血清同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白与产后抑郁症的相关性研究

刘红阁 邢乃姣

近些年，随着生活方式的改变，人民的生活及社会压力陡然增加，抑郁症的发病率呈现逐年增高趋势，与之相关，产后抑郁症的发病率也有增高趋势。产后抑郁症发病时间是产后6周内，且产妇过去1年内无精神障碍病史，主要的临床表现是产妇情绪持续低落，缺失对事物的兴趣，并且伴有食欲改变、睡眠不佳等身体表现[1]，如果患者病情得不到有效的干预，长期患病可以引发机体器官的功能障碍[2]。因此，产后抑郁症的危害性目前已经得到社会的广泛关注。对于产后抑郁症的发病机制，目前仍未完全阐明,可能的因素包括妊娠、分娩、社会因素等引起的机体内细胞因子变化[3，4]。既往研究显示[5]，在抑郁症的发病中同型半胱氨酸(Hcy)扮演了重要的角色，机体内Hcy升高可以阻止单胺神经递质代谢，从而引起抑郁症。同时也有学者提出，抑郁症患者存在炎症应答的激活，潜在炎症学说认为抑郁症发病与炎症反应系统的激活有关，机体通过释放炎性细胞因子导致外周免疫系统被激活，从而引起神经内分泌及免疫系统功能紊乱，导致抑郁症的发作。因此，Hcy、超敏C反应蛋白(hs-CRP)与抑郁症有密切关系，二者是否也参与产后抑郁症的发病，是本研究探索的重点。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2018年6月～2020年6月在安阳市人民医院妇产科分娩的产后抑郁症患者38例作为观察组，另外选取分娩后无抑郁症的产妇100名作为对照组。纳入标准：(1)观察组患者均符合抑郁症筛查量表(PHQ-9)评分≥5分作为抑郁症的诊断标准；(2)入选的研究对象均在妊娠37～42周分娩；(3)入选研究对象既往均无抑郁症病史，也无家族性抑郁症病史；(4)本研究均与研究对象签署知情同意书，并经医院伦理委员会批准。排除标准：(1)既往有精神疾病病史；(2)伴有心、脑、肾功能障碍等引起血浆Hcy水平升高的疾病；(3)近1个月内感染引起hs-CRP水平增高的疾病；(4)伴有认知功能障碍无法完成研究者；(5)曾有轻躁狂、躁狂或混合发作史；(6)双相情感障碍阳性家族史。两组年龄、受教育年限、分娩时身体质量指数(BMI)、新生儿性别、家庭月收入、分娩次数以及喂养方式等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，分娩方式比较差异存在统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 量表评定 对两组产妇均在产后6周内采用PHQ-9抑郁量表[6]进行抑郁情况评定，PHQ-9抑郁量表主要分为9个项目，分别反映了患者的情感症状、精神运动性障碍、躯体性障碍、抑郁的心理障碍等，每项评分为0～3分，总分为27分，分值越高说明抑郁情况越重。评定者为两名产科副主任医师，取其平均值。

1.2.2 血清Hcy、hs-CRP水平测定 所有研究对象均在入组后空腹抽取肘静脉血5 ml，1 500 r/min离心5 min，提取血清，-70 ℃冰箱放置统一待测。血清Hcy测定采用化学发光法，血清hs-CRP测定采用酶联免疫法(ELISA)，具体操作参照试剂说明书进行。

1.2.3 统计学方法 本研究中数据处理均采用统计学软件SPSS 13.0，采用χ2检验比较计数资料，采用t检验比较计量资料，多因素分析采用Logistic回归分析法，两组相关性分析采用Pearson相关性分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清Hcy、hs-CRP、PHQ-9评分比较 观察组血清Hcy、hs-CRP水平均高于对照组(P<0.01)，且观察组PHQ-9总分及各因子分均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清Hcy、hs-CRP、PHQ-9评分的比较

2.2 血清Hcy、hs-CRP水平与产后抑郁程度的相关性 观察组血清Hcy、hs-CRP水平与PHQ-9评分呈正相关(r1=3.174，P1<0.05；r2=2.776，P2<0.05)。

