新型抗强迫药物艾司西酞普兰治疗强迫症的有效性研究

尚会锋，朱俊华，冯小丽

（中国人民解放军联勤保障部队第九八九 医院，河南 平顶山 467000）

0 引言

数据显示[1]：强迫症的终生发病率约为1%～3%。这是一种临床常见的精神疾病，主要表现为反复的强迫行为和强迫观念。强迫症属于慢性疾病，发病原因和患者的性格有关，除了强迫症状之外，患者常伴有焦虑、抑郁、抽动等其他精神症状或者躯体表现，严重影响正常工作和人际交往，导致生活质量下降。治疗强迫症最常用的药物是5-羟色胺再摄取抑制剂[2]，比如帕罗西汀、艾司西酞普兰。本文比较了这两种药物治疗强迫症的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

参与研究的96例患者全部符合《国际疾病分类》第10版（ICD-10）中提到的强迫症诊断标准[3]，Y-BOCS量表总分≥16分，自愿签署知情同意书，患者的入组时间是2019年1月至2020年1月。剔除严重躯体性疾病、脑器质性疾病、精神分裂症、痴呆、恶性肿瘤、药物过敏史、重大器官功能障碍以及既往发生脑出血、心肌梗死、脑卒中等心血管疾病的患者。常规组48例，年龄分布情况：20岁～57岁，中位年龄（36.84±1.08）岁；其中26例男性患者、22例女性；病程区间：最短1年、最长9年，中位病程（5.29±1.05）年。实验组48例，性别分布情况：男（27）：女（21）；年龄最低21岁、最高59岁，平均（37.15±0.97）岁；患病时间：1年～10年，平均时间（5.52±0.84）年。两组患者的基本资料比较，差异没有统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

常规组患者的治疗方案为：口服帕罗西汀（中美天津史克制药有限公司生产；国药准字H10950043），初始剂量20mg/d，之后的5d把剂量增加到40～60mg/d。

实验组：口服艾司西酞普兰（H.LundbeckA/S生产；国药准字J20100165），初始剂量为5mg/d，在接下来的7d内增加到10～20mg/d。

两组患者均治疗8周，当症状控制后，再治疗半年巩固疗效。

1.3 观察评定标准[4]

①临床疗效：根据耶鲁布朗强迫症状量表（Y-BOCS）的评估结果将患者的治疗效果分为以下等级：痊愈：Y-BOCS评分下降程度＞75%；显著进步：Y-BOCS量表评分降低50%～74%；进步：Y-BOCS量表评分下降25%～49%；无效：Y-BOCS量表评分降低幅度＜25%。总有效率=痊愈率＋显著进步率。

②Y-BOCS量表评分：量表包含强迫行为、强迫观念两部分。0分表示无症状；1分：轻微症状；2分：中度症状；3分：重度症状；4分：极重度症状。

③执行能力：对患者进行彩色文字阅读测验（Stroop-C、Stroop-CW），记录阅读时间；连线测验（TMT），要求患者按顺序连接大写数字与小写数字，记录完成测验的时间。

1.4 统计学方法

本研究应用SPSS 19.0统计学软件进行处理，计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示 ，组间比较进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

实验组、常规组的治疗有效率分别为95.83%、77.08%；χ2检验结果7.207，P值0.007，如表1所示。

表1 两组患者的临床疗效比较（n，%）

2.2 两组患者的Y-BOCS量表评分比较

治疗后4周、8周，实验组患者的Y-BOCS量表评分明显低于常规组（P＜0.05），如表2所示。

2.3 两组患者的执行能力比较

实验组彩色文字阅读测验和连线测验所用时间明显短于常规组（P＜0.05），详见表3。

表2 两组患者的Y-BOCS量表评分比较（分，±s）

表2 两组患者的Y-BOCS量表评分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05；与常规组治疗后比较，②P＜0.05

