阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌的临床观察

宋佳烨 施向荣 徐俊 陈志云

【关键词】晚期胃癌;阿帕替尼;化疗;临床疗效

胃癌是临床较常见恶性肿瘤，死亡率位居消化道肿瘤首位，具起病隐匿、病程长及难治愈等特点，分析致病因素未明，可能与长期食用致癌物质、感染幽门螺杆菌等因素有关，早期无典型症状，多数患者就诊时疾病已发展到中晚期，丧失最佳手术时机[1]。据不完全统计，即便患者实行切除术后，5年内的生存率仅30%[2]，因此未能手术的患者推荐化疗治疗，目前涉及化疗物较多，因此早期如何制定综合化疗方案、成为科室所关注的焦点，并且晚期癌症治疗主要目的就是减轻患者痛苦，减轻患者心理压力等。李磊等[3]认为替吉奥单药（S-1）联合奥沙利铂（S-1 combined with oxaliplatin，SOX）化疗方案在临床上较常见，常见药有奥沙利铂、替吉奥，用药后减缓不适、遏制肿瘤进展，但长期使用易引起副作用，影响药效，未获得患者青睐认可，鉴于此，本文分析晚期胃癌患者行两种用药的价值，具体汇总如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取南通大学附属肿瘤医院2018年1月至2021年3月收治的74例晚期胃癌患者，按照随机数字表法分参照组（n=37）和联用组（n=37），患者知情并对知情同意书签字。

纳入标准：（1）诊断标准参考《临床疾病诊断与疗效判断标准》[4]，经细胞学、组织病理学确诊，可以收集到患者完整的检查和病史资料，治疗资料等;（2）预计生存时间>3个月，并且对本文使用的药物无任何过敏或不适者;（3）美国东部肿瘤协作组评分<2分[5];（4）年龄40～80岁。

排除标准：（1）肝肾功能异常，无法耐受药物治疗者，或者发生多器官功能衰竭者;（2）未能忍受化疗;（3）伴传染性疾病;（4）用药禁忌症;（5）精神障碍及意识障碍性疾病，无法有效配合研究者;（6）经过评估生命时间小于3个月者;（7）中途退出研究。

1.2 方法

参照组（SOX化疗方案）给予患者静脉滴注奥沙利铂（江苏省恒瑞医药有限公司，国药准字H20000337，规格50 mg/支）130 mg/m2，根据体表面积、决定用药剂量，体表面积<1.25 m2，单次口服40 mg替吉奥（齐鲁制药有限公司，国药准字H20140138，规格20 mg/片），早晚服用;体表面积1.25～1.50 m2，晨间单次口服40 mg，晚上临睡前服用60 mg;体表面积<1.5 m2，单次口服60 mg，分早晚服用，持续用药2周、再停药2周。

联用组[SOX化疗方案+阿帕替尼（江苏省恒瑞医药有限公司，国药准字H20140103，规格250 mg/片）]SOX化疗方案同参照组一致，联合单次口服500 mg阿帕替尼，1次/d。

两组患者28 d为1个周期，持续治疗3个周期。

1.3 观察指标

生活质量参照生活质量量表（quality of life questionnaire，QLQ-C30）[6]，涉及认知功能、躯体功能、角色状态及精神状态，各维度百分制表示，得分与疗效呈正相关，评分越高患者生活质量越好。

临床疗效：完全缓解，靶病灶消失，部分缓解，靶病灶缩小程度>50%;疾病稳定，靶病灶缩小程度30%～50%，疾病进展，有新病灶出现。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。

不良反应：记录两组发生恶心呕吐、白细胞减少及脱发的例数。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0对数据进行处理。计量资料以（x—±s）表示，行t检验;计数资料以构成比[n（%）]表示，行χ2检验或Fisher 检验。以P<0.05表示组间数据差异显著。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

两组患者年龄、性别、病理分化程度、润深度-淋巴结-远处转移（TNM）分期、身体质量指数（body mass index，BMI）值等无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者生活质量评分比较

联用组患者认知功能、躯体功能、角色功能、精神状态维度评分均高于参照组评分，差异均具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者临床疗效比较

联用组患者治疗有效率与参照组作比较，明显更高，组间数据差异显著（P<0.05），详细见表3。

2.4 两组患者不良反应发生率比较

联用组患者治疗不良反应发生率与参照组作比较，明显更低，组间数据差异显著（P<0.05），详细见表4。

3 讨论

世界卫生组织调查发现，胃癌在恶性肿瘤中的死亡率位居首位，疾病确诊后已经发展到晚期，丧失最佳手术时机，仅借助化疗方式延长生命，达到提高生活质量的目的。既往研究表明[7]，患者发生晚期胃癌与不断增加新生毛细血管有关，增长速度加快、不同程度的影响血管内皮形态及功能，常规用药很难控制肿瘤进展，因此提供对症用药具有积极作用。

有文献报道，SOX化疗方案+阿帕替尼用于晚期胃癌中具有可靠性[8]，分析发现：（1）前者方案中的常见药有奥沙利铂、替吉奥，其中奥沙利铂为新型的铂类衍生物，临床治疗靶点为DNA，可显著抑制DNA合成，充分发挥细胞毒性、增强抗肿瘤效果;替吉奥为氟尿嘧啶衍生物，涉及替加氟、吉美嘧啶及奥体拉西钾等药物成分，经服药后具有较高的生物利用度、半衰期达到12 h，且吉美嘧啶可降解阻滞氟尿嘧啶，使其发挥作用的时间延长，奥体拉西钾能阻滞氟尿嘧啶磷酸化，使磷酸化产物引起的消化道毒性加以缓解、达到控制疾病进展的目的，但化疗易引起副作用、影响疗程，临床应用受限;（2）后者为小分子靶向药物，分析药理机制为：经口服用药与血管内皮细胞生长因子受体-2的嘌呤三磷酸腺苷结合位点高度选择性竞争，将下游信号转导阻断，对酪氨酸激酶的生成产生抑制，继而达到抑制肿瘤组织新血管生成的作用，控制肿瘤进展，且阿帕替尼可减少活化丝裂原激活蛋白激酶，抑制血管内皮细胞大量增加，通常用药时无需基因检测，具有经济、方便等优势，因此联合用药可相辅相成，发挥各自优势控制疾病，遏制肿瘤生长，对改善患者预后效果有积极作用，效果较理想。

本研究示：（1）与参照组比较，联用组QLQ-C30评分更高（P<0.05），表示联合治疗可促进患者尽早回到社会、日常生活;（2）与参照组比较，联用组治疗有效率更高（P<0.05），表示联合治疗可充分发挥药效，促進疾病转归，可达到预期治疗效果;（3）与参照组比较，联用组不良反应发生率更低（P<0.05），说明本文与陶肖馨等[9]文献相似，因此联合治疗可保证用药安全、具实践价值。

综上所述，晚期胃癌患者行SOX化疗方案+阿帕替尼治疗可提高生活质量、避免副作用发生，可达到预期疗效、效果显著。