聚乙二醇干扰素α-2a在慢性乙肝治疗中应用

王建军 李盼盼 郭胜强

（河南省开封市尉氏县人民医院感染科 尉氏475500）

慢性乙型肝炎（简称慢性乙肝）是乙型肝炎病毒（HBV）感染后导致肝脏慢性损伤的感染性疾病，治愈率较低，且可进展为肝硬化、肝恶性肿瘤等，威胁患者生命健康。目前临床治疗慢性乙肝以抗病毒药物为主，其中替诺福韦酯为世卫组织建议用药，可抑制核苷酸类逆转录，但有文献指出单用该药治疗的疗效较低[1]。有研究报道，聚乙二醇干扰素α-2a为大分子干扰素，能通过调节机体免疫机制，对病毒复制起到抑制作用[2]。鉴于此，本研究就聚乙二醇干扰素α-2a在慢性乙肝治疗中的应用价值进行分析。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医院医学伦理委员会批准，将我院2018年3月～2019年7月收治的慢性乙肝患者129例作为研究对象，按交替分组法分为对照组64例和观察组65例。观察组男49例，女16例；年龄34～63岁，平均年龄（49.34±8.48）岁；病程1～6年，平均病程（2.76±0.75）年。对照组男46例，女18例；年龄32～66岁，平均年龄（49.42±8.53）岁；病程1～7年，平均病程（2.81±0.78）年。两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准：（1）符合《2014年中国慢性乙肝防治指南（科普版）》[3]中相关诊断标准；（2）乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）检测阳性6个月以上；（3）103copies/ml＜乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）载量＜108copies/ml；（4）签署知情同意书。排除标准：（1）合并其他类型肝炎；（2）合并严重脏器功能衰竭；（3）患有糖尿病、甲亢等疾病；（4）近期使用过免疫调节药物；（5）妊娠或哺乳期、备孕。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予以替诺福韦酯（国药准字H20193433）300 mg与食物同时服用，1次/d，连续治疗6个月。

1.3.2 观察组 在对照组基础上予以聚乙二醇干扰素α-2a注射液（国药准字J20160077）180μg皮下注射（大腿部位），1次/周，连续治疗6个月。

1.4 观察指标（1）治疗前、治疗6个月后，采集患者5 ml空腹静脉血，3 500 r/min离心10 min，取血清保存待用。采用化学发光免疫分析法测定血清HBeAg，试剂盒购自深圳迈瑞生物医疗，阳性判定：HBeAg≥1 PEIU/ml；采用荧光探针法测定HBV-DNA载量，试剂盒购自东北制药集团辽宁生物医药，HBV-DNA载量≥500 U/ml为可检测（阳性）。（2）采用化学发光法测定两组透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原蛋白（Ⅳ-C）、层粘连蛋白（LN）水平，试剂盒购自迪瑞医疗科技。（3）记录两组治疗6个月内贫血、胃肠道反应、心悸、嗜睡等发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 治疗6个月后，观察组HbeAg转阴率、HBV-DNA转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组肝纤维化指标比较 治疗6个月后，两组HA、Ⅳ-C、LN均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肝纤维化指标比较（μg/ml，±s）

表2 两组肝纤维化指标比较（μg/ml，±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.3 两组不良反应比较 治疗期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

HBV颗粒由包裹乙肝病毒的外膜与衣壳组成，在HBV复制过程中，与羟基肽酶D结合后，脱去外膜进入细胞，再经磷酸化脱去衣壳，进入细胞核内，转变为超螺旋DNA[4]。因此，慢性乙肝的主要治疗原则为抑制HBV复制、转录。替诺福韦酯为核苷酸类似物，水解后可转化为二磷酸替诺福韦，能与HBV-DNA整合，阻断DNA链，抑制病毒DNA复制，发挥抗病毒作用，但部分患者单独使用该药治疗的疗效欠佳[5]。

慢性乙肝发病与机体对病毒的免疫耐受密切相关，机体在被HBV感染后，由于机体对病毒的免疫耐受消失，使HBV持续复制，难以被清除，导致疾病趋于慢性化。机体在正常状态下，Th1与Th2处于平衡状态，当HBV感染后，二者平衡状态被打破，导致白介素-2、肿瘤坏死因子-α等Th1型细胞产生缺陷，降低辅助B细胞功能及细胞免疫功能，因此，可通过调节Th1/Th2平衡，达到治疗目的[6]。HA、Ⅳ-C、LN为临床常用的肝纤维化指标，慢性乙肝患者由于HBV对肝星形细胞的刺激，可促使多种炎症介质、趋化因子分泌，引起肝纤维化[7]。

本研究结果显示，治疗6个月后，观察组HbeAg转阴率、HBV-DNA转阴率均高于对照组，HA、Ⅳ-C、LN低于对照组，说明聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙肝的效果显著，能有效减轻患者肝纤维化程度。聚乙二醇干扰素α-2a能够结合靶细胞表面特异性受体，促进抗病毒蛋白生成，抑制病毒复制、脱壳等，降低HBV-DNA载量，减轻肝纤维化程度[8]。另外，聚乙二醇干扰素α-2a还能够促使机体Th1型细胞分泌，纠正机体的免疫失衡，提高免疫应答能力，发挥治疗效果[9]。本研究中，两组患者不良反应发生率比较无显著差异，说明应用聚乙二醇干扰素α-2a治疗未增加患者不良反应，具有较高安全性。聚乙二醇干扰素α-2a较普通干扰素更难以被酶水解，因此可维持较长时间的血药浓度，避免因其浓度较低时，HBV-DNA反弹[10]。综上所述，聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙肝的效果显著，能有效减轻患者肝纤维化程度，且安全性较高。