戈舍瑞林对绝经前乳腺癌患者辅助化疗期间卵巢功能的保护作用

彭厚坤

（黔南州人民医院甲状腺及乳腺外科 贵州 都匀 558000）

乳腺癌发病率在我国女性恶性肿瘤疾病中占据首位，伴随化疗药物积极研发，临床治疗水平不断提升，早期乳腺癌患者5年生存率在95%以上，因此，为帮助患者实现生活质量改善，临床提倡首胎分娩年龄推迟及二胎政策开放。使更多年轻乳腺癌患者改变生育要求。但临床化疗药物在帮助乳腺癌患者改善生存质量的同时，也会对患者卵巢功能产生损害，使患者卵巢功能减退。相关文献中报道，联合化疗会导致89%以上的女性产生提早绝经的风险[1]。本次对于我院确诊乳腺癌患者应用术后辅助化疗有生育需求的年轻患者应用戈舍瑞林实施卵巢功能保护的效果进行探究，报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月—2020年4月我院进行治疗的绝经前乳腺癌患者70例，应用抽签方法分为参照组和研究组，各35例。研究组患者年龄23～42岁，平均年龄（35.42±1.12）岁，参照组患者年龄23～41岁，平均年龄（35.36±1.19）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：患者存在规律月经，确诊为乳腺癌，临床治疗配合度高，所有患者对此次研究知情同意；排除标准：存在化疗药物禁忌者。

1.2 方法

治疗方法：两组患者选择适合使用AC-T方案新辅助或辅助化疗者。新辅助治疗后实施改良根治术，保乳术或乳房全切术＋前哨淋巴结活检术，前哨淋巴结阳性者应实施腋窝淋巴结清扫术。环磷酰胺剂量为600 mg/m2,表柔比星剂量为100 mg/m2,多西紫杉醇剂量为100 mg/m2,每3周作为1个治疗疗程，共治疗8个疗程。研究组在化疗前10 d为患者实施皮下注射戈舍瑞林（批准文号：注册证号X19990231生产企业：Zeneca Limited）3.6 mg，28 d注射1次，连续注射6次直到化疗结束为止。

1.3 观察指标

对比两组患者化疗前、化疗后半年及1年的基础促卵泡激素（bFSH）、生殖医学指标基础窦状卵泡数（bAFC）和雌2醇（E2）、抗米勒管激素（AMH）指标作为卵巢功能判定指标；辅助化疗效果根据WHO实现实体瘤疗效标准制定，分为完全缓解、缓解、病情稳定、进展，治疗总有效率=（完全缓解＋部分缓解）例数/总例数×100%；对比两组患者月经恢复率。

1.4 统计学方法

以SPSS 23.0统计学软件展开分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率[n（%）]表示，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者辅助化疗效果对比

研究组治疗有效率显著高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者辅助化疗效果对比（例）

2.2 两组患者治疗前后血清指标（bFSH、bAFC、E2、AMH）比较

化疗前，对所有患者实施bFSH、bAFC、E2、AMH检测，两组bFSH、bAFC、E2、AMH比较差异无统计学意义（P＞0.05），化疗后半年、1年，研究组bAFC、E2、AMH指标均显著优于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血清指标比较（±s）

表2 两组患者治疗前后血清指标比较（±s）

AMH/（ng•mL-1）化疗前 化疗后半年 化疗后1年研究组35 3.21±0.37 4.22±0.58 4.81±0.67参照组35 3.23±0.31 3.68±0.52 4.13±0.21 t 0.3198 5.5081 6.0044 P 0.7501 0.0000 0.0000组别 例数bFSH/（IU•L-1）化疗前 化疗后半年 化疗后1年研究组35 7.81±0.37 9.02±1.28 13.81±2.37参照组35 7.83±0.31 11.72±2.32 16.83±3.91 t 0.2451 6.0284 3.9077 P 0.8071 0.0000 0.0002组别 例数bAFC/个化疗前 化疗后半年 化疗后1年研究组35 11.71±1.33 8.32±2.31 9.71±2.33参照组35 11.74±1.38 5.62±2.07 6.74±2.38 t 0.0926 5.1498 5.2755 P 0.9265 0.0000 0.0000组别 例数E2/（ng•L-1）化疗前 化疗后半年 化疗后1年研究组35 52.81±12.37 36.02±16.28 30.81±15.37参照组35 53.83±12.91 26.72±12.32 19.83±14.84 t 0.3374 2.6949 3.0404 P 0.7368 0.0089 0.0034组别 例数

