格列本脲联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病的效果与安全性

卢秀娟

曹县县立医院妇产科，山东菏泽 274400

作为一种常见的妇产科疾病，妊娠期糖尿病具有很大的危害性，孕妇在怀孕过程中血液中异常升高的葡萄糖会随着胎盘不断地进入到胎儿身体当中，引起巨大儿，极大地增加了孕妇分娩的难度[1]。此外，妊娠期糖尿病患者的血糖水平若是没有得到有效的控制，还会导致新生儿糖尿病，在严重的情况下还会导致流产或者死胎。现阶段，临床上在治疗妊娠期糖尿病时具有很多方法，如果患者通过饮食治疗等无法有效地控制血糖，则只能通过药物控制的方式治疗[2]。妊娠期糖尿病药物治疗的一种常用方法就是胰岛素治疗，不过很多研究显示[3-4]，妊娠期糖尿病患者长期应用胰岛素治疗，很容易引起低血糖等各种并发症，其自身的胰岛素抵抗也会越来越强，因此其总体效果方面欠佳。作为一种常用的降糖药物，格列本脲可以对患者的胰岛β细胞产生刺激作用，然后作用在其肝脏当中，对肝糖原分解进行抑制，进一步地降低肝脏中的葡萄糖生成和输出量，在治疗妊娠期糖尿病时有着很好的效果。对此，该文选择该院2018年3月—2020年6月收治的126例相关病例，分析并研究了妊娠期糖尿病患者在治疗过程中采用格列本脲联合二甲双胍的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院接收的妊娠期糖尿病患者126例纳入研究，通过随机分组的方式予以处理，分为甲组和乙组，每组63例。甲组35例初产妇，28例经产妇；年龄23～39岁，平均（29.2±5.6）岁；孕周22～35周，平均（28.1±3.9）周。乙组36例初产妇，27例经产妇；年龄22～38岁，平均（29.0±5.5）岁；孕周23～35周，平均（28.3±3.8）周。两组基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合妊娠期糖尿病的诊断标准；②在妊娠期间没有进行其他降糖治疗；③了解和同意该次研究的全部内容，在知情同意书中签字；④得到了伦理部门的严格审批。排除标准：①合并认知障碍、意识障碍和沟通障碍；②合并严重脏器功能不全；③合并严重心脑血管疾病；④合并恶性肿瘤；⑤临床资料不完整。

1.2 方法

甲组接受常规胰岛素皮下注射治疗，在每天早餐前和晚餐前30 min采用诺和灵30R（国药准字J20050012；规格：3mL∶300 U），注射初始剂量为0.2 U/kg，其中早餐注射剂量占总量的2/3，晚餐注射剂量占总量的1/3[5-6]。

乙组在此基础上接受接受二甲双胍（国药准字H20023370；规格：0.5 g）联合格列本脲（国药准字H14021190；规格：2.5 mg）治疗，二甲双胍的服用方式为口服，服用剂量为0.5 g/次，服用2次/d，格列本脲的服用方式为口服，服用剂量为2.5 mg/次，服用3次/d。

1.3 观察指标

在治疗前后，比较两组的空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平。

在治疗前后，比较两组的胰岛素功能，包括胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMAIR）等。

比较两组的妊娠结局，主要包括巨大儿、高胆红素血症、低血糖症、羊水过多。

比较两组的不良反应，主要包括发热、头痛和失眠。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件予以数据处理，计量资料用（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分比(%)表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖水平

治疗前，两组的空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，乙组的空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平与甲组比较明显更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血糖水平比较[（±s），mmol/L]

表1 两组患者血糖水平比较[（±s），mmol/L]

组别空腹血糖治疗前 治疗后餐后2 h血糖治疗前 治疗后甲组（n=63）乙组（n=63）t值P值8.8±0.48.7±0.60.176＞0.055.8±0.84.2±0.63.511＜0.0514.6±2.514.9±1.70.341＞0.058.4±2.07.2±1.53.309＜0.05

2.2 胰岛素功能

治疗前，两组的HOMA-β、HOMA-IR等胰岛β细胞功能比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，乙组的HOMA-β、HOMA-IR等胰岛β细胞功能与甲组比较明显更优，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者胰岛素功能比较（±s）

