探讨血清孕酮及雌二醇水平对妊娠结局的影响

张婷婷 何茜冬 叶云 唐妍 王晶晶

了解自然周期卵泡发育中甾体激素的合成和不同性激素的相互转化是掌握生殖内分泌的基础。性激素的合成途径遵循两细胞-两促性腺激素学说［1］。为进一步了解自然周期卵泡发育的激素特点。本文回顾性分析了自然周期人工授精助孕的患者,以期了解自然状态下卵泡发育激素变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月～2019年12月中山市人民医院收治的170例自然周期人工授精助孕患者的临床资料。根据IUI日E2水平分为1组(110例,106≤E2<312 pg/ml)、2组(52例,312≤E2<518 pg/ml)、3组(8例,518≤E2<722 pg/ml)；根据IUI日P水平分为A组(98例,P≤1 ng/ml)、B组(56例,11.5 ng/ml)。纳入标准：年龄20～38岁；既往体健,近3个月无激素类药物服用史；子宫输卵管造影显示至少侧输卵管通畅；性激素及甲状腺功能正常范围；监测卵泡发育正常。排除标准：排卵障碍；已明确合并盆腔子宫内膜异位症；男方重度少弱畸精症或无精子症等。该研究设计及所选病例已通过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 自然周期监测方法 于月经第10天开始B超监测卵泡发育及内膜厚度,当优势卵泡直径>14 mm开始监测LH试纸,等待自然LH峰。IUI或扳机后48 h确认排卵后予地屈孕酮(商品名：达芙通,Abbott Biologicals B.V.,注册证号H20170221)10 mg,2次/d,共14 d。

1.2.2 男方精液 实验室处理后前向运动精子总数≥10×106/ml可行IUI助孕。

1.2.3 妊娠随访 IUI后14 d测定血β-绒毛膜促性腺激素(β-HCG)判断妊娠,血β-HCG≥10 U/L 判断为绒毛膜促性腺激素(HCG)阳性。2周后阴道超声检查,提示子宫内有孕囊者判定为临床妊娠。

1.3 观察指标 观察比较各组IUI日LH、E2、P水平、卵泡直径、内膜厚度及临床妊娠率。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 1组、2组、3组相关指标比较 2组和3组IUI日E2水平高于1组,3组IUI日E2水平高于2组,差异均具有统计学意义(P<0.05)；1组IUI日P水平高于2组和3组,差异具有统计学意义(P<0.05)；1组、2组、3组IUI日LH水平、卵泡直径、内膜厚度及临床妊娠率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 A组、B组、C组相关指标比较 B组和C组IUI日P水平高于A组,C组IUI日P水平高于B组,差异均具有统计学意义(P<0.05)；A组IUI日E2水平高于B组和C组,差异具有统计学意义(P<0.05)；A组、B组和C组IUI日LH水平、卵泡直径、内膜厚度及临床妊娠率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 1组、2组、3组相关指标比较［,n(%)］

表1 1组、2组、3组相关指标比较［,n(%)］

注：与1组比较,aP<0.05；与2组比较,bP<0.05

表2 A组、B组、C组相关指标比较［,n(%)］

表2 A组、B组、C组相关指标比较［,n(%)］

注：与A组比较,aP<0.05；与B组比较,bP<0.05

3 讨论

3.1 IUI日血清E2水平与妊娠的关系 本研究发现,E2最高组并非如作者预计具有最佳妊娠率,适当水平的雌激素有助于改善妊娠结局,此结论与Ramezanali等［2］报道一致,其认为自然周期成熟卵泡排卵前E2截点值为347 pg/ml时解冻移植的妊娠率最佳。徐慧颖等［3］认为在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期中,排卵前充足的雌激素刺激和排卵后P高峰对子宫内膜的持续作用是建立良好容受性的必要条件,过高水平的E2可能严重影响子宫内膜胞饮突的形成。作者推测自然周期子宫内膜也可能受到不恰当雌激素水平的影响,虽E2中间水平组妊娠率最高,但与其他两组比较,差异无统计学意义(P>0.05),尚需进一步扩大样本量分析。

3.2 IUI日血清P水平与妊娠的关系 本研究发现,A组妊娠率高于B组、C组。在IVF-ET 周期,多认为IUI 日 P水平高可降低新鲜移植周期的种植率及临床妊娠率,但P截断值尚无统一标准［4］。Vanni等［5］认为取卵前P≥3 ng/ml可降低子宫内膜容受性,推测排卵前高P同样可影响子宫内膜的容受性,但难找到相关研究中具有代表性的数据,仍需更多研究支持。

3.3 血清E2与P的关系 本研究发现,无论通过E2值还是P值分组,总存在着伴随E2水平升高P水平逐渐下降的趋势。排卵前,孕烯醇酮在卵泡膜细胞通过△4和△5途径将P及17α羟孕酮转化为雄激素,△4途径受细胞色素P450-17α羟化酶作用,是代谢P及合成E2的主要途径［6］。IUI日血清高E2伴随低P现象符合两细胞两性腺激素学说,尽可能降低对子宫内膜容受性的影响。

综上所述,在行IUI的自然周期中,成熟卵泡排卵前血清中适当的E2水平(312～518 pg/ml)及较低的P水平(≤1 ng/dl)有利于获得较好的妊娠结局,可能与过高雌激素影响卵母细胞成熟、孕酮升高及高雌激素干扰子宫内膜容受性有关,但上述结论仍需更多研究加以证实。