嗜酸性粒细胞与诱导期血液透析患者发生透析器首次使用综合征的相关性

王娟 宋利 全梓林 孙春艳 崔冬梅 赵立艳 钟咪 周丽芳 陈迎归符霞,,3

1广东省人民医院广东省医学科学院肾内科血液净化中心，广州 510000；2南方医科大学护理学院，广州 510515；3汕头大学医学院 515063

透析器首次使用综合征（first-use syndrome，FUS），又称透析器过敏综合征，是指透析患者在首次使用透析器时出现的一组临床征候群，可表现为胸痛、背痛、呼吸困难、皮肤瘙痒，严重者可导致患者死亡［1］。FUS的发生容易使患者对血液透析治疗产生恐惧、焦虑的情绪，严重影响患者的透析质量。嗜酸性粒细胞（eosinophils，EOS）是白细胞的组成部分之一，来源于骨髓造血干细胞，具有杀伤细菌、寄生虫的功能，也是免疫反应和过敏反应中极为重要的细胞［2］。研究指出EOS 增多是过敏性疾病的重要标志［3-5］，持续性EOS升高的患者过敏反应会更严重［6］。随着透析膜材料种类的多样化和生产工艺的不断改进，近些年FUS的发生率国内较少报道。因此，本研究回顾性收集本中心2017 年3 月至2019 年3 月透析患者临床资料，探讨FUS 发生率与EOS 之间的相关性，为临床护理提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性收集2017 年3 月至2019 年3 月在广东省人民医院血液净化中心患者诱导期前3 次透析治疗的临床资料。患者均签署血液净化知情同意书。本研究经广东省人民医院伦理委员会审核通过。

1.2 入选标准 诱导期维持性血液透析患者；诊断为慢性肾衰竭尿毒症期的患者［7］；首次透析前有血常规检验结果；年龄≥18岁。

1.3 排除标准 合并严重感染、心力衰竭、呼吸衰竭及免疫功能低下患者等；透析前出现胸痛、胸闷、背痛、呼吸困难、畏寒、皮肤瘙痒等症状；诱导期前3 次透析治疗临床资料不全。

1.4 分组 根据患者诱导期前3 次治疗是否发生FUS分为透析器过敏组和无透析器过敏组。

1.5 收集数据 一般人口学资料（年龄、性别、合并糖尿病、冠心病、干体质量等）；透析器种类及膜材料（醋酸膜或聚砜膜）；首次透析前血常规检验结果（白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、EOS 计数、嗜碱性粒细胞计数）；血清白蛋白、C反应蛋白、尿酸。

1.6 主要观察指标 透析器过敏组和无透析器过敏组EOS计数、白细胞计数、FUS发生率。

1.7 统计学方法 定量资料进行正态性检验，符合正态性分布时表示为均数±标准差，组间比较采用独立样本t检验；非正态性分布资料表示为中位数（P25～P75）。组间差异采用两组独立样本非参数检验（Wilcoxon 秩和检验），统计量为W值；定性资料表示为例（%），组间比较采用卡方检验。采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）检验首次透析前EOS 计数预测透析器过敏事件的诊断价值。双侧检验P＜0.05认为差异有统计学意义，统计分析采用SPSS 25.0软件包。

2 结 果

2.1 一般人口资料比较 回顾性收集2017 年3 月至2019 年3 月在广东省人民医院血液净化中心行诱导期血液透析治疗的患者的临床资料，共收集128 例符合纳入标准的患者。患者年龄（54.8±13.9）岁，体质量指数（21.3±3.3）kg/m2，男性59 例（46.1%），合并糖尿病患者41 例（32.0%），合并冠心病患者14 例（11.4%）。其中，32 例（25%）发生透析器过敏，96 例（75%）无透析器过敏。一般人口学资料组间比较，差异无统计学意义（均P＞0.05），见表1。透析器过敏组31 例患者对聚砜膜透析器有过敏反应，1 例患者对醋酸膜透析器有过敏反应。

