阿帕替尼联合紫杉醇治疗晚期化疗耐药HER—2阴性胃癌的临床效果评价

赵鑫

[摘要] 目的 探索阿帕替尼治疗晚期一线化疗耐药HER-2阴性胃癌的临床效果。方法 方便选取2015年9月—2016年9月期间该院晚期一线化疗耐药HER-2阴性胃癌100例患者，抽签化分组，即每组50例，对照组和观察组分别采用紫杉醇联合顺铂化疗和紫杉醇化疗联合阿帕替尼治疗。结果 观察组患者主要不良反应为乏力、高血压，对照组患者主要不良反应为消化道反应、白细胞下降；两组患者治疗有效率差异无统计学意义，但胃粘膜组织中性粒细胞浸润程度（0.12±0.37）、单核细胞浸润程度（0.63±0.29）、KPS评分（83.47±5.41）分、中位PFS（9.63±0.52）月均优于对照组（P<0.05）。结论 对晚期一线化疗耐药HER-2阴性胃癌患者实施紫杉醇单药联合阿帕替尼治疗效果显著，不良反应可耐受，并显著延长患者中位PFS。

[关键词] 阿帕替尼；晚期化疗；耐药胃癌；效果

[中图分类号] R735 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）12（b）-0127-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of apatinib and paclitaxel in treatment of advanced chemotherapy drug-tolerance HER-2 negative gastric cancer. Methods 100 cases of patients with advanced first-line chemotherapy drug-tolerance HER-2 negative gastric cancer in our hospital from September， 2015 to September， 2016 were convenient selected and divided into two groups with 50 cases in each， the control group were treated with paclitaxel combined with cisplatin chemotherapy， while the observation group were treated with paclitaxel chemotherapy combined with apatinib. Results The major adverse reactions in the observation group were weak and hypertension， while the major adverse reactions in the control group were gastrointestinal reaction and neutropenia， and the difference in the treatment effective rate between the two groups was not obvious， but the neutrophil infiltration of orthotopic implanted tumor， monocyte infiltration， KPS score and median PFS were respectively （0.12±0.37）， （0.63±0.29）， （83.47±5.41）points and （9.63±0.52）months， which were better than those in the control group（P<0.05）. Conclusion The effect of single paclitaxel combined with apatinib in patients with advanced chemotherapy drug-tolerance HER-2 negative gastric cancer is obvious， and the adverse reactions are tolerated， which can obviously prolong the median PFS.

[Key words] Apatinib； Advanced chemotherapy； Drug-resistant gastric cancer； Effect

胃癌发生率可随着人们生活方式和饮食习惯的改变而上升，具有发病率高、晚期胃癌死亡率高、疗效欠佳、预后不良等特点，由于大部分患者確诊时，均为中晚期，已丧失手术根治机会，多利用化疗治疗，其能够在一定水平上延长患者生存时间，但化疗毒副作用较高[1]。近年来，临床学者开始对肿瘤分子生物学技术深入研究，可发现多种分子靶向治疗药物在抗肿瘤中起到重要作用[2]。目前常利用人血管内皮生长因子受体2、人类表皮生长因子受体-2，其能够给胃癌患者治疗带来新的希望。在小分子血管内皮生长因子受体中，阿帕替尼具有较高的利用价值性，其能够阻断下游信号传导，高度选择性竞争细胞内结合位点，抑制肿瘤组织新血管生成[3]。而该文对100例晚期一线化疗耐药HER-2阴性胃癌患者（在2015年9月—2016年9月期间选取）分别实施了不同药物治疗，且对比两组患者整体疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该次研究对象为方便选取晚期一线化疗耐药HER-2阴性胃癌患者，共有100例，抽签化分组，分为两组，即观察组50例和对照组50例，入选标准：①患者预计生存期>3个月；②患者经化疗治疗后，均显示为复发转移或疾病进展状态；③患者经影像学、病理学检查确诊为胃腺癌。观察组患者中29例为男性，21例为女性，平均年龄（67.45±2.14）岁；组织分化：18例为低分化，16例为中分化，16例为高分化。对照组患者中28例为男性，22例为女性，平均年龄（67.18±2.65）岁；组织分化：16例为低分化，17例为中分化，17例为高分化。两组患者一般资料，差异无统计学意义（P>0.05）。endprint

1.2 方法

两组患者均连续使用4个疗程，1个疗程为3周。患者治疗前、治疗4个疗程后均完善胃镜、胸腹部CT检查。对照组采用化疗，紫杉醇（国药准字：H20084099）175 mg/m2，静脉滴注，第1天（d1），顺铂（国药准字：H20043889）75 mg/m2，静脉滴注，平均分3d滴注（d1-3），每21 d为1个周期。观察组使用紫杉醇联合使用阿帕替尼，紫杉醇175 mg/m2，静脉滴注，第1天（d1）；阿帕替尼（国药准字：H20140103）治疗，1次/d，每次餐后30 min服用250 mg；每21 d为1个周期。

