悬钩子属黄酮类成分及其生物活性研究进展

赵敏敏，肖小武，罗跃华，王建雄，陈丽楠,3，付辉政

1.江西中医药大学，江西 南昌 330004；2.江西省药品检验检测研究院，国家药品监督管理局中成药质量评价重点实验室，江西省药品与医疗器械质量工程技术研究中心，南昌 330029；3.南昌大学药学院，江西 南昌 330006

悬钩子属是蔷薇科蔷薇亚科悬钩子族中的一个大属，物种丰富，分布广泛，我国有194 种，分为8 组，24 个亚组［1］。悬钩子属植物用途广泛，可药用、食用、制烤胶、供观赏。本属中药用植物种类繁多，其中掌叶覆盆子的干燥果实覆盆子被《中国药典》2020 年版收录，此外还包含秀丽莓、红泡刺藤和库页悬钩子三种藏药［2-3］。同时悬钩子属药用价值极高，多以果实、根及叶入药，具有活血化瘀、祛风除湿、清热解毒、止血止痛、固精涩精等功效。

近年来，随着色谱技术的提高和提取分离条件的优化，从悬钩子属植物分离得到了黄酮、酚酸、生物碱、萜类等多种类型成分，其中黄酮类成分是悬钩子属中一类非常重要的成分，涉及的结构类型多，且具有抗菌、抗氧化、抗癌和降血糖等广泛的药理作用，对人体生命活动的调节具有重要意义。本文综述了悬钩子属黄酮类化学成分及其生物活性的研究进展，为进一步开发利用悬钩子属黄酮类成分提供科学依据。

1 黄酮类化学成分基本结构

黄酮类化学成分基本骨架为C6-C3-C6，基本母核为2-苯基色原酮，根据不同构象，可分为多种结构类型。悬钩子属黄酮类化合物的结构类型主要有9 种。基本结构类型见图1。

图1 悬钩子属黄酮类化合物的基本结构类型

2 黄酮类化学成分

目前，国内外研究者从悬钩子属分离得到的黄酮类化合物有78 个（见表1），化学结构见图2。大部分黄酮类化学成分以与糖结合成苷的形式存在，由于苷元与糖的种类、数目、位置不同，形成了具有不同结构特点的黄酮苷类化合物。悬钩子属黄酮类成分的母核A、B 环上常含有羟基和甲氧基两种取代基，形成黄酮苷的糖有葡萄糖、葡萄糖醛酸、半乳糖、木糖、鼠李糖、阿拉伯糖等单糖类和槐糖、芸香糖等双糖类，链接的位置多在C3 位，少数为C7 位。其中黄酮醇类数目最多，花青素类次之，异黄酮类和二氢查尔酮类数目最少，各有1 种化合物。

表1 悬钩子属黄酮类化合物及来源

表1 悬钩子属黄酮类化合物及来源（续）

图2 悬钩子黄酮类成分的结构

3 药理作用

3.1 抗菌作用

黄酮类化合物一般多呈弱碱性，能使蛋白质凝固变性，还可破坏微生物细胞完整性，抑制微生物生长，达到一定的抑菌和杀菌的效果。覆盆子黄酮对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和大肠杆菌均有较强的抑菌效果，并且能抑制部分革兰氏阴性菌［33］。付明等［34］采用乙醇回流法提取灰白毛莓黄酮，再用滤纸片法测定抑菌效果，发现灰白毛莓黄酮对金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌和沙门氏菌均具有抑制作用。张敏［35］采用打孔法测得山莓黄酮各单体化合物对金黄色葡萄球菌、沙门氏菌等5 种试验菌都有抑菌效果，其中槲皮素、槲皮素-3-O-芸香糖黄酮类成分对金黄色葡萄球菌的抑菌效果最显著，山柰酚-3-O-β-D-6''-对羟基桂皮酰基-葡萄糖苷对沙门氏菌的抑菌作用最明显。

3.2 抗氧化作用

悬钩子黄酮类成分有很强的抗氧化活性，具有清除自由基的作用。邬玉芬等［36］分析覆盆子总黄酮的抗氧化特性，发现覆盆子总黄酮清除羟基自由基的概率是超氧阴离子自由基的3.83 倍。宋志姣等［37］探讨红泡刺藤不同部位总黄酮的抗氧化性差异，结果表明茎部位总黄酮对DTTP 自由基和羟基自由基的清除能力最强，其他不同部位总黄酮对羟基自由清除强弱顺序表现为果实>根>叶，对DTTP 自由基的则为叶>果实>根，但茎、叶、根和果实部位总黄酮的抗氧化性均显著高于VC。郑红等［38］研究茅莓不同部位（根、茎、叶）中总黄酮的体外抗氧化活性，发现同体积的茅莓不同部位的黄酮提取液均具有清除自由基、超氧负离子、有机自由基的能力，并且茅莓总黄酮对大鼠肝组织匀浆自发性脂质过氧化产物MDA 有抑制作用。蒋华梅等［39］通过清除DPPH、ABTS+·自由基试验来评价总黄酮体外抗氧化能力，发现覆盆子叶含有丰富的黄酮，且抗氧化能力强。

3.3 抗肿瘤作用

黄酮类物质能有效对抗肿瘤细胞，能有效抑制肿瘤细胞的生长。对致癌因子有生化抑制作用［40］。悬钩子属植物广西甜茶和覆盆子中的总黄酮能有效抑制肿瘤细胞增生。吴燕春等［41］运用MTT 法发现广西甜茶总黄酮具有体外抗肿瘤作用，能抑制小鼠移植性肉瘤细胞、小鼠腹水型肝癌细胞和小鼠白血病细胞3 种肿瘤株增殖。张恬恬［42］研究表明覆盆子黄酮中的椴树苷可以诱导人肺癌细胞A549 的凋亡，从而对肿瘤细胞增殖产生抑制作用。

3.4 降血糖作用

李丹［43］运用链脲佐菌素诱导高血糖大鼠模型来研究山莓叶总黄酮的降血糖效果，研究表明山莓叶总黄酮可提高糖尿病大鼠体内的血清胰岛素，能显著降低血糖、血脂浓度，减少对肝脏和肾脏形态结构的损伤，提高糖尿病模型大鼠活力。Tian 等［44］发现山莓中的黄酮类化合物能够通过抑制α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶来降低血糖的活性，具有显著的降血糖作用。

3.5 其他作用

药理研究发现，覆盆子黄酮类化学成分中的山柰酚和槲皮素不仅具有抗阿尔茨海默病，保护神经，激活抗凋亡蛋白Bcl-2，减弱促凋亡蛋白Caspase-3、Bax 表达，减少细胞的凋亡，显著提高Aβ25-35 诱导PC12 细胞AD 模型的存活率，还具有抗骨质疏松活性，其特点是提高碱性磷酸酶活性并刺激成骨细胞的活性［45-46］。此外，还发现悬钩子属黄酮类成分有抗血栓、保肝等生物活性。

4 总结与展望

目前，从悬钩子属中分离得到的黄酮类成分近80 种，结构类型丰富，取代基和取代位置多样，多数以单糖和双糖结合成苷的形式存在，并显示良好的抗菌、抗氧化、抗癌和降血糖等生物活性，部分黄酮类单体化合物的生物活性和作用机制已经得到揭示，但大多数黄酮类药理作用还尚不明确。此外，悬钩子属植物物种多，资源丰富，但对悬钩子属进行化学成分和生物活性研究的品种较少，尚需对悬钩子属植物中黄酮类成分及其生物活性展开深入系统研究，明确其作用机制和构效关系，以期更好地开发利用悬钩子属植物资源。