非洛地平缓释片联合奥美沙坦对原发性高血压患者心肾功能及血管内皮功能的影响

卫建辉

高血压是以全身微小动脉硬化、血管重塑及管腔增厚狭窄为主要病理表现的心血管综合征，是老年人致死、致残的常见病和多发病[1]。临床上对高血压的治疗以控制血压、避免和减少并发症发生为主，主要药物包括利尿剂、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂及血管紧张素转化酶抑制剂等，但疗效不一[2]。既往研究表明，非洛地平缓释片与奥美沙坦酯片均有抑制炎症反应的作用，但联合应用治疗原发性高血压能否有效改善患者心肾功能及血管内皮细胞功能尚不明确[3，4]。因此，本研究旨在明确非洛地平缓释片联合奥美沙坦酯片对心肾功能及血管内皮细胞功能的调节和改善作用。

1 材料与方法

1.1 一般资料选取我科2019年1～12月收治的280例原发性高血压患者为研究对象。纳入标准：①年龄18～65岁；②符合《老年高血压的诊断与治疗中国专家共识（2017版）》中相关诊断标准[5]；③无研究药物禁忌证，服药依从性高；④临床资料完整。排除标准：①继发性高血压、冠心病、严重心衰、先天性心脏病；②有精神障碍疾病史，认知功能不正常；③血液及肝肾系统疾病；④全身感染或恶性肿瘤；⑤半年内有手术史或重大外伤史。本研究经我院伦理委员会批准，纳入的患者及家属均自愿参加并签署知情同意书。

根据治疗方案不同分为对照组（n=130）与研究组（n=150），其中对照组男68例，女62例；平均年龄（45.91±7.77）岁；平均体质指数（24.12±1.32）kg/m2；平均病程（9.15±2.12）年。研究组男80例，女70例；平均年龄（45.02±7.58）岁；平均体质指数（24.09±1.25）kg/m2；平均病程（9.75±1.98）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法对照组予常规控制及监测血压、运动锻炼、饮食指导等治疗与护理，晨起空腹予口服非洛地平缓释片（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，国药准字：H20040773）5mg，1次/d；研究组在对照组基础上联合口服奥美沙坦酯片［生产厂家：住友制药(苏州)有限公司，国药准字：H20140054］20mg，1次/d，期间严密监测血压，可根据血压情况适当调整剂量至40mg。两组疗程均为12周，期间避免与其他降压药物联用。

1.3 检测指标①血清功能指标：于治疗前后分别采集患者晨起空腹静脉血5ml，采用电化学发光法测定心肌标志物氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP），超声心动图测定心脏指数（CI）与左室射血分数（LVEF）；②肾功能指标：采用全自动生化仪测定肌酐（Cr）、血尿酸（UA）、血浆胱抑素C（CysC）、肾小球滤过率（eGFR）及尿素氮（BUN）等肾功能指标；③血管内皮细胞功能指标：血清丙二醛（MDA）水平测定采用硫代巴比妥酸比色法，一氧化氮（NO）水平测定采用硝酸盐还原酶法，内皮素（ET-1）水平测定采用酶联免疫吸附法；④不良反应：统计治疗期间两组患者出现疲劳、乏力，头痛、头晕，腹痛、腹泻，心慌、心悸及关节、肌肉疼痛等的发生率。

1.4 疗效评定高血压临床疗效判定标准[6]：舒张压（DBP）下降≥10mmHg且达标，或DBP下降≥20mmHg但未达标为治疗显效；DBP下降＜10 mmHg且达标，或下降10～19mmHg但未达标为治疗有效；DBP下降＜10mmHg且不达标为治疗无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心功能与肾功能指标比较两组治疗前血清NT-proBNP、CI、LVEF、Cr、UA、CysC、eGFR、BUN水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组上述指标均改善，其中NT-proBNP、Cr、UA、CysC、BUN水平显著下降；CI、LVEF、eGFR水平显著升高，且研究组改善程度显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后心功能与肾功能指标比较（±s）

表1 两组治疗前后心功能与肾功能指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别NT-proBNP(ng/L)CI(min·m2)LVEF(%)Cr(μmol/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组362.22±33.62156.69±28.52*1.78±0.362.85±0.41*32.55±5.4847.75±5.22*105.95±8.7191.55±5.45*对照组363.45±32.52245.36±25.62*1.85±0.242.25±0.32*32.88±6.0239.45±4.41*106.22±8.5197.55±5.21*t 0.31027.1921.88413.4980.48014.2490.2629.377 P 0.7570.0000.0610.0000.6320.0000.7940.000组别UA(μmol/L)CysC(mg/L)eGFR(ml/min)BUN(mmol/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组332.21±81.06288.52±82.42*1.55±0.650.53±0.21*58.45±9.5673.65±8.20*6.36±1.275.26±0.82*对照组341.56±82.21317.25±83.41*1.51±0.680.78±0.31*59.02±9.0265.86±8.25*6.41±1.395.92±1.34*t 0.9562.8930.5037.9870.5117.9060.3145.041 P 0.3400.0040.6160.0000.6100.0000.7530.000