2.2 首次透析前血常规检验结果组间比较 与无透析器过敏组比较，透析器过敏组白细胞计数、EOS 计数显著增 高［（6.46±1.82）×109/L 比（5.70±1.58）×109/L，P=0.026；0.29（0.18～0.80）×109/L 比0.26（0.13～0.31）×109/L，P=0.045］。两组血红蛋白、血小板计数、嗜碱性粒细胞计数、血清白蛋白、C 反应蛋白和尿酸差异无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者透析前一般资料和主要实验室检查

2.3 EOS 计数对诱导期透析患者发生FUS的预测价值 曲线下面积0.61，P=0.055；以EOS 计数≥0.55×109/L 为阈值预测FUS，灵敏度40.63%，特异度86.46%，见图1。本研究中EOS 计数≥0.55×109/L的患者有29 例（22.66%），EOS计数＜0.55×109/L的患者有99 例（77.34%）；两组患者FUS发生率分别为13/29（44.83%）、19/99（19.19%）（x2=7.862，P=0.005）。EOS 计数在诱导期透析患者发生FUS的患者中明显升高，其对FUS的诊断具有较好的特异度，但灵敏度较差。

图1 嗜酸性粒细胞计算对诱导期透析患者透析器过敏的预测诊断

3 讨 论

透析器FUS 是维持性血液透析的急性并发症之一，轻者造成患者皮肤瘙痒、咳嗽、胸背痛、腹部绞痛、有便意、腹泻等，重者造成患者胸闷、气短、烦躁不安、血压下降，甚至心脏骤停引起死亡［8］。FUS 是IgE 介导的速发型变态反应，其中EOS扮演着重要的角色［9］。

本研究显示，EOS 计数≥0.55×109/L 与＜0.55×109/L 两组患者FUS的发生率分别为44.83%和19.19%（P=0.005），EOS 计数≥0.55×109/L 对诱导期血液透析患者发生FUS 有一定的预测价值，对FUS的诊断有较好的特异度，提示护士可以提前做好预见性护理。临床上EOS作为过敏性疾病严重程度的指标之一，而EOS增多的患者过敏反应更严重，过敏反应又会造成EOS 应激性的升高，持续性EOS 升高又会加重过敏反应的症状，可见EOS 增多与过敏反应有着密不可分的关系。刘钰［10］研究发现，EOS 增多的患儿在婴儿期发生过敏的风险更高，提出通过对新生儿期EOS 计数这一指标的监测，有利于对过敏性疾病的发生进行早期预测。Friedberg 等［11］指出EOS增高的患者在透析过程中过敏反应的发病率可能会增加。透析膜是引起FUS的重要因素，且生物相容性差的膜FUS的发生率高于生物相容性好的膜［12］，Li等［13］也指出血液透析患者EOS增多，可能是透析膜生物不相容的重要指标，所以对于诱导期EOS增高的患者，可以采取下列措施以减少FUS的发生：选用生物相容性好的透析膜，如三醋酸纤维膜，曾维玲等［14］研究指出三醋酸纤维膜与聚砜膜相比，具有更低的过敏反应风险；严格按照SOP 规范充分预冲透析器，并适当延长预冲时间；对EOS 增高严重的患者可选用自体血循管［15］15～20 min 或用维生素C 葡萄糖预充液［16］预冲透析器，以改善透析器的生物相容性；透析开始阶段严密观察患者的临床症状和生命体征，嘱咐患者如有不适尽早报告，若发现异常，及时给予对症处理。

首次透析的患者由于医学知识缺乏易对透析产生畏惧心理［17］，如果在诱导期透析时发生FUS，会大大增加患者的畏惧感及首次透析的风险性，影响透析患者对血液透析的信心，增加紧张不安的情绪，对后续的透析治疗极为不利，因此降低诱导期患者FUS 发生率尤为重要。本研究中EOS计数≥0.55×109/L对FUS的诊断有较好的特异度，因此，血液透析护士有必要关注首次透析患者血常规中EOS 计数，合理选用生物相容性好的透析膜，并充分预充管路滤器，治疗中密切关注患者临床症状，最大程度避免FUS的发生，减轻患者的痛苦。