阿帕替尼联合FOLFOX化疗方案治疗晚期胃癌的疗效观察

段洪瑞　宋岩　姜晓艳

【摘要】 目的 探讨阿帕替尼联合FOLFOX化疗方案治疗晚期胃癌的临床疗效。方法 60例晚期胃癌患者， 随机分为观察组（32 例）和对照组（28例）。观察组采用阿帕替尼联合FOLFOX方案治疗， 对照组单纯采用FOLFOX方案治疗， 比较两种治疗方法的临床疗效。结果 观察组治疗总有效率为71.88%， 高于对照组的53.57%， 但差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者血液毒性（白细胞减少、血小板下降、血红蛋白减少）及非血液毒性（消化道反应、高血压、手足综合征、肾功能异常、心律失常、脱发）不良反应比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 阿帕替尼与FOLFOX方案联合治疗晚期胃癌与单用化疗治疗相比， 近期疗效提高， 且安全性好， 有临床应用价值。

【关键词】 阿帕替尼；FOLFOX方案；晚期胃癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.28.092

胃癌在我国的恶性肿瘤中发病率占第2位[1]。早期胃癌临床表现并不明显， 往往发现时已处晚期， 患者的治疗必须依赖以化疗为主的综合治疗。近年来， 抗血管治疗在肿瘤的治疗中越来越占据着重要的地位。多项研究表明， 恩度联合化疗较单独运用化疗对晚期胃癌的治疗效果更好[2]。但恩度需要采用持续静脉滴注的方式治疗， 给患者的治疗带来不便。阿帕替尼（Apatinib， 艾坦?）是一种口服的抗血管生成药物， 目前其疗效在晚期胃癌中已得到证实[3]。本研究初步探讨阿帕替尼联合FOLFOX方案对晚期胃癌的临床治疗效果。报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2015年1月～2016年12月收治的经病理学证实的60例晚期胃癌患者， 按TNM分期标准， 均属于Ⅲ～Ⅳ期。将患者随机分为观察组（32 例）和对照组（28例）。观察组男12例， 女20例， 年龄40～73岁， 平均年龄（63.2±9.5）岁；对照组男10例， 女18例， 年龄43～75岁， 平均年龄（64.7±9.9）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 对照组 选取FOLFOX方案进行化疗：奥沙利铂注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司， 国药准字H20050962， 100 ml∶0.1 g）80 mg/m2， 静脉滴注， 第1天；亚叶酸钙注射液[Pfizer （Perth） Pty Limited， 注册证号 H20120434， 规格：10 ml：

100 mg]200 mg/m2， 静脉滴注， 2 h内滴完， 第1， 2天；5-氟

尿嘧啶注射液（南通精华制药股份有限公司， 国药准字H32022246， 10 ml∶0.25 g）400 mg/m2， 静脉滴注， 第1天。每3周

为1个治疗周期。

1. 2. 2 观察组 在对照组基础上加用阿帕替尼（国药准字H20140105， 规格425 mg）850 mg， 口服， 1次/d， 餐后30 min服用。服药终点为疾病进展或出现不可耐受的严重不良反应。

1. 3 观察指标及疗效评定标准 两组患者治疗4周后开始进行评价疗效， 评定标准为国际抗癌联盟实体瘤疗效标准[4]， 依次分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）。总有效率（RR）=（CR+PR）/总例数×100%。不良反应评价按照世界卫生组织抗肿瘤药物不良反应评分标准进行评价。

1. 4 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者近期临床疗效比较 观察组中CR 1例（3.13%）、PR 22例（68.75%）、SD 9例（28.13%）、PD 0例， 总有效率为71.88%。对照组中CR 0例、PR 15例（53.57%）、SD 12例（42.86%）、PD 1例（3.57）， 总有效率为53.57%， 观察组治疗总有效率高于对照组， 但差异无统计学意义（P=0.142>0.05）。见表1。

2. 2 两组不良反应比较 两组患者血液毒性（白细胞减少、血小板下降、血红蛋白减少）及非血液毒性（消化道反应、高血压、手足综合征、肾功能异常、心律失常、脱发）不良反应比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