2.2 两组治疗前后血管内皮功能指标比较两组治疗前NO、MDA、ET-1水平相比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组血清MDA及ET-1水平显著低于对照组，NO水平显著高于对照组患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血管内皮功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后血管内皮功能指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别NO(μmol/L)MDA(mmol/L)ET-1(ng/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组52.01±7.1581.52±10.22*8.14±1.474.15±1.41*112.06±20.5774.56±11.24*对照组53.24±7.0662.05±7.47*8.20±1.356.02±1.42*108.14±16.2586.18±14.25*t 1.44417.9570.35411.0341.7507.620 P 0.1500.0000.7240.0000.0810.000

2.3 两组疗效比较治疗后，研究组的总有效率（90.67%）显著高于对照组（79.23%），差异有统计学意义（χ2=7.287，P=0.007）。见表3。

表3 两组疗效比较（n）

2.4 两组不良反应比较治疗后，研究组不良反应总发生率为11.33%（17/150），对照组不良反应总发生率为9.23%（12/130），两组比较差异无统计学意义（χ2=0.332，P=0.565）。见表4。

表4 两组不良反应比较（n）

3 讨论

高血压会损害靶器官动脉，导致动脉痉挛、狭窄及粥样硬化，最终导致心、脑、肾等靶器官功能受损，出现心肌梗死、心力衰竭、脑卒中、肾功能衰竭等[7，8]。关于原发性高血压的发病机制主要包括肾素-血管紧张素系统激活、胰岛素抵抗、内皮功能障碍等[9]。心血管疾病发病进程中，由于伴有内皮细胞的肌化，导致促炎细胞因子表达显著增加，进而导致内皮功能障碍及形态学损伤，出现氧化应激、血栓形成、血管收缩异常等[10，11]。肥胖、吸烟、高胆固醇血症的高血压患者很可能出现血管内皮损害[12]。

本研究对比非洛地平缓释片联合奥美沙坦酯片和单纯采用非洛地平缓释片两种方式治疗原发性高血压，结果显示，研究组心功能指标NT-proBNP、CI、LVEF水平及肾功能指标Cr、UA、CysC、eGFR、BUN改善情况均优于对照组，提示非洛地平缓释片联合奥美沙坦酯片可有效改善心功能同时对肾功能不会造成不良影响。进一步检测血管内皮功能指标，发现研究组的血清MDA及ET-1水平较治疗前显著将低，NO水平显著升高，MDA是肾脏内皮功能障碍的标志物，NO及ET-1是反映内皮功能受损程度的重要指标，因此说明非洛地平缓释片联合奥美沙坦酯片能显著改善患者的内皮功能，且研究组的临床有效率高于对照组。

非洛地平缓释片是一种长效二氢吡啶类钙拮抗药，其药物作用机制是通过抑制小动脉血管平滑肌细胞外Ca2+内流，对血管具有较高的选择性，通过扩张小动脉从而达到降低血压的作用，还可有效提高肾小球滤过率，增加肾血容量，同时有效抑制血管内皮细胞增生，减轻疾病对肾脏的损伤[13]。非洛地平缓释片通过增加心脏泵血和每搏输出量，改善心肌细胞供血供氧，对心血管系统起到改善和调整作用[14，15]。而奥美沙坦酯片则属于非肽类ATⅡ受体阻滞剂，其主要作用机理在于通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ受体，抑制其对肾素分泌的负反馈调节机制，从而起到收缩血管、刺激心脏以及同时促进肾脏对钠的重吸收等作用。既往研究显示，奥美沙坦酯片与氨氯地平联用时，降压值可达26.8/21.9mmHg，有效保护因高血压引起的肾损伤，与单药疗效相比，奥美沙坦酯片的降压作用更为显著[16]。此外，奥美沙坦酯片可减轻患者的内皮损伤，使ET-1合成增多，提高NO水平，增强药物疗效，但对于血管内皮功能相关通路的调节作用机制仍需进一步深入研究[17]。非洛地平缓释片与奥美沙坦酯片联合使用时，由于药物的相关作用，可能会对血药浓度产生明显影响，治疗过程中应检测血清药物浓度，以便调整药物剂量。同时严密观察药物不良反应，虽然研究组的不良反应总发生率较高，但差异并无统计学意义（P＞0.05），主要在于非洛地平缓释片具有独特的药动学特征，且其生物利用度高，不受个体差异影响，而奥美沙坦酯片不会对血管紧张素转化酶造成抑制作用，其耐受性极好，因此极少发生恶心呕吐等胃肠道反应[18]。

综上，非洛地平缓释片联合奥美沙坦酯片治疗原发性高血压能有效改善患者心肾功能，降低ET-1水平，提高NO水平，进而改善血管内皮功能，增强药物疗效，且联合用药并不会增加药物不良反应，值得临床推广与应用。