维生素A联合沙美特罗替卡松粉吸入剂在儿童支气管哮喘治疗中的临床价值分析

谢树宏

【摘要】 目的：探讨维生素A联合沙美特罗替卡松粉吸入剂在儿童支气管哮喘治疗中的效果。方法：选取2017年6月-2020年6月本院收治的60例支气管哮喘患儿，按照随机数字表法分为对照组和研究组，各30例。对照组予以常规联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗，研究组在对照组基础上加用维生素A治疗。比较两组的临床疗效、免疫功能、细胞因子水平、肺换气功能以及不良反应发生情况。结果：研究组临床总有效率为93.33%，高于对照组的70.00%（P<0.05）。干预后，研究组IgM、IgG、IgA、CD3+、CD4+水平均高于对照组（P<0.05）。干预后，研究组血清TGF-β1、IL-10水平均高于对照组，IL-17水平低于对照组（P<0.05）。干预后，研究组PIMAX高于对照组，RI、Qs/Qt、PA-aDO2均低于对照组（P<0.05）。研究组不良反应发生率为10.00%，与对照组的13.33%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：维生素A联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗儿童支气管哮喘，可改善机体免疫功能以及换气功能，平衡细胞因子，安全性可靠。

【关键词】 支气管哮喘 维生素A 沙美特罗替卡松粉吸入剂 免疫功能 换气功能

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Vitamin A combined with Salmeterol Fluticasone Powder Inhalation in the treatment of children with bronchial asthma. Method： A total of 60 children with bronchial asthma admitted to our hospital from June 2017 to June 2020 were selected， according to the random number table method， they were divided into control group and study group， 30 cases in each group. The control group was treated with Salmeterol Fluticasone Powder Inhalation， and the study group was treated with Vitamin A in addition to the control group. The clinical efficacy， immune function， cytokine level， ventilation function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate was 93.33% in the study group， higher than 70.00% in the control group （P<0.05）. After intervention， the levels of IgM， IgG， IgA， CD3+， CD4+ in the study group were all higher than those in the control group （P<0.05）. After intervention， serum TGF-β1 and IL-10 levels in the study group were higher than those in the control group， while IL-17 level was lower than that in the control group （P<0.05）. After intervention， PIMAX in the study group was higher than that in the control group， RI， Qs/Qt and PA-aDO2 were all lower than those in the control group （P<0.05）. The adverse reaction rate in the study group was 10.00%， compared with 13.33% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Vitamin A combined with Salmeterol Fluticasone Powder Inhalation in the treatment of bronchial asthma in children can improve the immune function and ventilation function of the body， balance cytokines， safe and reliable.

[Key words] Bronchial asthma Vitamin A Salmeterol Fluticasone Powder Inhalation Immune functionVentilation function

支气管哮喘是临床中常见的儿科疾病，患儿主要临床特征为反复发作的咳嗽、胸悶、气促、喘息等，对患儿身心健康造成危害[1]。文献[2]研究表明，支气管哮喘患儿体内维生素A水平低于正常儿童，维生素A缺乏是支气管哮喘的一个单独危险因素。临床上常采用沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗，虽然可有效改善患儿临床症状，但在改善患儿机体免疫功能、补充维生素A上有缺陷[3]。有研究报道，支气管哮喘患儿在日常生活中适量摄入富含维生素A的食物，可改善气管哮喘临床症状[4]。但维生素A能否作为支气管哮喘的治疗药物及补充剂量目前临床尚无统一定论。本研究给予支气管哮喘患儿加以维生素A治疗，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月-2020年6月本院收治的60例支气管哮喘患儿，纳入标准：（1）符合儿童支气管哮喘诊断与防治指南诊断标准[5];（2）入院前1个月内未使用糖皮质激素、免疫抑制剂或免疫增强剂。排除标准：（1）对治疗的相关药物过敏;（2）患儿气管有异物或存在免疫缺陷病;（3）合并有鼻窦炎、过敏性鼻炎;（4）心、腦、肾等器官功能障碍。按照随机数字表法将患儿分为对照组和研究组，各30例。患儿家属均签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组予以常规解痉、止咳、化痰、维持水电解质平衡、吸氧、抗感染等治疗，并加用沙美特罗替卡松粉吸入剂（生产厂家：Glaxo Wellcome Production，批准文号：进口药品注册证号H20150323，规格：50 μg︰100 μg）治疗，1吸/次，早晚各1次。研究组在对照组基础上加用维生素A软胶囊[生产厂家：国药控股星鲨制药（厦门）有限公司，批准文号：国药准字H35020246，规格：2.5万U/粒]辅助治疗，1粒/次，1次/d。两组患儿均治疗1个月。

1.3 观察指标及疗效判断标准 比较两组的临床疗效、免疫功能、细胞因子水平、肺换气功能以及不良反应发生情况。（1）临床疗效判断标准：患儿临床症状完全缓解，肺功能正常为临床控制;患儿临床症状显著减轻，肺功能显著改善为显效;患儿临床症状有所减轻，肺功能有改善为有效;未达以上标准为无效[6]。总有效=临床控制+显效+有效。（2）采用化学免疫检测法检测免疫功能免疫球蛋白IgM、IgG、IgA，采用流式细胞术检测CD3+、CD4+[7]。（3）采用酶联免疫吸附法测定细胞因子，包括转化生长因子-β1（TGF-β1）、白介素-10（IL-10）、白介素-17（IL-17）[8]。（4）采用肺功能仪测定肺换气功能，包括肺动脉血流阻力指数（RI）、最大吸气负压（PIMAX）、肺内分流率（Qs/Qt）、肺泡-动脉氧分压差值（PA-aDO2）[9]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中，男18例，女12例;年龄1～9岁，平均（5.41±0.29）岁;病程2～10 d，平均（4.11±0.23）d。研究组中，男16例，女14例;年龄1～8岁，平均（5.22±0.31）岁;病程2～9 d，平均（4.25±0.17）d。两组的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 研究组临床总有效率为93.33%，高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（字2=5.454，P<0.05），见表1。