2.3 产后抑郁的危险因素分析 以产妇是否发生产后抑郁作为因变量，剖宫产、血清Hcy及血清hs-CRP水平作为自变量，采用非条件Logistic回归分析可知，血清Hcy和hs-CRP水平升高是产妇发生产后抑郁的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 产后抑郁的危险因素分析

3 讨论

产后抑郁症是指发生在产褥期的抑郁症状或在此期间存在典型抑郁发作，近些年由于生活方式的改变和陡然增加的生活压力，产后抑郁症的发病率呈现逐年增高的趋势[7]，发生率高达15%～30%，发病时间多在产后6周内，持续约3～6个月，大多数产后抑郁症具有自愈性，但是少数患者可以持续1～2年[8]。产后抑郁发生后患者的意识形态发生改变，但是由于其症状比较隐蔽，病情不能被家人及时发现，导致诸多不良事件的发生，根据目前的报道，产后抑郁症引发的自杀、自伤、伤婴事件频繁发生。如果能有简便的方法早期发现产后抑郁症，并采取必要的措施，对新生儿的抚养、家庭和睦、社会和谐有至关重要的作用。

Hcy作为一种神经毒性氨基酸，既往研究显示血清Hcy增高与心脑血管病的血管损伤有密切关系。不仅如此，近些年研究显示，升高的血清Hcy对神经意识的改变同样有重要作用[9]。Hcy属于单胺类神经递质，是去甲肾上腺素、多巴胺以及5-羟色胺等神经递质合成的前体，对于存在认知功能障碍的疾病，甚至精神分裂症的形成有密切的关系[10]。本研究显示，观察组血清Hcy水平高于对照组(P<0.01)，血清Hcy水平升高是产妇发生产后抑郁的独立危险因素(P<0.05)，且血清Hcy水平与PHQ-9抑郁量表评分呈正相关。由以上推知产后抑郁症患者存在高Hcy，并且高Hcy与抑郁症的发生有密切关系。推测原因可能有：(1)机体内高Hcy可以使神经细胞内的凋亡程序更快地被激活，造成神经细胞的损伤；(2)高Hcy可以降低神经细胞膜Na-K-ATP酶的活性，导致神经细胞代谢发生障碍，从而损伤神经细胞；(3)高Hcy可以影响机体内肌酸和磷酸肌酸的代谢，影响脑能量代谢，损伤神经系统；(4)在神经递质的合成中，高Hcy可以影响四氢生物蝶呤的合成，从而减少神经递质的合成，造成神经传递障碍[11，12]。叶酸、维生素B6对于降低高Hcy起着重要的作用[13]，但是服用叶酸、维生素B6对缓解产后抑郁症患者高Hcy是否有效有待学者们的进一步研究。另外，1995年，Maes M[14]经过大量研究发现抑郁症属于一种神经免疫紊乱性疾病，抑郁症的发生与机体内炎症系统的被激活有密切的关系，因此提出了“抑郁症的炎性应答系统模型”。由于外界环境和机体内环境的改变，外周免疫系统被激活，释放前炎性细胞因子，产生炎症因子，作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴，可以增强交感神经系统活性、抑制海马神经发生、降低神经可塑性、促进5-羟色胺的前体物质色氨酸的分解代谢，改变了机体内神经、生化、内分泌的环境，从而参与抑郁症的发生，提示炎症在抑郁症发生、发展中起着重要作用[15,16]。机体内最重要的炎症因子hs-CRP在抑郁症患者中明显升高[17]，而对于产后抑郁症患者hs-CRP也起到重要作用。本研究显示，观察组血清hs-CRP水平高于对照组(P<0.01)，血清hs-CRP水平升高是产妇发生产后抑郁的独立危险因素(P<0.05)，血清hs-CRP水平与PHQ-9评分呈正相关。因此，在产后抑郁症患者中hs-CRP同样扮演了重要的角色，与产后抑郁症的严重程度有密切关系。

综上，产妇血清Hcy、hs-CRP水平升高与产后抑郁症的发生及严重程度有密切的关系，值得临床医师的重视。