2.3 两组患者1年后月经恢复率比较

研究组1年后月经恢复率91.43%高于参照组的57.14%，差异有统计学意义（χ2=10.7692，P=0.0010）。

3.讨论

乳腺癌已经成为严重危害我国女性健康的恶性肿瘤疾病，国内年轻乳腺癌患者比例相比欧美西方国家更高，在我院每年乳腺癌诊治患者中Ⅰ期、Ⅱ期患者占比60%，年轻乳腺癌患者占比15%，这类患者大部分均存在生育要求。同时，现阶段一般应用紫杉醇、蒽环类联合化疗，但此种方法会导致部分绝经前乳腺癌患者化疗后产生卵巢功能衰退，严重者会诱发女性闭经。近几年调查中显示，生育期女性确诊乳腺癌患者最担心的问题为治疗引发的不育及闭经。

对于乳腺癌患者实施化疗对卵巢功能的影响机制进行分析，其中发现，化疗药物早期对于原始卵泡损害及后期持续性损害为影响卵巢功能受损的重要原因。由于化疗会对于增殖旺盛的组织细胞加大杀伤力，因此对于静止期的卵泡影响较小。戈舍瑞林能够通过下丘脑-垂体-卵巢轴使卵泡休眠，同时能够使患者卵巢化疗期间避免受到化疗药物损伤，实现雌2醇调节，有效进行卵巢保护。对乳腺癌化疗患者实现检查发现，化疗结束后12个月内患者卵巢功能均产生有效改善。应用戈舍瑞林能够使患者bAFC水平与化疗前水平接近，因此，应用戈舍瑞林对于乳腺癌卵巢功能保护作用显著[2]。

本次对于戈舍瑞林保护作用机制进行分析，其中发现：（1）戈舍瑞林能够减少原始卵泡进入各级卵泡数量，有效保护卵巢状态。（2）戈舍瑞林能够引起患者体内产生低雌激素状态，使卵巢灌注功能降低，进而减少化疗药物损害，使卵泡凋亡速度减慢，在此过程中为可逆性过程。（3）戈舍瑞林能够通过储存原始卵泡，减少化疗药物损害，使其敏感性降低，实现卵巢功能保护。（4）通过对于Bax下调以及Bcl-2上调实现比例调节，在卵巢组织中实现抗凋亡效果。（5）对于卵巢内未分化的生殖干细胞进行诱导，使其分化成原始卵泡细胞。相关文献中发现，化疗药物与戈舍瑞林联合应用，能够避免影响化疗疗效，同时，使年轻女性卵巢早衰发生率下降到10%左右[3]。戈舍瑞林临床应用不良反应一般为性欲下降、多汗、潮红、阴道干涩等，部分患者注射部位存在局部反应，同时，部分患者会产生情绪变化出现头痛、关节痛，但患者均处于可以耐受状态[4]。因此，戈舍瑞林能够作为乳腺癌化疗患者卵巢功能保护药物[5]。

本文结果显示，研究组患者1年后月经恢复率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），化疗前，两组患者bFSH、bAFC、E2、AMH指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），化疗后半年及1年，研究组指标优于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组患者治疗有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，在绝经前乳腺癌患者辅助化疗期间应用戈舍瑞林，对于患者卵巢功能实现积极保护作用，可最大程度减轻化疗对于患者的影响，保护患者的生育功能，值得应用。