2.3 两组干预前后的免疫功能比较 干预前，两组IgM、IgG、IgA、CD3+、CD4+水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组IgM、IgG、IgA、CD3+、CD4+水平均高于干预前，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组干预前后的血清TGF-β1、IL-10、IL-17水平比较 两组患儿干预前血清TGF-β1、IL-10、IL-17水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组血清TGF-β1、IL-10水平均高于干预前，IL-17水平均低于干预前，且研究组血清TGF-β1、IL-10水平均高于对照组，IL-17水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组干预前后的肺换气功能比较 两组患儿干预前RI、PIMAX、Qs/Qt、PA-aDO2比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，两组PIMAX均高于干预前，RI、Qs/Qt、PA-aDO2均低于干预前，且研究组PIMAX高于对照组，RI、Qs/Qt、PA-aDO2均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为10.00%，与对照组的13.33%比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3 讨论

支气管哮喘是儿童常见的一种呼吸道疾病，患儿主要表现为反复性咳嗽、呼吸困难、喘鸣、气促等，有研究表明，其发病原因与感染、遗传、过敏源以及自身免疫系统有关[10]。正常人群体内免疫系统处于平衡状态，而支气管哮喘患儿体内自身免疫功能失调，当机体受到感染时，免疫系统不能及时进行免疫应答，因此诱发哮喘发作[11]。因此在治疗过程中调节机体免疫机制，提升免疫力有利于疾病预后[12]。

临床治疗支气管哮喘通常采用沙美特罗替卡松粉吸入剂进行治疗，虽然可缓解患儿临床症状，在调节机体免疫功能方面效果一般[13]。因此需要加强对患儿免疫功能的干预。维生素A是一种脂溶性维生素，与机体的免疫系统紧密相关，具有调节免疫系统的作用[14]。本研究中给予支气管哮喘患儿加以维生素A辅助治疗，结果显示，研究组临床总有效率（93.33%）高于对照组（70.00%）（P<0.05）。研究组PIMAX高于对照组，RI、Qs/Qt、PA-aDO2均低于对照组（P<0.05）。结果可见，维生素A辅助治疗支气管哮喘可有效促进疾病预后。分析原因是支气管哮喘发病与维生素A缺乏密切相关，其提高临床疗效的作用机制为（1）维生素A是自由基清除剂，具有较强抗氧化作用，可拮抗气道氧化性损伤[15]，有利于患儿肺功能和换气功能恢复，促进临床症状改善。（2）维生素A以及其代谢产物视黄酸、视黄醛可促进上皮细胞保持自身完整性以及生长、分化和再生，机体缺乏维生素A可出现气道上皮细胞纤毛消失、表层角化、鳞状上皮化生、腺体细胞功能失常等，降低气道自身抵抗力[16]。给予患儿补充维生素A有利于气道损伤修复，从而减轻患儿临床症状。（3）维生素A可抑制Th17细胞发育，促进机体Treg细胞分化[17]，提升机体免疫功能，从而减轻哮喘发作。（4）支气管哮喘患儿体内存在胆碱能M2受体功能异常情况。而维生素A可促进M2功能恢复正常，从而拮抗气道高反应性[18]，减轻气道炎症状态，促进恢复。因此通过加以维生素A辅助治疗可减轻支气管哮喘病情程度，促进预后。

IgM、IgG、IgA、CD3+、CD4+均是评价机体免疫功能的指标。本研究中研究组IgM、IgG、IgA、CD3+、CD4+平均高于对照组（P<0.05）。结果提示，维生素A辅助治疗，有利于改善机体免疫功能。分析是因为维生素A可抑制Th1和Th2细胞相关细胞因子的生成，促进机体Treg细胞分化，促进IgM、IgG、IgA、CD3+、CD4+水平提升。

机体发生炎症反应时，Th17细胞增殖增强，导致其分泌的IL-1等促炎因子水平升高;调节性T细胞增殖被抑制，导致其分泌TGF-β1、IL-10等免疫调节因子水平降低，诱发哮喘[19]。本研究中干预后研究组血清TGF-β1、IL-10水平均高于对照组，IL-17水平低于对照组（P<0.05）。结果可见，维生素A联合沙美特罗替卡松粉吸入剂在儿童支气管哮喘治疗中应用可平衡细胞因子。分析原因是维生素A具有拮抗呼吸道氧化性损伤、促进呼吸道损伤的修复、诱导免疫耐受、抑制呼吸道高反应、调节呼吸道炎症等功能，诱导抑制Th17细胞应答，促进TGF-β1对Treg细胞的诱导[20]，从而改善细胞因子水平。

研究组不良反应发生率（10.00%）与对照组（13.33%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结果可见，维生素A联合沙美特罗替卡松粉吸入剂在儿童支气管哮喘治疗中应用不增加不良反应发生情况，安全性可靠。

综上所述，维生素A联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗儿童支气管哮喘，可改善机体免疫功能以及换气功能，平衡细胞因子，安全性可靠。

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（收稿日期：2020-09-10） （本文编辑：张爽）