术前应用TP方案诱导化疗后行同步放化疗治疗晚期子宫颈癌的效果及对远期预后的影响

2021-05-10柯柳杨朱的霞梁文胜

中国医学创新 2021年2期

柯柳杨朱的霞梁文胜

【摘要】目的：探讨术前应用TP方案诱导化疗后行同步放化疗治疗晚期子宫颈癌的效果及对远期预后的影响。方法：选取2015年8月-2017年8月本院收治的68例局部晚期子宫颈癌患者为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（给予同步放化疗）和观察组（给予多西紫杉醇+顺铂方案诱导化疗后行同步放化疗），各34例。观察两组近期疗效、肿瘤标志物、毒性反应及远期预后。结果：观察组有效率和手术率较对照组均更高，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组SCC-Ag、CA125及CEA水平均降低，且观察组SCC-Ag、CA125及CEA水平均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组毒性反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组术后2年生存率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：术前应用多西紫杉醇+顺铂方案诱导化疗后行同步放化疗治疗晚期子宫颈癌患者可提高治疗效果，增加手术机会，改善肿瘤标志物水平，毒性反应少且能提高生存率。

【关键词】同步放化疗多西紫杉醇顺铂局部晚期子宫颈癌

[Abstract] Objective： To explore the effect of simultaneous radiochemotherapy followed by preoperative TP-induced chemotherapy on patients with advanced cervical cancer and its impact on long-term prognosis. Method： A total of 68 patients with locally advanced cervical cancer admitted to our hospital from August 2015 to August 2017 were selected as study subjects， they were divided into the control group （concurrent chemoradiotherapy） and the observation group （concurrent chemoradiotherapy after Docetaxel + Cisplatin regimen induced chemotherapy） according to the random number table， 34 cases in each group. The short-term efficacy， tumor markers， toxicity and long-term prognosis of the two groups were compared. Result： The effective rate and operation rate of the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of SCC-Ag， CA125 and CEA in both groups were decreased， the levels of SCC-Ag， CA125 and CEA in the observation group were all lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of toxicity between the observation group and the control group （P>0.05）. 2-year survival rate in the observation group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Preoperative application of Docetaxel + Cisplatin regimen after induction chemotherapy and simultaneous chemoradiation therapy for patients with advanced cervical cancer can improve the treatment effect， increase the chance of surgery， improve the level of tumor markers， have fewer toxic reactions and improve survival rate.

[Key words] Simultaneous radiochemotherapy Docetaxel Cisplatin Locally advanced cervical cancer

子宮颈癌是妇科高发恶性肿瘤，由于该疾病发病隐匿，早期症状不明显，部分患者在就诊时处于晚期，处于该时期的患者单纯予以手术治疗，其长期生存率仅为40%以内[1]。放化疗是目前临床用于缩小肿瘤病灶的术前非手术治疗方法，放疗直接破坏肿瘤细胞DNA双链，同时能诱导肿瘤细胞凋亡，化疗可抑制肿瘤细胞增殖[2-4]。相关研究指出，两种方式单独使用治疗子宫颈癌的远期生存率仅为50%左右[5]。为此，临床提出在诱导化疗的基础上予以同步放化疗或许能进一步缩小肿瘤，降低肿瘤侵袭范围，创造手术机会，以提高手术效果。为此，本研究将多西紫杉醇+顺铂方案诱导化疗后行同步放化疗治疗方案应用于晚期子宫颈癌患者中，旨在进一步探讨其应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年8月-2017年8月本院收治的68例局部晚期子宫颈癌患者为研究对象。（1）纳入标准：①符合《宫颈癌诊断与治疗指南》中关于宫颈癌诊断且经病理学或细胞学确诊标准[6];②符合放化疗适应证;③肿瘤直径4 cm以上;④KPS评分80分以上;⑤临床分期ⅡA2或ⅡB期;⑥入组前未接受过相关治疗;⑦预计生存期>6个月。（2）排除标准：①合并放化疗禁忌证;②合并远处转移;③合并血液系统疾病;④对本研究药物过敏;⑤合并其他部位恶性肿瘤;⑥依从性差，无法完成整个干预过程。按照随机数字表法分为对照组和观察组，各34例。全部患者均已知情同意，并获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法（1）放疗方案：采用调强放疗技术，在CT引导下定位，Pinnacle计划系统下勾画靶区，采用6 MVX光子线（医科达Synergy直线加速器）VMAT全盆腔野外照射，DT50 Gy，200 cGy/次，1次/d，5次/周，分25次，5周完成。（2）对照组予以同步放化疗，采用顺铂（生产厂家：江苏豪森药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20010743，规格：20 mL︰20 mg）单药同步化疗2个周期，每次间隔21 d静脉滴入;顺铂100 mg/m2，D1，D22。（3）观察组予以多西紫杉醇（生产厂家：江苏奥赛康药业有限公司，批准文号：国药准字H20080443，规格：1 mL︰40 mg）+顺铂方案诱导化疗后行同步放化疗，静脉滴入多西紫杉醇75 mg/m2，D1;顺铂75 mg/m2，D2;诱导化疗2～3个周期，每次间隔21 d，放疗开始后治疗同对照组。两组治疗结束3周后进行疗效评价，经妇科会诊，有手术指征的行手术治疗，无手术指征的行后装治疗。