组别 时间 强迫行为 强迫观念 总分实验组 治疗前 14.83±5.27 9.25±5.86 24.08±11.13（n=48） 治疗后4周 9.65±3.52①② 6.43±2.94①② 16.08±6.46①②治疗后8周 6.37±2.85①② 4.26±2.73①② 10.63±5.58①②常规组 治疗前 14.79±5.62 9.30±5.54 24.09±11.16（n=48） 治疗后4周 12.37±4.32① 7.84±3.57① 20.21±7.89①治疗后8周 9.18±4.13① 6.04±2.85① 15.22±6.98①

表3 两组患者的执行能力比较（s，±s）

表3 两组患者的执行能力比较（s，±s）

注：与本组治疗前比较，①P＜0.05；与常规组治疗后比较，②P＜0.05

组别 时间 Stroop-C Stroop-CW TMT-B实验组 治疗前 66.17±8.84 148.82±19.63 56.39±8.17（n=48） 治疗后4周 58.36±9.25①② 137.74±18.12①② 51.06±8.25①②治疗后8周 51.93±8.06①② 126.65±16.24①② 46.18±7.54①②常规组 治疗前 65.82±8.53 148.27±20.58 56.64±7.78（n=48） 治疗后4周 63.15±7.29① 141.36±18.35① 53.12±7.83①治疗后8周 59.61±7.74① 139.62±16.37① 52.49±7.56①

3 讨论

强迫行为、强迫思维是强迫症患者的主要表现，该病属于焦虑障碍的范畴[5]，患者同时存在有意识的强迫与反强迫，所做出的一些强迫行为并不是患者的意愿，只是无法凭借自身意志来控制这些行为，以至于倍感焦虑和痛苦，完全无法正常生活。至今为止，强迫症的发病机制还未完全清晰，研究显示[6]：除了心理、性格之外，脑内神经递质分泌也与强迫症的发生有关。临床治疗强迫症主要有心理、物理和药物三种治疗手段，强迫症是一种心理疾病，医生应引导患者倾诉，了解患者内心的冲突和矛盾。从病理角度分析，强迫症患者脑内多种神经递质失衡，5-羟色胺系统功能紊乱，需要药物干预。抗抑郁药物能够有效改善患者5-羟色胺系统功能，从而控制临床症状。但对于部分病程长、症状严重的患者，通常需要经颅磁刺激治疗，但不良反应较多，必须严格掌握手术指征。

本次研究结果显示：实验组的临床疗效显著高于常规组（P＜0.05）。说明艾司西酞普兰治疗强迫症比帕罗西汀更有优势。艾司西酞普兰是一种新型的抗强迫、抗抑郁药物，是西酞普兰的左旋异构体，与西酞普兰相比，艾司西酞普兰对5-羟色胺再摄取的抑制能力高出1倍；对5-羟色胺再摄取的选择性同样更高，而且不会对其他神经递质功能产生严重影响。S-西酞普兰是该药物的有效成分，在直接和突触前膜5-羟色胺转运蛋白基本位点的同时，还能与异构位点相互结合[7]，从而增强和基本位点结合后产生的作用，对突触间隙5-羟色胺的再摄取发挥抑制效果，提高突触间隙5-羟色胺的浓度，从而充分发挥药物的抗焦虑、抗抑郁、抗强迫效果。

帕罗西汀是一种苯基呃啶的衍生物，被广泛用于社交恐惧症、抑郁症、强迫症的临床治疗中，该药物能够选择性的抑制5-羟色胺转运体，阻断突触前膜摄取5-羟色胺的能力，以间接增强5-羟色胺的作用。常规剂量不会严重影响其他递质，口服方式用药，吸收率高，生物利用率可达到50%，而且日常饮食不会影响机体对帕罗西汀的吸收，服用药物24h后，达到血浆半衰期，老年患者会有所延长，和血浆蛋白的结合率高达95%，药物成分在全身各组织器官中广泛分布，经肝脏代谢后，由肾脏排出。

本研究结果显示：治疗后4周、8周，实验组患者的Y-BOCS量表评分、彩色文字阅读测验结果、连线测验结果均比常规组更加理想，差异具有统计学意义（P＜0.05）。说明艾司西酞普兰对改善强迫症患者的行为、思想具有重要意义。

综上，可将新型抗强迫药物艾司西酞普兰作为治疗强迫症的有效药物在临床推广。