胞磷胆碱钠联合多奈哌齐治疗帕金森病合并认知障碍患者的效果

张洪波，陈冬霞，冯青芝，邢世珠，郝娜娜

(三门峡市中心医院 神经内科，河南 三门峡 472000)

帕金森病为神经内科常见疾病，中老年人为多发人群，其发生与遗传、环境、年龄等因素有关，多表现为情绪异常、运动迟缓、肌肉强直、便秘等症状[1]。随着对疾病深入了解，发现帕金森非运动症状较运动症状更早出现，认知障碍为最常见症状[2]。帕金森病合并认知障碍患者表现为不同程度的认知障碍，可使致残率、死亡率提高，严重影响患者日常生活及身体健康[3]。多奈哌齐为临床治疗认知障碍的常用药物，可对患者认知功能起到一定改善作用，但临床应用显示对部分患者改善效果欠佳，因此，需联合其他药物治疗，以提高疗效[4]。胞磷胆碱钠是一种神经保护剂，具有降低神经损伤的作用，对改善认知功能具有积极意义。本研究选取2015年10月至2019年9月三门峡市中心医院收治的176例帕金森病合并认知障碍患者作为研究对象，探讨胞磷胆碱钠联合多奈哌齐的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年10月至2019年9月三门峡市中心医院收治的176例帕金森病合并认知障碍患者作为研究对象，按照随机数表法分为观察组与对照组，各88例。观察组女40例，男48例，年龄57～71岁，平均(64.15±2.58)岁；帕金森病程2～11 a，平均(6.58±2.07)a；体质量指数18.2～25.7 kg·m-2，平均(21.95±1.24)kg·m-2。对照组女39例，男49例，年龄58～72岁，平均(64.08±2.49)岁；帕金森病程2～13 a，平均(6.68±2.14)a；体质量指数18.1～25.9 kg·m-2，平均(22.06±1.28)kg·m-2。两组性别、年龄、帕金森病程、体质量指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经三门峡市中心医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《中国帕金森病的诊断标准(2016版)》[5]诊断标准；②伴有不同程度的认知功能障碍；③蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessmen，MoCA)评分<26分；④家属对本研究知情，签署同意书。(2)排除标准：①合并肝、心、肾功能障碍；②既往脑损伤、开颅手术；③对本研究涉及药物过敏。

1.3 治疗方法两组均接受抗胆碱能、多巴胺受体激动剂等药物治疗。对照组接受多奈哌齐(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030472)治疗，初始剂量为每次5 mg，每天1次，口服，服用30 d后，将剂量调整为每次10 mg，每天1次，口服。观察组接受胞磷胆碱钠(苏州正济药业有限公司，国药准字H20057985)联合多奈哌齐治疗，多奈哌齐同对照组，胞磷胆碱钠每次100～200 mg，每天3次，口服。两组均连续用药3个月。

1.4 疗效评估标准以MoCA进行评估，MoCA评分较治疗前升高>40%为显效；MoCA评分较治疗前升高20%～40%为有效；MoCA评分较治疗前升高<20%为无效。有效、显效纳入总有效。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)和MoCA评分。ADL总分0～100分，分值越低，生活能力越差；MoCA总分0～30分，分数越高，认知能力越好。(3)血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、多巴胺(dopamine，DA)、去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)水平，取晨起空腹静脉血5 mL，以3 000 r·min-1速度进行持续离心10 min，分离血清，以高效液相色谱仪(日本岛津，UFLCXR)检测治疗前后血清5-HT、DA、NE水平。(4)胃肠不适、皮疹、恶心、食欲不振等不良反应发生率。

2 结果

2.1 疗效观察组总有效率(90.91%)高于对照组(78.41%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 ADL、MoCA评分治疗前，两组ADL、MoCA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组ADL、MoCA评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后ADL、MoCA评分比较分)

2.3 血清5-HT、DA、NE水平治疗前，两组血清5-HT、DA、NE水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组血清5-HT、DA、NE水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清5-HT、DA、NE水平比较

2.4 不良反应两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3 讨论

帕金森病为常见慢性进行性疾病，随我国人口老龄化加剧，发生率呈上升趋势。调查显示，约80%以上帕金森病患者伴有认知障碍，且随病情进展，30%左右患者可进展为痴呆，严重影响患者日常生活及生活质量[6]。故临床应采取有效措施，以缓解临床症状，控制病情进展，改善预后。

多奈哌齐为乙胆碱酯酶抑制剂，可选择性阻断中枢神经乙酰胆碱分解，增加突触间隙乙酰胆碱水平，进而改善神经元兴奋传导功能，提高学习、记忆力能力，达到提高认知功能的效果，另外能增加血流灌注量，减轻自由基、淀粉样蛋白所致神经缺损，以促进神经功能恢复。但临床应用显示单独使用并不能达到满意效果，故需联合其他药物，以提升疗效。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后观察组ADL、MoCA评分高于对照组，可见采用胞磷胆碱钠联合多奈哌齐治疗帕金森病合并认知障碍患者的效果显著，可有效改善患者日常生活能力及认知功能。分析原因在于胞磷胆碱钠经口服进入机体后可与脑细胞内膜磷脂结合，增加膜磷脂合成，促使神经细胞新陈代谢，且能增加线粒体内ATP酶活性，以增强神经细胞膜稳定，同时还可促使细胞营养物质代谢，减少细胞凋亡，并维持神经元突触结构完整，减轻神经细胞损伤，进而促进神经功能恢复，提高认知功能[7]。本研究还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，可见胞磷胆碱钠联合多奈哌齐方案安全性较高。

有研究显示，认知障碍与神经机制水平降低有关，DA可提高神经元兴奋性，参与调节记忆学习过程；5-HT、NE为脑内重要神经递质，其中NE可缓解认知功能损伤，维持正常脑活动，5-HT可参与调节人类睡眠、情感、学习、记忆等多种生理活动，5-HT水平降低可使大脑学习记忆能力、认知功能下降[8]。本研究中，治疗后观察组血清5-HT、DA、NE水平高于对照组，可见胞磷胆碱钠联合多奈哌齐治疗帕金森病合并认知障碍患者可有效调节神经递质水平。这可能是胞磷胆碱钠通过减轻神经损伤，进而促使神经功能恢复，调节血清5-HT、DA、NE水平。

综上所述，胞磷胆碱钠联合多奈哌齐治疗帕金森病合并认知障碍患者的效果显著，可有效改善患者日常生活能力及认知功能，调节神经递质水平，且安全性较高。