Hepatology Research|预测慢性乙型肝炎患者何时停用核苷(酸)类似物及停药后乙型肝炎复发的生物标志物

HBV感染是一个严重的全球健康问题。目前有两大类药物被推荐用于治疗HBV感染，包括核苷(酸)类似物和干扰素。由于接受核苷(酸)类似物治疗的患者较难实现停药后功能性治愈，需要长期的核苷(酸)类似物治疗；并且一旦过早停药，复发和肝炎恶化的可能性会增加。近年研究表明，HBeAg阴性患者停止长期核苷(酸)类似物治疗后，相对较高比例的患者保持了无治疗缓解状态，甚至实现了HBsAg清除。这些发现对终身服用核苷(酸)类似物的必要性提出了挑战。南方医科大学南方医院的Luo等对可以预测核苷(酸)类似物停药的病毒学指标进行了综述。检索的数据库为PubMed，使用慢性乙型肝炎、预测、停药等关键词按条件进行检索，最终对84篇文章进行了综述。

HBV可以编码不同的功能蛋白，HBV相关的生物标志物具有预测核苷(酸)类似物停药和停药后复发的潜力。指南将HBsAg丢失做为目前停药的指标之一,对以往研究的进一步分析表明，在HBsAg丢失之前，当HBsAg≤100 IU/mL时停用核苷(酸)类似物治疗可以使慢性乙型肝炎患者获得持续应答并且复发率较低，但这一结论仍需进一步验证。此外， HBeAg、HBsAg、HBV DNA、HBV RNA、前基因组RNA(pgRNA)、乙型肝炎核心相关抗原(HBcrAg)、抗-HBc以及包含多个指标的预测模型也可能在HBsAg丢失前预测核苷(酸)类似物的安全停药。该综述详细分析了每个指标的优缺点、适用范围、临界值及安全性等问题。有助于建立一个统一、可行、有效的核苷(酸)类似物停药标准，为核苷(酸)类似物用药方案提供参考，从而更科学地管理慢性乙型肝炎患者。

摘译自LUO M, ZHOU B, HOU J, et al. Biomarkers for predicting nucleos(t)ide analogs discontinuation and hepatitis B virus recurrence after drug withdrawal in chronic hepatitis B patients[J]. Hepatol Res, 2022, 52(4): 337-351. DOI:10.1111/hepr.13749.