血清胱抑素C、β2微球蛋白及尿微量白蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用探讨

周梅

江苏省盐城市大丰人民医院检验科,江苏盐城 224100

糖尿病（DM）作为临床常见内分泌代谢性疾病中的 一种，患者临床上均是以持久性高血糖作主要表现，加之社会人口老龄化问题的加剧及人们生活方式的明显转变，DM发病率近年来一直居高不下，是威胁患者身心健康的常见基础性疾病[1-2]。糖尿病肾病（DN）作为DM患者常见严重并发症中的一种，机体长时间高血糖损害血管引发肾小球病变是其主要发病机制，若不及时予以有效措施改善患者症状，致使患者肾病发展至终末期，严重者还可能出现死亡现象，降低患者生存质量[3-4]。因此，临床表明DN患者病症早期时，病情还存在可逆性，尽早确诊病情并进行治疗，能有效提高患者治疗效果和改善预后。但研究也指出，早期DN患者病症特征不明显，加之病情发展慢，患者通常会存在忽略心理；当其自述出现蛋白尿、消瘦、高血压、水肿等症状时，病情已发展至中晚期，间接性增加治疗难度[5-6]。故，临床针对DN患者早期诊断，均是配合实验室检测指标来确诊病情，为改善患者预后和提高治疗效果提供科学依据。其中，尿微量白蛋白（mALB）灵敏度高，是判断DM早期肾脏损害的有效指标；血清胱抑素C（Cys-C）作为一种内源性标志物，患者肾小球滤过率改变情况都可以根据指标变化来判断；β2微球蛋白（β2-MG）对反应患者肾小球、肾小管功能损害程度有一定应用价值[7-8]。基于此，该次研究选取该院2019年6月—2020年9月收治的60例早期DN患者为研究对象，以Cys-C、β2-MG、mALB作患者评估指标。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取该院收治的60例早期DN患者，纳入早期DN组，并抽出同等例数的单纯糖尿病患者（单纯DM组）、健康受检者（对照组)行对比分析。其中，早期DN组男42例，女18例；年龄42～79岁，平均年龄（64.42±7.03）岁；体重45～72 kg，平均体重（60.12±4.66）kg。单纯DM组男40例，女20例；年龄42～75岁，平均年龄（60.51±6.15）岁；体重44～73 kg，平均体重（59.14±5.22）kg。对照组男30名，女30名；年龄43～77岁，平均年龄（60.94±8.03）岁；体重42～75kg，平均体重（59.67±4.68）kg。3组受检者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：均符合糖尿病（空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1mmol/L）、糖尿病肾病（微量白蛋白含量：30～300 mg/24 h或20～200μg/min）诊断标准；对该次研究保有知情同意权[9]。

1.2 方法

3组受检者均于清晨空腹状态下抽取5mL静脉血，用真空干燥管装置，后以3000 r/min速率进行离心操作，15 min后将分离出血清的检测样本，进行Cys-C、β2-MG指标检测，实施免疫比浊法进行测定，其试剂盒、配套校准品、质控品均处于有效期间。mALB检测：清晨指导患者收集中段尿，以2000 r/min速率进行10 min样本离心操作，取上清液做检测样本，采取免疫比浊法连续测定3次，后取检测结果平均值。上述指标检测，均选择贝克曼AU5800全自动生化分析仪来完成检测，所有检测均在2 h内完成相关操作。

1.3 观察指标

详细记录3组受检者Cys-C、β2-MG、mALB指标变化，并记录其指标阳性检出情况，当患者Cys-C>1.1 mg/L、β2-MG>2.8 mg/L、mALB>30 mg/L时，即可判断为阳性反应，阳性检出率=阳性检出例数/总例数×100.00%。3项指标联检时，患者Cys-C、β2-MG、mALB指标中，其中一项超出指标范围，判断为阳性反应时，结果均是以阳性检出例数作以判断。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（±s），采用t检验,计数资料的表达方式为[n(%)]，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组受检者的Cys-C、β2-MG、mALB比较

早期DN组、单纯DM组Cys-C、β2-MG、mALB指标显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），早期DN组上述3项指标均高于单纯DM组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3组受检者的Cys-C、β2-MG、mALB比较[（±s），mg/L]

表1 3组受检者的Cys-C、β2-MG、mALB比较[（±s），mg/L]

组别 Cys-C β2-MG mALB早期DN组（n=60）单纯DM组（n=60）对照组（n=60）2.63±0.921.45±0.640.94±0.424.48±1.752.65±0.551.8±0.42136.44±10.2532.65±6.7817.09±4.77

2.2 早期DN和单纯DM组患者Cys-C、β2-MG、mALB阳性检出率比较

早期DN组患者Cys-C、β2-MG、mALB阳性检出率均高于单纯DM组，差异有统计学意义（P＜0.05），早期DN组中对比，3项指标联检阳性检出率高于单项检测指标。见表2。

表2 早期DN和单纯DM组患者Cys-C、β2-MG、mALB阳性检出率比较[n（%）]