表2 两组患者胰岛素功能比较（±s）

组别HOMA-β治疗前 治疗后HOMA-IR治疗前 治疗后甲组（n=63）乙组（n=63）t值P值4.1±0.84.2±0.70.261＞0.054.9±0.85.8±0.93.835＜0.053.8±1.23.9±1.30.126＞0.052.9±0.72.0±0.83.219＜0.05

2.3 妊娠结局

甲组的不良妊娠结局发生率为44.4%，乙组的不良妊娠结局发生率为12.7%，乙组的不良妊娠结局发生率与甲组比较明显更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者妊娠结局比较

2.4 不良反应发生率

甲组的不良反应发生率为6.3%，乙组的不良反应发生率为7.9%，乙组的不良反应发生率与甲组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较

3 讨论

妊娠期糖尿病是一种常见病，其主要是因为患者机体中的胰岛素分泌不足引起的疾病[7]。妊娠期糖尿病患者在病情不断进展的同时会引起各种炎症反应、免疫反应，胰岛功能障碍和胰岛素抵抗等，对孕妇及胎儿的身体健康具有很大的危害[8]。在妊娠期糖尿病患者的治疗中常用的方式包括药物治疗、饮食调整治疗以及运动干预等，胰岛素是主要的控制血糖药物，不过随着治疗时间的延长，很多患者会出现胰岛素耐药性加强的情况，导致治疗效果受到影响，不能够很好地控制患者的血糖水平[9-10]。一旦孕妇的血糖水平控制不好，会导致其血管壁出现病变反应，而且其组织细胞的供血量也会受到影响，从而导致胎盘早剥和早产等风险的增加，同时异常升高的血糖水平也会诱发新生儿呼吸窘迫、胎儿窒息等各种不良妊娠结局[11-12]。妊娠期糖尿病患者的治疗具有较大的难度，一方面要考虑血糖的控制效果，另一方面还要顾及到药物对母体及胎儿造成的不利影响，因此必须要选择不会影响胎盘的药物进行治疗[13]。

在人体当中胰岛素具有十分重要的作用，作为一种蛋白质激素，胰岛素主要由肾脏β细胞分泌，其能够对人体的血糖水平进行平衡和调节，胰岛素分泌不足是造成糖尿病的主要原因[14-15]。作为一种常用的降糖药物，二甲双胍能够使患者机体当中的原有胰岛素作用得以增强，而且还可以控制肠道对糖的摄入量，提高外周糖的摄取和利用水平，而且还可以有效地强化胰岛素的敏感性，在控制血糖水平的同时不容易导致低血糖等并发症[16]。作为第二代磺酰脲类药物，格列本脲能够提高患者的胰岛素分泌水平，且其主要的存在形式为蛋白结合，并不会在胎盘中通过，而且就算提高格列本脲的浓度，也不会增加胎盘通过率[17]。格列本脲和二甲双胍联合应用可以发挥协同效应，能够有效提高胰岛素的分泌水平，更好地控制患者的血糖水平。在该次研究中，甲组接受常规胰岛素皮下注射治疗，乙组在此基础上接受格列本脲治疗，结果显示，治疗前，两组的空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，乙组的空腹血糖水平、餐后2 h血糖水平与甲组比较明显更低（P＜0.05）。这一结果表明格列本脲和二甲双胍联合应用可以有效控制患者的血糖水平。在该次研究中，治疗前，两组的HOMA-β、HOMAIR等胰岛β细胞功能比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，乙组的HOMA-β、HOMA-IR等胰岛β细胞功能与甲组比较明显更优（P＜0.05），表明格列本脲和二甲双胍联合应用能够改善患者的胰岛β细胞功能。甲组的不良妊娠结局发生率为44.4%，乙组的不良妊娠结局发生率为12.7%，乙组的不良妊娠结局发生率与甲组比较明显更低（P＜0.05），该结果符合高坤等[18]人的文献结果，表明两种药物联合应用可以有效改善患者的不良妊娠结局。甲组的不良反应发生率为6.3%，乙组的不良反应发生率为7.9%，乙组的不良反应发生率与甲组比较差异无统计学意义（P＞0.05），这一结果证实了两种药物联合应用的安全性。

综上所述，在妊娠期糖尿病的临床治疗中，采用格列本脲联合二甲双胍的方案可以起到很好的作用，不仅能够控制其血糖水平，改善其不良妊娠结局，而且安全性很高，不良反应很少。