脑蛋白水解物注射液联合盐酸美金刚片治疗血管性痴呆的效果

何巍巍

(信阳市第四人民医院 神经内科，河南 信阳 464100)

血管性痴呆(vascular dementia，VD)可导致患者出现重度执行功能、语言功能等认知障碍，严重降低患者的生活质量[1]。目前，临床上治疗VD患者时可选择美金刚治疗，其可抑制细胞凋亡，改善记忆，缓解VD患者临床症状[2]，但部分患者在应用盐酸美金刚片治疗后临床症状改善效果并未达到理想预期，因此临床多在其基础上联合其他药物治疗，以提高治疗效果，促进患者病情改善。脑蛋白水解物注射液可促进神经细胞蛋白质合成，增强细胞的抗缺氧能力，对治疗VD有一定效果[3]。将其与盐酸美金刚片联合应用于VD患者的临床治疗中，或许可进一步提高治疗效果，改善患者病情。基于此，本研究观察脑蛋白水解物注射液联合盐酸美金刚片治疗VD的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年1月至2020年12月信阳市第四人民医院治疗的70例VD患者作为研究对象，采用随机数表法分为两组，各35例。对照组男20例，女15例；年龄54～78岁，平均(66.28±5.46)岁；病程1～8 a，平均(4.53±1.05)a。观察组男19例，女16例；年龄52～78岁，平均(65.89±5.41)岁；病程1.5～8 a，平均(4.75±1.03)a。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究患者家属均知情同意。本研究经信阳市第四人民医院医学伦理委员会审核。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①符合VD诊断标准[4]；②为皮质下缺血性VD；③无药物禁忌证。(2)排除标准：①合并恶性肿瘤；②存在阿尔茨海默病、路易体痴呆、帕金森病等；③存在中重度感染性或传染性疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗 两组均接受常规治疗，包括戒烟、戒酒、运动锻炼及控制血压、血糖、胆固醇等。

1.3.2对照组 在常规治疗基础上口服盐酸美金刚片(H.Lundbeck A/S，国药准字H20120268，规格10 mg×28片)，第1周剂量每次5 mg，每日1次，之后每周递增5 mg，至第4周达到维持剂量，每次10 mg，每日2次，持续治疗2个月。

1.3.3观察组 在常规治疗基础上实施脑蛋白水解物注射液联合盐酸美金刚片治疗，脑蛋白水解物注射液(吉林省博大伟业制药有限公司，国药准字H22024750，规格5 mL)，采用250 mL生理盐水稀释10～30 mL该药物，静脉滴注，60～120 min内滴注完毕，每日1次，盐酸美金刚片用法及剂量同对照组。持续治疗2个月。

1.4 评价指标(1)脑血流动力学指标：在治疗前及治疗2个月，采用经颅多普勒血流分析仪(南京科进实业有限公司，苏械注准20162230757，型号Kj-2V1)评估两组大脑前动脉(anterior cerebral artery，ACA)、大脑中动脉(middle cerebral artery，MCA)、大脑后动脉(posterior cerebral artery，PCA)平均血流速率。(2)认知功能及日常生活活动能力：在治疗前及治疗2个月，采用简易精神状态检查(mini-mental state examination，MMSE)量表[5]评估两组认知功能，量表包括定向力、记忆力、语言等7个方面，总分为30分，评分越高，认知功能越好；采用日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)[6]评估两组日常生活活动能力，包括穿衣、如厕、上下楼梯等条目，百分制，评分越高，日常生活活动能力越强。在量表评估前，向患者讲解本次问调查的目的、意义及内容，并指导患者完成量表评估，完成后检查患者是否存在漏填情况，并进行现场回收，有效回收率为100.00%。(3)不良反应：比较两组治疗期间头晕、疲倦、恶心、呕吐发生情况。

2 结果

2.1 脑血流动力学指标治疗前，两组ACA、MCA、PCA平均血流速率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月，两组ACA、MCA、PCA平均血流速率均高于治疗前，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后脑血流动力学指标比较

2.2 认知功能及日常生活活动能力治疗前，两组MMSE及ADL评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月，两组MMSE及ADL评分均高于治疗前，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后脑血流动力学指标比较分)

2.3 不良反应两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应总发生率比较

3 讨论

VD具有较高的发病率，当脑血管受损，脑实质氧供应及血流供应不足，脑细胞出现损伤、坏死，可致使脑功能衰退[7]。目前，临床上治疗VD多以药物治疗为主，其中盐酸美金刚片对谷氨酸过表达所致的神经元损伤具有阻断作用，对VD具有一定的治疗效果，但部分患者在应用盐酸美金刚片治疗后临床症状改善并不理想。因此，积极探寻更加高效、安全的VD治疗方案对患者病情转归具有重要意义。

本研究结果显示，治疗2个月，两组ACA、MCA、PCA平均血流速率均高于治疗前，且观察组高于对照组，提示脑蛋白水解物联合盐酸美金刚片可有效促进VD患者脑血流动力学改善。分析其原因：盐酸美金刚片可抑制谷氨酸释放，降低谷氨酸水平，进而减轻谷氨酸过表达对神经元的损伤，可有效保护VD患者神经，减轻缺血、缺氧对脑组织的损伤程度，促进脑部循环，恢复脑部血供，进而改善脑血流动力学[8]。脑蛋白水解物注射液作用于中枢神经，可影响呼吸，改善及调节神经元代谢，促进突出形成，诱导神经元分化，促进脑局部新陈代谢，从而改善患者脑部血流动力学[9]。将其与盐酸美金刚片联合应用于VD的治疗中，可有效促进脑部微循环，改善脑部血供。本研究结果还显示，治疗2个月，两组MMSE及ADL评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，提示脑蛋白水解物注射液联合盐酸美金刚片可有效促进VD患者认知功能改善。分析其原因为：盐酸美金刚片可通过调节NMDA受体，来调节神经元活性及神经元树突、轴突结构发育及参与突触的可塑性形成，促进神经元回路形成，提高患者的记忆功能，此外，盐酸美金刚片可保护脑部缺氧、缺血组织，减轻脑组织损伤程度，改善患者脑部功能，促进患者认知功能恢复[10]。脑蛋白水解物注射液可调节神经发育功能，可促进突触形成、生长，对神经细胞分化具有一定的影响，对神经细胞具有一定的保护效果[11]。另外，脑蛋白水解物可提高脑部氧浓度及血流量，有效降低脑部因缺氧、缺血等因素造成的损伤，其可通过血脑屏障，影响神经细胞呼吸链，有效增强脑部抗缺氧能力，促进神经元前体物质释放，改善脑部能量代谢，促进患者记忆力改善，提高其认知功能[12]。将其与盐酸美金刚片联合应用至VD患者临床治疗中，可有效增强对神经元的保护功能，减轻脑部因缺氧、缺血造成的损伤程度，改善患者认知功能，提高其日常生活活动能力。本研究结果还显示，两组不良反应总发生率差异无统计学意义，提示脑蛋白水解物注射液联合盐酸美金刚片治疗VD安全性较好。

综上所述，脑蛋白水解物注射液联合盐酸美金刚片可有效改善VD患者的脑血流动力学，改善患者认知功能及日常生活活动能力，有利于患者病情转归。