雷珠单抗玻璃体腔注射辅助577 nm激光黄斑格栅光凝治疗糖尿病黄斑水肿的效果

潘秋燕，樊保红，葛丽花

(济源市卫校附属医院 眼科，河南 济源 459000)

糖尿病黄斑水肿(diabetic macular edema，DME)是糖尿病常见微血管病变，可造成视力降低，甚至导致黄斑永久性变形，视力不可逆丧失，严重影响患者生活质量[1]。视网膜光凝法是治疗DME的有效方式，对缓解黄斑水肿症状效果显著，但多次光凝存在降低黄斑光敏感度、视野缺损风险，临床存在一定争议。抗血管内皮生长因子治疗近年来逐渐受到临床关注，其中雷珠单抗临床应用广泛。有研究认为，通过雷珠单抗联合激光黄斑格栅光凝有助于提高治疗效果，降低手术风险[2]。本研究选取济源市卫校附属医院收治的95例DME患者，以分析雷珠单抗玻璃体腔注射辅助577 nm激光黄斑格栅光凝治疗的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取济源市卫校附属医院2018年7月至2020年9月收治的95例DME患者，根据治疗方案分为观察组(49例)、对照组(46例)。对照组男27例27眼，女19例19眼；年龄53～74岁，平均(63.58±5.09)岁；左眼32例，右眼14例；病程6～27个月，平均(16.69±5.13)个月。观察组男29例29眼，女20例20眼；年龄52～76岁，平均(64.06±5.16)岁；左眼33例，右眼16例；病程5～29个月，平均(17.11±5.22)个月。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经裂隙灯检查、眼底荧光造影检查、光学相干断层成像检查确诊为DEM；②血糖控制平稳；③光学相干断层扫描显示黄斑中心凹<1 mm内视网膜厚度超过250 μm；④眼底检查显示黄斑中心凹鼓起，视网膜弥漫性增厚或囊腔样水肿；⑤为单眼患病；⑥患者对本研究知情并签署同意书。(2)排除标准：①眼部手术史；②其他因素导致黄斑水肿；③病理性近视；④合并白内障、视网膜脱落、黄斑变性、青光眼；⑤玻璃体积血；⑥合并全身系统性疾病；⑦合并其他影响视力评估的疾病。

1.3 治疗方法(1)对照组接受577 nm激光黄斑格栅光凝治疗：仪器选择Zesis公司的多波长激光治疗仪，能量80～200 mW，曝光时间0.05 s，光斑直径100～150 μm，光斑间距1.5光斑直径，光凝斑4～5排，Ⅰ～Ⅱ级光斑，治疗3次。(2)观察组在577 nm激光黄斑格栅光凝治疗前1周联合雷珠单抗(Novartis Pharma Schweiz AG，S20170004)，玻璃体腔内注射，0.05 mL。两组均每月复诊1次，复诊3个月。

1.4 观察指标(1)两组总有效率。评估标准：显效，国际标准视力表检测显示视力可提高2行，黄斑区未见明显荧光渗漏；有效，国际标准视力表显示视力提高1行，黄斑区荧光渗漏明显减少且超过50%；无效，视力未见明显提高，黄斑区荧光渗漏减少不足50%。总有效率为显效、有效总和。(2)两组术前及术后1、2、3个月最佳矫正视力(best corrected visual scuity，BCVA)。BVCA值换算为最小分辨角对数log MAR视力。(3)两组术前及术后1、2、3个月眼压(imtraocular pressure，IOP)。(4)两组术前及术后1、2、3个月黄斑中心凹视网膜厚度(central macular thickness，CMT)。(5)两组补充治疗次数。(6)两组术后并发症发生情况。

2 结果

2.1 总有效率观察组总有效率较对照组高(P<0.05)。见表1。

表1 两组总有效率比较

2.2 BVCA组内比较：术后1、2、3个月两组BVCA均低于术前(P<0.05)。组间比较：术后2、3个月观察组BVCA低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组手术前后BVCA比较

2.3 IOP组内比较：术后1、2、3个月两组IOP均低于术前(P<0.05)。组间比较：术后1、2、3个月观察组IOP低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组手术前后IOP比较

2.4 CMT组内比较：术后1、2、3个月两组CMT均低于术前(P<0.05)。组间比较：术后1、2、3个月观察组CMT低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组手术前后CMT比较

2.5 补充治疗次数观察组补充治疗(2.42±0.53)次，对照组补充治疗(3.08±0.59)次，观察组补充治疗次数少于对照组(t=5.743，P<0.001)。

2.6 术后并发症发生情况观察组出现轻度眼内感染2例，巩膜球结膜损伤1例，高眼压1例；对照组出现轻度眼内感染1例，巩膜球结膜损伤1例，高眼压1例，注射点周围结膜充血1例。观察组术后并发症发生率[8.16%(4/49)]与对照组[8.70%(4/46)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.076，P=0.782)。

3 讨论

DME是糖尿病常见并发症，是由于糖尿病导致视网膜中心细胞外液聚集而影响血管生长因子，其本质为慢性炎症疾病。DME可造成视网膜增厚及硬性渗出，进而累及黄斑中心，造成视力下降，严重影响患者生活质量。临床治疗目的在于抑制疾病进展，提高患者视力。

577 nm激光黄斑格栅光凝是治疗DME的有效方案，具有效果明显、安全性高、起效迅速等特点，临床应用广泛。577 nm激光黄斑格栅光凝可清除功能丧失的视网膜色素上皮，促使视网膜耗氧细胞凋亡，减少耗氧量，降低血管通透性；同时可直接封闭黄斑区渗漏的毛细血管，促使水肿消失[3-4]。相关研究指出，577 nm激光黄斑格栅光凝可清除功能丧失的视网膜色素上皮，重建完整视网膜屏障，对抑制黄斑水肿有明显作用[5]。577 nm激光黄斑格栅光凝治疗DME效果得到临床认可，但多次治疗易损伤视网膜络膜，不利于患者视力恢复。因此，为提高治疗效果、减少光凝次数，临床提出通过药物辅助治疗方案。抗血管内皮生长因子方案是治疗DME的重要方法，通过给予抗血管内皮生长因子药物有助于改善患者视力，缓解黄斑水肿症状。雷珠单抗是临床常用抗血管内皮生长因子药物，可靶向抑制血管内皮生长因子与DME受体结合，抑制新生血管生成，调节视网膜通透性，提高视网膜内渗液吸收，从而改善视功能[6-7]。雷珠单抗是具有专一VEGF结合位点的单克隆抗体，亲和力、安全性均较高。有报道证实，雷珠单抗治疗老年糖尿病视网膜病变合并老年性黄斑变性患者，可明显改善视力，抑制炎性因子，且不良反应较少[8]。本研究结果显示，观察组总有效率较对照组高，补充治疗次数较对照组少，说明雷珠单抗玻璃体腔注射辅助577 nm激光黄斑格栅光凝治疗DME患者可提高治疗效果，减少补充治疗次数。同时，术后两组BVCA、IOP、CMT均有所改善，且观察组改善情况明显优于对照组，提示通过雷珠单抗玻璃体腔注射辅助治疗可提高患者视力，缓解黄斑水肿症状，降低眼压。另外，两组术后并发症发生率比较无明显差异，表明珠单抗玻璃体腔注射辅助治疗具有较高安全性。

综上，雷珠单抗玻璃体腔注射辅助577 nm激光黄斑格栅光凝治疗DME患者效果确切，可提高视力，缓解黄斑水肿症状，降低眼压，安全性高。