粪便钙卫蛋白联合血液指标在诊断及评估溃疡性结肠炎活动度中的临床价值

张怡婷 钱香 任真 丁红梅

江苏省人民医院（南京210029）

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种结肠慢性炎症性疾病，以活动期和缓解期交替为特征［1］。主要症状有腹泻、黏液脓血便、常伴有阵发性结肠痉挛性疼痛并里急后重。内镜下可见受累结肠黏膜水肿、脆而易出血以及溃疡或假性息肉形成［2-3］。目前评估UC肠道炎症的金标准是结肠镜检查和黏膜活组织检查（活检），内窥镜属于侵入性检查，具有一定的风险，耗时而且价格昂贵，患者接受度差。活动期UC 患者的结肠镜检查可能与穿孔和出血等严重并发症有关，尤其是在严重病变的情况下。因此，临床上迫切需要一种更为简便、无创的方法来辅助评估疾病的严重程度［4-5］。

钙卫蛋白（calprotectin ，CP）是一种钙锌结合蛋白，存在于炎症细胞的细胞质中。炎症之后这些细胞迁移到肠腔，因此，粪便中钙卫蛋白的浓度与肠腔中中性粒细胞的数量成正比，粪便钙卫蛋白（fecal calprotectin，FC）水平可反映肠道炎症程度［6-8］。血清C⁃反应蛋白（C⁃reaction protein，CRP）是一种由肝脏合成的急性时相反应蛋白，MOSLI等［9］报告了CRP 与炎症性肠病的临床、内镜和组织学活动之间的重要关联。红细胞沉降率（erythro⁃cyte sedimentation rate，ESR）及白细胞计数（WBC）也是临床上反映炎症的常用指标。中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）是一种新的炎性指标，AKPI⁃NAR 等［10］发现在内镜下活动性疾病的病例中NLR增加，并且与黏膜损伤相关。有研究［11］表明血红蛋白（Hb）和血清白蛋白（Alb）在UC 患者不同疾病活动度中存在差异。

结肠镜黏膜检查是UC 诊断的基本方法，它监测疾病的活动性，用于病人的随访，UC 患者一生中需要许多结肠镜检查，由于成本和潜在的副作用，重复结肠镜检查是不可行的［8，12］。本研究所涉及的血液指标是患者入院检查的常规项目，本研究的目的是探讨FC 联合血液指标在诊断及评估UC 严重程度中的临床价值，尽量减少侵入性的结肠镜检查，以缓解患者的痛苦。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年12月至2020年10月在江苏省人民医院诊断为UC 的100 例患者作为疾病组，进行回顾性分析，其中男48 例，女52 例，年龄15 ～74 岁，平均（42.41 ± 14.94）岁。并选择同期在我院诊断为功能性胃肠病的100 位患者作为对照组，包括肠易激综合征16 例、功能性消化不良20例以及单纯性腹泻64例，其中男60例，女40 例，年龄11 ～95 岁，平均（40.58 ± 18.28）岁。对照组和疾病组的年龄及性别构成比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准及入组标准UC 诊断标准参照《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2018年·北京）》，入疾病组的100 例均是通过结肠镜及黏膜活组织检查（活检）确诊为UC 的患者，并排除了有消化道手术史、合并肿瘤、其他自身免疫系统疾病者。入对照组的100 例均排除器质性肠病，其中肠易激综合征诊断符合罗马Ⅲ诊断标准。

1.3 研究方法

1.3.1 FC 检测患者于肠镜检查前1～2 d 留取粪便标本5～10 g 于平底试管中，通过酶联免疫吸附法（ELISA）测定FC 浓度，采用瑞士Buhlmann 钙卫蛋白检测试剂盒。

1.3.2 血液相关指标检测采集患者EDTA 抗凝静脉血2 mL，分别采用Sysmex XN⁃1000 全自动血液分析仪及ALIFAX TEST1 血沉仪检测WBC、Hb、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数及ESR，NLR 通过计算得到；干燥管静脉采血5 mL，3 000 r/min 离心5 min 分离血清，分别采用检测Beckman Coulter AU5800 全自动生化分析仪及Roche E601 电化学发光免疫分析仪检测Alb 及CRP 含量。

1.3.3 UC 内镜下活动度及UC 分型根据UC 内镜下严重度指数（UCEIS）评分方法（表1），对受累肠段进行评估，以最严重部位处评分总和记为UCEIS。将100 例UC 患者分为四组：缓解组（n=19，UCEIS 0～1 分）；镜下活动轻度组（n= 54，UCEIS 2～4 分）；镜下活动中度组（n= 15，UCEIS 5～6分）；镜下活动重度组（n=12，UCEIS 7～8分）。

表1 UCEIS 评分方法Tab.1 UCEIS scoring method

1.4 统计学方法采用SPSS 24.0 软件进行数据统计分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。本计量资料呈非正态分布，以［M（P25，P75）］表示。多组间比较采用Kruskal⁃WallisH检验，多组间进一步两两比较采用扩展t检验。绘制ROC 曲线分析FC联合血液指标对判断UC 内镜下是否活动的诊断效能。