1.3 观察指标与判定标准观察两组近期疗效、肿瘤标志物、毒性反应及远期预后。（1）近期疗效：治疗结束3周，参照WHO实体瘤疗效标准评价[5]，靶病灶与病理淋巴结消失为完全缓解（CR）;肿瘤体积缩小≥50%为部分缓解（PR）;肿瘤体积缩小<50%或体积增大≤25%为稳定（SD）;靶病灶体积增大>25%为进展（PD）。总有效=CR+PR，手术率=可行手术治疗例数/总例数×100%。（2）肿瘤标志物：抽取化疗前后空腹血4 mL应用化学发光微粒子免疫检测法检测癌胚抗原（CEA）、癌抗原125（CA125）及鳞状上皮细胞癌抗原（SCC-Ag）。（3）毒性反应发生情况，包括消化道反应、骨髓抑制、肝肾功能损伤、心脏毒性。（4）远期预后情况，随访2年，观察两组患者生存率。生存率=生存例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t檢验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组近期疗效比较观察组近期总效率高于对照组（字2=3.985，P<0.05）;观察组手术率高于对照组（字2=3.981，P<0.05），见表2。

2.3 两组血清肿瘤标志物水平比较治疗前，两组血清肿瘤标志物水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组SCC-Ag、CA125及CEA水平均降低，且观察组SCC-Ag、CA125及CEA水平均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组毒性反应发生情况比较观察组毒性反应发生率虽高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.5 两组远期预后情况比较随访2年，观察组生存率为79.41%（27/34），高于对照组的55.88%（19/34），差异有统计学意义（字2=4.300，P<0.05）。

3 讨论

对于局部晚期子宫颈癌由于肿瘤直径较大且伴有宫旁浸润，直接予以手术切除难度较大，故临床多在术前采用放疗和化疗的形式缩小瘤体，提高手术切除完整性[7]。同步放化疗是以往临床常见的治疗方式，两者可协同产生加速肿瘤细胞凋亡的作用。但对于部分放疗靶区较大的患者而言，仅单纯予以同步放化疗可能会因放疗产生的副作用较大而使该方案不能如期进行，进而导致疗效不佳，减少手术机会。为此，探求更为合理的方法具有重要意义。

诱导化疗后行同步放化疗是在予以多西紫杉醇+顺铂方案诱导化疗的基础上同步放化疗，顺铂是当前子宫颈癌化疗方案中应用较广的非特异性抗癌药物，可抑制多种肿瘤细胞，能破坏肿瘤细胞的DNA碱基，从而抑制肿瘤细胞增殖，与此同时对肿瘤细胞细胞膜具有一定破坏作用，进而有效杀灭肿瘤细胞[8-10]。多西紫杉醇是天然植物产物，由紫杉树树皮中提取，结合微管的微管蛋白子单元，可促进细胞微管蛋白的聚集和凝固成束，同时能发挥预防解聚的作用，能在细胞周期G2期、M期发挥特异性作用，促使细胞在有丝分裂中细胞微管蛋白无法形成纺锤体和纺锤体丝，从而阻断肿瘤细胞分裂、增殖的过程[11]。另外，可直接诱导子宫颈癌HeLa细胞凋亡，抑制细胞分裂，能减轻顺铂产生的毒性作用，有效缩小肿瘤病灶，增强抗肿瘤效果。在此基础上予以同步放化疗能抑制放疗后肿瘤细胞亚致死性和潜在致死性损伤的修复，使放射线需杀死的细胞指数进一步减少，进而间接提高放疗效应，两种作用叠加，可加速肿瘤细胞凋亡，为手术提供基础。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，手术率高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。且与向安玲等[12]研究相符，说明术前予多西紫杉醇+顺铂方案诱导化疗后行同步放化疗治疗晚期子宫颈癌患者可提高治疗效果，增加手术机会。

