煤工尘肺患者血清TNF-α、sIL-2R、IL-6和IL-8检测的意义

张宗军

（广东省职业病防治院，广东 珠海 510341）

0 引言

肺部在粉尘影响下会发生纤维化，此种变化过程与多种生物活性物质参与的炎症、免疫反应等密切相关，随着不断深入的研究其发生机制，学者逐渐以细胞因子作为研究重点，其中，多数学者认为导致肺纤维化的毒细胞因子中具备关键性作用的包含TNF-α、sIL-2R、IL-6和IL-8，尤其是TNF-α，不仅能使炎症反应加重，且可对纤维细胞增殖发挥促进作用，让胶原被大量分泌出来[1]。煤工是尘肺病的主要患病群体，该疾病的尽早治疗对疗效及预后改善有着非常重要的作用。因此，本研究的研究对象选取了本院的煤工尘肺病患者，分析血清TNF-α、sIL-2R、IL-6、IL-8检测的意义，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料。以50例本院确诊的煤工尘肺患者为研究对象，接收于2018年6月至2020年2月，将其标记为患者组，均为男性患者，年龄48～66岁，平均（55.6±3.8）岁；分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期16例，Ⅲ期17例；均有吸烟史12～34年，平均（21.8±2.6）年，每天吸烟12～34支，平均（20.5±1.9）支；掘进工27例，采煤工11例，混合工12例；接尘时间10～35年，平均（21.5±3.3）年。同时，患者组按照尘肺分期分组，标记为Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组。另随机选取在本院体检的煤工健康者50例，标记为对照组，均为男性，年龄45～68岁，平均（56.3±4.2）岁；均有吸烟史10～31年，平均（21.3±2.4）年，每天吸烟11～37支，平均（19.6±2.4）支；接尘时间9～32年，平均（20.9±2.9）年。纳入标准：①患者组均明确诊断为尘肺，经前位胸大片检查确诊；②对照组与患者组为同一车间或同一采掘面同事，明确诊断无尘肺病；③两组均有明确职业史；④两组均知情同意。排除标准：①伴结核等并发症；②患者组患者近期接受过可对检测结果产生影响的相应治疗。经对比，患者组与对照组，患者组中Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组资料均无显著差异（P＞0.05）。

1.2 方法。空腹状态下，采集5 mL静脉血，抗凝利用乙二胺四乙酸（2%质量分数），经30 min静止后给予离心处理，速度3000 r/min，半径13.5 mm，离心10 min后分离出血清，于Eppendorf管中分装，之后密封，保存在-70℃环境中，待用。利用酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定血清TNF-α、sIL-2R、IL-6、IL-8水平，操作严格按照说明书进行，标准曲线或线性方程绘制后检测吸光度值，再换算成含量。

1.3 统计学分析。采用SPSS 20.0统计分析，平均数±标准差（±s）表示计量资料，利用t检验，P＜0.05表明差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 患者组与对照组指标检测结果比较。患者组TNF-α低于对照组，sIL-2R、IL-6、IL-8高于对照组，差异显著（P＜0.05），见表1。

2.2 患者组中Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组指标检测结果比较。Ⅰ期组TNF-α高于Ⅱ期组和Ⅲ期组，且Ⅱ期组高于Ⅲ期组，Ⅰ期组sIL-2R、IL-6、IL-8低于Ⅱ期组和Ⅲ期组，且Ⅱ期组低于Ⅲ期组，差异显著（P＜0.05），见表2。

表1 患者组与对照组指标检测结果比较（±s）

表1 患者组与对照组指标检测结果比较（±s）

注：与患者组相比，★P＜0.05。

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表2 患者组中Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组指标检测结果比较（±s）

表2 患者组中Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组指标检测结果比较（±s）

注：与Ⅰ期组相比，★P＜0.05；与Ⅱ期组相比，#P＜0.05。

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3 讨论

尘肺病属于职业病的一种，是其中最严重的类型，发病原因为生产性粉尘[2]。煤工工作过程中，肺内会吸入大量的粉尘，加之这种状况的长期存在，使肺内潴留大量的粉尘，进而引起尘肺病，主要表现为肺部组织弥漫性的纤维化[3]。截至目前，临床上尚没有特效的尘肺病治疗药物，多采用肺泡灌洗术等方法治疗，但此种治疗方法也只能使患者病情进展速度延缓，效果并不理想[4]。因此，尘肺病相关研究中，一直十分重视其发病机制的研究。

研究表明，机体发生创伤和感染后，炎性细胞因子在病理生理发展变化过程中具有重要作用，TNF-α、IL-6、IL-8均属于炎性细胞因子，TNF-α属于多肽类细胞因子，主要产生于单核细胞、巨噬细胞，其结合相应受体后，发挥自身具备的作用，使中性粒细胞激活，将血管内皮同体型改变，同时，单核细胞、T细胞等被其活化，产生胶原酶；IL-6能够刺激系膜细胞、成纤维细胞，让细胞发生增生；IL-8是10kD的蛋白质，可对中性粒细胞发挥趋化、诱导作用，使该细胞呼吸爆发、释放超氧离子、释放溶酶体酶，造成炎症反应过度发生[5-6]。在尘肺病免疫病理反应中，不仅TNF-α参与其中，IL-6、IL-8也与TNF-α一起发挥协同作用，促进肺纤维化。本研究结果显示，与对照组相比，患者组显著降低TNF-α，升高IL-6和IL-8，而且患者组不同疾病分期的TNF-α、IL-6、IL-8水平也有显著差异，表明这三项指标水平可反映出病情的严重程度，有助于医生科学的开展治疗。另外，本研究sIL-2R检测结果显示，患者组显著高于对照组，且患者病情越严重，该指标水平越高，说明sIL-2R也同样具备评估病情的作用，分析原因，患者工作环境当中的SiO2颗粒会刺激单核细胞与巨噬细胞，导致细胞膜上不断的脱落IL-2R，使IL-2R密度降低，同时，IL-2R脱落后，会与sIL-2R之间发生竞争结合IL-2，让IL-2R表达封闭，进而抑制Th1型细胞活性，减少相关细胞因子的产生，并能增强Th2型细胞活性，增加相关细胞因子的产生，最终紊乱细胞免疫调节功能，而这也正是THF-α降低、IL-6与IL-8升高的重要原因。

综上所述，煤工尘肺病治疗中，血清TNF-α、sIL-2R、IL-6、IL-8的检测有助于提高治疗效果，并利于评估患者免疫功能，有较高的临床开展价值。