2 结果

2.1 对照组及疾病组各组的患者FC 及相关血液指标CRP、ESR、WBC、NLR、Hb、Alb 对比疾病组与对照组差异有统计学意义，UC 患者FC 浓度明显高于对照者。进一步两两比较，发现活动期各组UC 患者FC 水平亦高于对照组（P＜0.05），缓解组与对照组差异无统计学意义（P=1.00）。

疾病组各期患者FC 及相关血液指标CRP、ESR、WBC、NLR、Hb、Alb 对比，发现各组间FC、CRP、ESR、Hb、Alb差异有统计学意义（P＜0.05），而WBC 和NLR 差异无统计学意义（P=0.303、0.150），进一步两两对比，发现重度活动期UC 患者FC、CRP、ESR 显著高于缓解期，Hb、Alb 显著低于缓解期，CRP、ESR 显著高于轻度活动期，Hb 显著低于轻度活动期；中度活动期UC 患者FC、ESR 显著高于缓解期，Alb 显著低于缓解期，CRP 显著高于轻度活动期；轻度活动期UC 患者FC 显著高于缓解期（P＜0.05）。见表2。

表2 各组患者FC 及血液相关指标水平Tab.2 Levels of FC and blood related indicators in each group M（P25，P75）

2.2 绘制ROC 曲线分析FC 联合血液指标对判断UC 内镜下是否活动的诊断效能CRP、ESR、WBC和NLR 是非特异性的血液相关炎症指标，Hb 和Alb 是血液相关营养指标，绘制ROC 曲线，FC 单一指标、FC 联合血液相关炎症指标（CRP、ESR、WBC、NLR）、FC 联合血液相关营养指标（Hb、Alb）、FC 联合血液指标（CRP、ESR、WBC、NLR、Hb、Alb）评估UC 是否活动的ROC 曲线下面积依次为0.801、0.792、0.814、0.827（表3），单FC 已具有较高的诊断价值，同时FC 联合血液指标（CRP、ESR、WBC、NLR、Hb、Alb）评估价值更优于FC 单一指标（图1）。

3 讨论

UC 是一种慢性非特异性结肠炎症，病变主要位于结肠的黏膜层，具有慢性和反复发作的临床特点，目前判断UC 活动度的方法是肠镜+活检，但检查为侵入性检查，有不适感，价格较高，前期肠道准备时间长，大型医院预约检查排队等待时间长，同时还存在穿孔、出血、麻醉意外等诸多高风险因素，很多患者无法耐受。因此，临床急需无创、更便捷的检测指标辅助判断UC 病情。

图1 FC 联合血液相关指标的ROC 曲线Fig.1 ROC curve of FC combined with blood⁃related indicators

表3 FC 联合血液相关指标的诊断效能分析Tab.3 Analysis of the diagnostic efficacy of FC combined with blood⁃related indicators

本研究纳入了100 例通过结肠镜及黏膜活组织检查确诊为UC 的患者，根据UCEIS 对UC 患者进行严重程度分级。研究显示UC 患者FC 浓度明显高于功能性肠病患者，这与CAVIGLIA 等［15］研究结果一致，FC 在区分UC 与其他功能性肠道疾病方面的意义明显。各组间FC、CRP、ESR、Hb、Alb差异有统计学意义（P＜0.05），而WBC和NLR差异无统计学意义（P=0.303、0.150），这与AKPINAR等［10］研究发现NLR 是显示UC 活动性黏膜疾病的有效标志物结果不一致。可能原因是：（1）本研究纳入的中重度活动期UC 患者样本量较小，对研究结果有一定的影响；（2）治疗轻中度UC 的主要药物是氨基水杨酸制剂［6］，主要作用机制是抑制炎症免疫反应及中性粒细胞趋化性［16］。FC 水平在UC 患者活动期各分期和缓解期有着显著差异，可见FC 可以区分UC 患者的活动期和缓解期，且FC水平随着活动期轻中重程度的变化而变化。重度组与缓解组的相关血液指标结果显示，CRP、ESR、Hb、Alb 有显著差异，重度组与轻度组，CRP、ESR、Hb 有显著差异，中度组与缓解组仅ESR 和Hb 有显著差异，中度组与轻度组只有CRP 有显著差异，轻度组和与缓解组传统的上述血液指标均无显著差异，可见传统的相关血液指标在UC 严重程度上的反映具有一定局限性。

本研究对FC 与血液相关指标预测UC 内镜下是否活动的诊断效能进行分析比较，发现单FC 已具有较高的诊断价值（AUC=0.801），同时FC 联合血液指标评估价值更优于FC 单一指标（AUC =0.827），但两者差距并不明显。UC 的最新治疗目标已从临床缓解（症状控制）转向内镜下缓解，黏膜炎症和愈合的评估成为UC 患者临床监测的重要管理程序［15-18］。FC 检测留样简单方便，没有侵入性的伤害，可操作性强，价格也不贵，更易于患者接受，同时也避免了结肠镜的过度使用，节约了医疗资源。因此，FC 在判断UC 患者病情严重程度方面具有可靠性。

本研究具有一定的局限性。本研究纳入的总样本量较少，纳入的UC 患者多数已接受了治疗，中重度组的样本量较少，可能影响研究结果。

综上所述，本研究表明FC 是一种判断UC 患者病情活动程度的较好评估指标，可作为临床上UC 患者进行病情活动评估辅助指标。