1.3 观察指标

对比两组患者的胃粘膜中性粒细胞浸润程度、单核细胞浸润程度、KPS评分、中位PFS、总有效率、不良事件发生率。总有效率：分为PR、SD、PD 3组疗效评价。即显效（PR）：使用2疗程后，复查CT，按RESIST标准，病灶消失：有效（SD）：病情控制良好，使用2疗程后，复查CT，按RESIST标准，病灶缩小；无效（PD）：患者病灶进展。

1.4 统计方法

数据采用SPSS 17.0统计学软件处理，KPS评分、单核细胞浸润程度、胃粘膜中性粒细胞浸润程度、中位PFS用均数±标准差（x±s）表示，并采用 t 检验，总有效率、不良事件发生率采用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组患者主要不良反应为乏力、高血压，对照组患者主要不良反应为消化道反应、白细胞下降（P<0.05）。见表1。

两组总有效率差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

观察组中位PFS长于对照组，KPS评分高于对照组（P<0.05）。见表3。

患者治疗后，能够明显改善胃黏膜组织病理变化（P<0.05）。见表4。

3 讨论

胃癌属于临床多发病和常见病，但存在地域性差异[4]。由于早期胃癌患者临床症状不具备特异性，容易导致忽略，首诊发现时大多为中晚期，错失了手术治疗最佳时机[5]。为了延长患者生存时间，化疗治疗为目前晚期胃癌的一线治疗方案。近年来，随着我国生物学技术的进步，临床学者对恶性肿瘤治疗方案进行深入探索，发现分子靶向治疗效果显著，目前临床常用的两种靶向治疗药物为人血管内皮、人类表皮生长因子受体[6]。

随着对胃癌治疗方案的深入研究，发现阿帕替尼是首个化疗失败后有效的小分子抗血管生成靶向药物，能够明显延长患者生存时间，目前已批准用于既往至少接受过 2 种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌，由于其不良反应较轻，用药方式方便，更利于患者接受[7]。目前从药理学角度分析，阿帕替尼可阻断下游信号传导作用，高度选择性竞争细胞内受体结合位点，抑制肿瘤组织新生血管的生成和酪氨酸激酶的生成，促使肿瘤细胞凋亡。阿帕替尼除了在胃癌患者中，具有较高利用价值性，在肺癌、肝癌、肠癌中均具有显著疗效。但目前对于一线治疗耐药后，使用阿帕替尼二线治疗晚期胃癌的证据并不充分，大量的研究也集中在这一方面。该研究也正是基于这个出发点，研究阿帕替尼联合化疗对比传统的化疗方案，在晚期胃癌姑息二线治疗上的临床效果观察。

杨燕峰等学者在《阿帕替尼治疗中晚期胃癌的临床疗效及预后影响因素》[8]一文中，对照组实施了常规化疗和安慰剂治疗，观察组在对照组基础上，实施了阿帕替尼治疗，其观察组总有效率为75.42%，中位PFS为（8.95±1.42）月，不良反应发生率为3.33%，而该院观察组总有效率为78.00%，中位PFS为（9.63±0.52）月，不良反应发生率为4.00%，两者对比差异无统计学意义（P>0.05），由此说明，化疗药物联合阿帕替尼治疗效果显著，不良反应可耐受，并显著延长患者中位PFS，促使肿瘤细胞凋亡。

总而言之，阿帕替尼治疗具有作用性强、操作简单等特点，用于晚期一线化疗耐药HER-2阴性胃癌患者中效果显著，用药安全，具有一定的临床使用前景。

[参考文献]

[1] 杜娟，刘宝瑞.阿帕替尼治疗二例晚期难治性胃癌的臨床观察[J].中华肿瘤杂志，2016，38（8）：636-638.

[2] 孟长婷，赵林，白春梅，等.晚期胃癌应用阿帕替尼病例报告1例[J].中国肿瘤临床，2017，44（7）：354.

[3] 赵鹏飞，曹邦伟.阿帕替尼治疗胃癌及其他肿瘤的研究现状[J].临床与病理杂志，2016，36（6）：815-823.

[4] 张勤，王鹏，王遵义，等.阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌1例[J].中国肿瘤临床，2017，44（12）：620.

[5] 杜娟，刘宝瑞.阿帕替尼治疗晚期化疗耐药胃癌的临床体会[J].现代肿瘤医学，2016，24（13）：2100-2104.

[6] 郎丰平，赵毓毅，范鹏，等.甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃癌的疗效及安全性分析[J].实用癌症杂志，2017，32（6）：996-998.

[7] 姚艺玮，何义富，胡冰，等.阿帕替尼治疗晚期胃癌临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2017，24（6）：389-393.

[8] 杨燕峰，董雪伟.阿帕替尼治疗中晚期胃癌的临床疗效及预后影响因素[J].实用癌症杂志，2017，32（8）：1318-1320.

（收稿日期：2017-09-20）endprint