移，并且晚期NSCLC有着较高的致死率。只有少数Ⅲ期NSCLC患者能够采取手术的方式进行治疗，对于大部分患者采取化疗或（和）放射治疗方式。随着靶向治疗等新型治疗方法的出现，患者通过多线治疗来控制疾病变得越来越普遍。目前针对EGFR基因突变的晚期NSCLC一线治疗为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）类药物[1]，与化疗相比延长了无进展生存期[2]。奥希替尼是第三代口服EGFR-TKI药物，它可以选择性抑制EGFR-TKI致敏和EGFR-T790M耐药突变。目前奥希替尼在CSCO指南中已作为1A类证据用于Ⅳ期EGFR突变晚期NSCLC一线治疗。本文通过对EGFR突变晚期NSCLC患者使用奥西替尼进行治疗，探索其临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 基本资料

随机选取我院肿瘤科于2018年1月至2020年4月所收治的60例局部晚期或已转移的NSCLC患者，PS评分0~2级。将其分为对照组（n=30）与观察组（n=30）。其中对照组有男性16例，女性14例，年龄38~83岁，平均（65.23±2.49）岁，鳞癌2例，腺癌28例；分期：Ⅲ期3例，Ⅳ期27例；观察组有男性14例，女性16例，年龄37~85岁，平均（66.36±1.02）岁，病理类型：鳞癌1例，腺癌29例；分期：Ⅲ期5例，Ⅳ期25例。同时两组患者均对本次研究表示知情，并且在年龄、性别、肿瘤病理分期、PS分级等基本资料进行对比均不存在统计学意义（P＞0.05），同时患者以及其家属均与我院签订自愿协议书，具有可比性。

1.2 方法

对照组采取传统治疗晚期非小细胞肺癌EGFI-TKI药物吉非替尼（生产厂家：英国阿斯利康公司；批准文号：国药准字H20090759）进行治疗，250 mg，每天1次，观察组则采取奥西替尼（生产厂家：英国阿斯利康公司；批准文号：国药准字H20065355）进行治疗，80mg，每天1次。

1.3 评价标准

（1）根据两组患者的短时间内临床治疗效果，对比其治疗有效率以及疾病控制率，其中疾病控制率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率，治疗总有效率=完全缓解率+部分缓解率；（2）对比两组患者的不良反应总发生率，其中主要不良反应有皮疹、腹泻、口腔炎、食欲下降、中性粒细胞减少、疲劳以及肝功能异常等方面。

1.4 统计学方法

本次研究所取得的数据均采用SPSS 24.0统计学软件对其研究分析，根据数据类型选用相应的统计学方法，并且满足正态分布的数据，计数资料采用χ2检验，分别采用配对t检验和独立样本t进行检验，不满足正态分布用非参数检验，等级资料的比较采用秩和检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。采用Kaplan-Meier法分析生存情况，并采用Log-Rank进行检验。

2 结果

2.1 对比两组患者的短期治疗有效率与疾病控制率

就两组患者短期治疗有效率与疾病控制率对比结果可知，观察组的治疗有效率和疾病控制率明显优于对照组治疗有效率和疾病控制率，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的短期治疗有效率与疾病控制率之比[n(%)]

2.2 生存率比较

对入组患者自口服EGFR-TKI药物治疗开始，每6周进行一次复查评估，持续18个月，以后每12周复查评估一次，截止日期为2021年1月。观察组中位无进展生存期16.2个月，对照组中位无进展生存期9.5个月；观察组死亡5例，累积生存率83.33%；对照组死亡8例，累积生存率73.33%，详见图1。

图1 无进展生存曲线

2.3 对比两组患者的不良反应总发生率

就两组不良反应发生率对比可知，观察组不良反应发生率53.33%远远低于对照组不良反应发生率80.00%。其中3级以上不良反应观察组为2例（6.67%），对照组为7例（23.33%），两组的总不良反应及重度不良反应比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 2、表 3。

表2 两组患者的不良反应总发生率之比[n(%)]

表3 总不良反应与3~4级不良反应的比较[n(%)]

3 讨论

对于不同类型的NSCLC采取不同形式的治疗方式已经成为治疗此种疾病的必然发展方向。FLAURA试验的结果显示，与第一、二代EGFR-TKIs相比，既往未经治疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，奥西替尼治疗可显著延长无进展生存期，疾病进展或死亡的风险更低[3]。奥西替尼的早期耐药率低于第一、二代EGFR-TKIs作为一线治疗的早期耐药率，奥西替尼的安全性与一、二代EGFR-TKIs相似，但3级或更高级别的不良事件发生率略低，奥西替尼暴露的中位持续时间更长[4]。从本次研究所得结果可知：就两组患者短期治疗有效率与疾病控制率对比结果可知，观察组的治疗有效率和疾病控制率明显优于对照组治疗有效率和疾病控制率，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组的中位无进展生存时间明显优于对照组。

奥希替尼治疗晚期NSCLC相关的最常见不良反应发生率最高的是腹泻，第二个是皮疹，≥Ⅲ级的不良反应，ECG上QT间期延长的发生率最高[5]。在我们的研究中奥希替尼在治疗EGFR突变的晚期NSCLC中显示出较低的严重不良反应事件发生，并未发现ECG上QT间期延长等严重相关事件发生。这些数据表明，奥西替尼作为一线治疗优于第一代的EGFR-TKI吉非替尼。因此，奥希替尼是一种具有良好疗效和不良反应可耐受药物。

口服吉非替尼来治疗EGFR突变的NSCLC，可以取得不错的治疗效果，还可以增加患者的生活质量水平，但是NSCLC患者长期服用吉非替尼，患者容易对其产生耐药性。与其他第一、二代EGFR-TKIs相比，奥西替尼在EGFRT790M耐药突变发生前治疗的患者中更有效[6]。

总而言之，三代TKI类药物奥西替尼在治疗EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中疗效显著，可以延长患者的无进展生存期，并且安全性高，患者耐受性好，不良反应事件发生率低。