3 讨论

糖尿病肾病作为糖尿病患者临床常见慢性并发症之一，临床目前尚未确定患者主要发病机制，均是以遗传性、代谢代偿紊乱及肾小球血流动力学变化等诱因作其病机解释[10]。其中，代谢代偿紊乱是患者诱发病因中主要影响因素，当其机体糖代谢或脂代谢功能出现紊乱时，持续性高血糖是患者临床表现，加之受肾小球血流动力学变化影响，间接性推动其病情发展直至诱发DN[11-12]。若不及时予以有效措施控制患者病情，DN终末端症状为肾功能衰竭，需行肾脏替代治疗来延长其生存时间，不仅会增加患者家庭经济负担，还会降低其生存质量。此外，Ⅰ期是DN患者治疗最佳时机，尽早确诊并实施相关防控、治疗措施，能有效减少病症对患者肾脏功能造成的损伤程度，避免病情加剧诱发其他严重并发症，提高患者生存率[13]。

有研究指出，临床行病理活检能明确发现DN患者组织学变化，但因其病症早期病症不显著，多是以排出微量蛋白尿作主要表现，导致患者对临床症状存在忽略心理，也不利于临床病情诊断，提高患者病情诊断失误风险。因此，研究指出临床除去判断患者临床表现，还要配合实验室检测指标进行判断，降低患者病情漏诊、误诊风险[14-15]。历年来，临床均是以血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）作检查患者肾功能辅助指标，虽有一定作用，但是患者病症早期阶段肾脏损伤程度较轻，加之肾脏具备较强的代偿和储备能力，BUN、Cr指标通常无明显变化，不利于病情诊断。因此，DN患者早期肾脏功能检查需配合灵敏度更高的指标进行检测，便于其病症尽早诊断，为后续治疗提供科学依据。

基于此，该次研究针对DN早期患者，主张联合Cys-C、β2-MG、mALB指标在其体内变化进行病情诊断，结果显示早期DN组3项指标均显著高于单纯DM组、对照组（健康受检者）（P＜0.05），表明此类指标具有较高可行性。其中，Cys-C作为一种胱氨酸蛋白酶抑制剂，由人体有核细胞生产，在蛋白质、细胞内肽代谢中参与反应。Cys-C还作为内源性标志物中的一种，患者性别、年龄、炎症反应、肿瘤、发热以及内分泌疾病等因素，对其指标造成的影响微乎其微，且Cys-C通过肾小球滤过膜后，会被肾近曲小管所吸收和分解，不返回血液循环，只经肾脏排除，故在反映肾小球的滤过率方面，具有独特的优势[16]。此外，Cys-C与患者肾小球损伤程度呈正相关，患者损伤程度越高，其Cys-C水平越高，因此，结合患者血液中Cys-C水平，即可有效判断其器官损伤程度，故临床也将Cys-C检测纳入判断人体肾功能、肾小球滤过功能的关键指标。

β2-MG作为小分子球蛋白，由血小板、淋巴细胞共同反应生成，指标经肾小球滤过膜后被肾近曲小管吸收和分解，并形成一种氨基酸。有研究指出，人体β2-MG经肾脏以尿液形式排出体外的量，在正常状态下是极其微量，但是当其机体肾小球滤过负荷过高或功能出现障碍问题时，其β2-MG排出量就会明显上增，两者关系存在正相关，且指标具有较高敏感度，用于评估肾小球滤过率情况有较好的临床价值[17]。由此可见，DN早期患者，可结合其β2-MG变化来初步判断肾功能是否出现损伤，并评估其损伤程度，以此判断病情。但指标特异性较差，容易受其他因素影响而出现指标异常，故临床对于指标单项检测病情，仍存在一定争议。近年来，临床针对DN患者诊断早期病症，均是以4 h尿mAlb排泄率作金标准，但操作步骤复杂，且指标易受其他因素影响出现偏差，故临床中尚未推广此类方法。有研究指出，以晨尿mAlb作检测样本，操作便捷，在临床应用中更具实用性。而通常情况下，mALB因分子量较大，所以指标不经肾小球滤过膜，即使原尿中检测有少量白蛋白，也会经肾脏吸收[18]。因此，人体在正常代谢状态下，其mALB水平在每升尿中占据极少比例，白蛋白水平＜20 mg；当患者mALB检测显示＞20 mg/L，表明其肾功能已经出现轻微损伤，当mALB＞200 mg/L，患者存在低蛋白血症发生风险，且肾功能损伤程度较大[19]。由此可见，mALB与糖尿病患者预后存在明显关联性，且指标在评估患者肾小球早期肾损伤具有较高敏感性，干预效果显著。将上述指标联合用于为DM患者早期肾功能损伤诊断中，指标均与其病情严重程度呈正相关关系，是判断其肾功能损伤程度的有效指标。此外，研究结果还指出，早期DN组Cys-C、β2-MG、mALB阳性检出率均高于单纯DM组（P＜0.05），而指标3项联检阳性检出率较单项检测对应值高（P＜0.05），表明3项指标联检较单项指标检测更为全面，对患者检测漏诊、误诊风险能起到显著防控效果。

综上所述，DN患者早期病情诊断中，结合Cys-C、β2-MG、mALB进行初步判断，能有效确诊病情，明确肾功能损伤程度，且3项指标联检能降低患者误诊、漏诊风险，应用效果显著。