肿瘤标志物水平是反应肿瘤负荷、评估治疗效果的重要依据[13]。CA125是高分子量的黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，主要在癌变的上皮细胞膜内进行表达[14];SCC-Ag是存在于子宫、子宫颈等鳞状细胞癌的细胞浆中的重要肿瘤标志物。相关研究表明，28%～88%子宫颈鳞癌患者在接受治疗前SCC-Ag水平超过正常范围[15];CEA是最早发现的肿瘤标志物，作为广谱性肿瘤标志物，对子宫颈癌具有一定的诊断价值[16]。本研究结果显示，观察组化疗后SCC-Ag、CA125及CEA均较对照组低（P<0.05），说明术前予多西紫杉醇+顺铂方案诱导化疗后行同步放化疗治疗晚期子宫颈癌患者可降低肿瘤标志物水平。分析其原因可能是顺铂和多西紫杉醇方案诱导化疗可作用于DNA鏈上的碱基，使复制模板功能受到一定的损伤，同时抑制肿瘤细胞的分裂和修复。同时增加同步放化疗，可作用于细胞周期G1期，改善肿瘤营养供应，促使放疗敏感性增加，进而增加血液供应，使肿瘤退缩，利于化疗药物释放，两种作用叠加，加速肿瘤细胞凋亡进而减低肿瘤标志物水平的表达。

放射线和化学药物因不具有特异性，在杀灭肿瘤细胞的同时对机体正常细胞造成同样的损伤，故引起消化道反应、骨髓抑制、肝肾功能损伤等毒副反应[17]。本研究结果显示，观察组治疗期间毒副反应发生率较对照组稍高，但差异无统计学意义（P>0.05），和陈蕾[18]研究相符，说明术前多西紫杉醇+顺铂方案诱导化疗后行同步放化疗治疗晚期子宫颈癌患者不会增加毒副反应。分析其可能原因：顺铂属于铂金属络合物，作用强且抗肿瘤广泛，可增生细胞DNA，并与DNA上碱基结合，从而抑制癌细胞DNA合成和修复;紫杉醇则可直接促使HeLa子宫颈癌细胞凋亡，减轻毒性，同时能抑制微管蛋白解聚，使微管蛋白结构保持稳定，促进肿瘤细胞凋亡。两种药物合用无交叉耐药等优点，能杀灭放射野外微小转移灶，抑制肿瘤细胞在放疗后产生的加速和再增殖，同时能改善肿瘤营养供应增加血液供应，使肿瘤退缩，进一步降低子宫颈癌肿瘤细胞活力故不增加毒副反应发生率。组间对比差异无统计学意义，可能与本研究样本量较少有关。

本研究结果显示，随访2年发现，观察组生存率高于对照组（P<0.05），说明术前多西紫杉醇+顺铂方案诱导化疗后行同步放化疗治疗晚期子宫颈癌患者可提高生存率。分析其原因可能是多西紫杉醇属于新型抗微管药物，可引发长时间的有丝分裂纺锤体检查点的激活、诱导肿瘤细胞凋亡[19];顺铂和脱氧核糖核酸链形成交联，进一步破坏肿瘤细胞DNA合成，降低肿瘤细胞活性，避免术中散播，清除隐匿的微转移灶[20]。在此基础上予以同步放化疗可对放疗后加速增殖的癌细胞产生抑制作用，进一步缩小瘤体积，缓解肿瘤负荷，降低术后病灶转移，从而提高手术根治性切除率，进一步提高生存率。本研究不足之处在于纳入病例数较少，故需进一步扩大样本量深入研究。

综上所述，术前应用多西紫杉醇+顺铂方案诱导化疗后行同步放化疗治疗晚期子宫颈癌患者可提高治疗效果，增加手术机会，改善肿瘤标志物水平，毒性反应少且能提高生存率。

参考文献

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