药物治疗是晚期胃癌主要的治疗方式， 目前我国尚无晚期胃癌标准的治疗方案。FOLFOX化疗方案被证实在晚期胃癌的治疗中有效， 由于肿瘤细胞的耐药性和化疗存在较为严重的毒副反应， 晚期胃癌患者的生存期和生活质量并未明显提高[5]。

近年来， 晚期胃癌的抗血管治疗越来越受到人们的关注。目前， 已有贝伐单抗、重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）、阿帕替尼等抗血管药物运用于胃癌的治疗。廖成文[2]观察比较了恩度联合FOLFOX方案和单独FOLFOX方案治疗晚期胃癌的效果， 发现恩度联合FOLFOX方案的有效率高达60%， 且不良反应可耐受。但恩度需要采用持续静脉滴注的方式进行治疗， 并没有给患者带来治疗便利性。阿帕替尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）， 是抗血管生成药物。有研究表明[6， 7]， 阿帕替尼治疗二线及二线以上治疗失败的晚期胃癌有较好的疾病控制及生存获益，并且阿帕替尼采取口服的方式给药， 给患者的治疗带来了一定的便利性。

本研究观察比较了阿帕替尼联合FOLFOX组和FOLFOX组患者接受治疗后的近期疗效和不良反应。研究结果表明， 观察組采用阿帕替尼联合FOLFOX方案治疗的总有效率为71.88%， 优于对照组采用FOLFOX方案的53.57%， 但差异无统计学意义（P>0.05）， 这可能与本研究样本量小相关， 可知FOLFOX方案联合阿帕替尼能提高晚期胃癌患者的近期疗效。与相关研究结果相符[8， 9]。两组血液毒性（白细胞减少、血小板下降、血红蛋白减少）及非血液毒性（消化道反应、高血压、手足综合征、肾功能异常、心律失常、脱发）不良反应比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。说明机体对阿帕替尼的耐受性较好， 并不明显增加化疗方案的不良反应。endprint

综上所述， 阿帕替尼联合FOLFOX化疗方案治疗胃癌晚期患者， 临床疗效优于单用FOLFOX化疗方案， 且并不明显增加不良反应， 值得临床推广应用。但本研究样本量小， 可信度较低， 因此需要增大临床样本量及临床进一步加大随访以更深入的探讨阿帕替尼联合化疗方案在晚期胃癌治疗中的优势。

参考文献

[1] 王博， 宋丽杰， 牛鹏云，等. 阿帕替尼治疗晚期胃癌的临床疗效及预后. 世界华人消化杂志， 2016（5）：759-764.

[2] 廖成文. 恩度联合FOLFOX方案治疗晚期胃癌的临床研究. 长江大学学报（自科版）， 2011， 8（2）：147-149.

[3] 秦叔逵， 李進. 阿帕替尼治疗胃癌的临床应用专家共识. 临床肿瘤学杂志， 2015（9）：841-847.

[4] Kozloff M， Yood MU， Berlin J， et al. Clinical outcomes associated with bevacizumab-containing treatment of metastatic colorectal cancer： the BRiTE observational cohort study. Oncologist， 2009， 14（9）：862-870.

[5] Li J， Qin S， Xu J， et al. Apatinib for chemotherapy-refractory advanced metastatic gastric cancer： results from a randomized， placebo-controlled， parallel-arm， phase II trial. Journal of Clinical Oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology， 2013， 31（26）：3219.

[6] 吕丽婷， 茅国新. 阿帕替尼治疗晚期胃癌的近期效果及不良反应. 交通医学， 2017， 31（1）：53-55.

[7] 杜娟， 刘宝瑞. 阿帕替尼治疗晚期化疗耐药胃癌的临床体会. 现代肿瘤医学， 2016， 24（13）：2100-2104.

[8] 姚艺玮， 何义富， 胡冰，等. 阿帕替尼治疗晚期胃癌临床观察. 中华肿瘤防治杂志， 2017， 24（6）：389-393.

[9] 叶维. 阿帕替尼治疗晚期胃癌临床疗效及安全性的临床研究. 医药卫生（引文版）， 2016（8）：181.

[收稿日期：2017-07-07]endprint