借助皮肤镜对传明酸辅助治疗黄褐斑的临床观察

关立昕，王 月，廉翠红*

(深圳市第二人民医院/深圳大学第一附属医院 皮肤科，广东 深圳，518000)

黄褐斑（melasma）是一种面部获得性色素增加性皮肤病，皮疹常分布对称，发展缓慢，可持续多年[1]。其发病机制尚未完全阐明，治疗困难，易复发，目前仍缺乏特别有效的治疗手段[1-2]。近年研究发现，传明酸的化学结构与酪氨酸部分相似，能竞争性抑制酪氨酸与酶结合，从而减少酪氨酸代谢的最终产物-黑素的合成，并具有褪色的作用[3]。本研究对本院皮肤科2020年4月-2020年10月应用传明酸外用治疗女性黄褐患者20例借助皮肤镜技术对临床疗效进行评价，取得较满意的临床治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2020年4月～2020年10月本院皮肤科就诊的女性黄褐斑患者20例，临床症状和体征符合黄褐斑诊断标准。年龄26～54岁，平均年龄36.4±6.89岁。根据何黎等提出的黄褐斑分为色素型，血管型，色素优势型及血管优势型分型法[4]分组。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合黄褐斑的诊断标准[1]；②生活作息规律，身心健康，依从性好；③入组患者治疗前均签署知情同意书。

排除标准：①妊娠或哺乳期女性；②心血管疾病、糖尿病、肿瘤、自身免疫性疾病患者；③面部皮肤有感染病灶；④近期接受过口服、外用药物治疗者或激光治疗者。

1.3 实验方法

1.3.1 皮肤镜检测

使用皮肤镜[南京倍宁 BN-PFMF皮肤观察仪]采集照片，放大倍数为30倍。采用偏振模式观察皮损。通过分析以下皮肤镜特征：背景颜色、黄褐色斑片、毛细血管分布和毳毛特征[5]，将患者分成色素优势型及血管优势型两组。

1.3.2 治疗过程

所有患者均外用繁皙传明酸莹亮精华液[珠海美逸生物科技有限公司生产，生产许可证粤妆20161030]治疗，每日2次，连续治疗3个月。所有患者初次就诊及末次治疗结束后均用数码相机拍摄患者相同条件下照片及皮肤镜检测存档，记录相关检测结果。

1.4 疗效判定

(1) 黄褐斑面积和严重指数（MASI）：按照黄褐斑的面积、颜色深度和颜色均匀性进行定量[1]。色素沉着面积评估：前额（F）：30%、右面颊（MR）：30%、左面颊（ML）：30%、下颌（C）：10% 四个区域进行评估。依色素斑在以上四个区域的比例，分别计分：<10%为1分，10%-29%为2分，30%-49%为3分，50%-69%为4分，70%-89%为5分，90%-100%为6分。颜色深度（D）和均匀性（H）评分：计为0-4分：无为0分，轻微为1分，中度为2分，明显为3分，最大限度为4分。MASI=前额［0.3A（D+H）］+右面颊［0.3A（D+H）］+左面颊［0.3A（D+H）］+下颌［0.1A（D+H）］。

(2)满意度调查：于末次治疗后4周，由受试者对疗效进行满意度评价，分为非常满意（改善≥75%）、满意（改善50%-75%）、一般（改善25%-50%）、不满意（改善≤25%）[1]，将非常满意和满意计为满意率。

(3) 医生整体评价（PGA）：判定标准按照中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组2003年拟定的《黄褐斑的诊断和疗效标准》[1]。根据色斑治疗后残留情况，计为0-6分：完全清除（100%）或仅残留极少的色素沉着为0分，色斑基本被清除（≥90%）为1分，色斑明显改善（75%-90%）为2分，中度改善（50%-74%）为3分，轻度改善（25%-49%）为4分，无改善（＜25%）为5分，较治疗前加重为6分。

(4)皮肤镜检测：使用皮肤镜[南京倍宁 BN-PFMF皮肤观察仪]在治疗前后进行检测。

1.5 统计学方法

运用SPSS 22.0统计软件进行t检验及方差分析。P<0.05代表有显著性差异。

2 结果

(1)MASI评分：患者经过3个月外用传明酸精华治疗后，MASI评分均数由治疗前的7.16±6.77降至治疗后的3.85±4.14，MASI评分下降53.26%（t=4.79，P<0.05）。

(2)患者满意度：治疗3个月后，患者满意度为：非常满意2例，满意10例，一般6例，不满意2例，满意率60%。

(3)医生整体评价：20例患者，0分2例，2-3分6例，4分10例，5分2例，6分0例，总有效率为40%。

(4)皮肤镜检测：经过皮肤镜观察，治疗后皮肤镜检测值均有不同程度的变化，但色素优势型及血管优势型两组患者的皮肤镜检测值对比无明显差异。

图1 传明酸辅助治疗前后皮肤镜检测变化

图2 传明酸辅助治疗前后比较

3 讨论

黄褐斑（Chloasma）是一种获得性皮肤色素沉着增加性疾病，常见于女性及较深肤色人群。黄褐斑病因复杂，可能与遗传、妊娠、日晒、内分泌异常、长期口服避孕药、情绪失调、慢性疾病口服药物等有关[6-7]，化妆品亦可诱发黄褐斑。黄褐斑皮肤组织病理表现为表皮层黑素含量增加，黑素细胞数目及密度增加[8]。黄褐斑的治疗原则包括避免诱发因素，注意防晒，积极修复皮肤屏障，注重保湿，合理选择外用药；酌情联合系统用药、激光治疗和中医药治疗[1]。治疗目的是为了抑制黑素细胞增生、防止黑素颗粒形成、加速黑素颗粒降解以及降低黑素细胞活性等。指南推荐治疗包括：1.系统治疗：口服维生素C、维生素 E 及其衍生物、谷胱甘肽、氨甲环酸等。2.局部外用治疗：外用氢醌及其糖苷衍生物、壬二酸、果酸、左旋维C、熊果苷、氨甲环酸等[1]。此外，有报道应用755nm激光、皮秒激光、光子嫩肤等治疗黄褐斑患者有效[9]，但仍存在较高的副反应。

氨甲环酸，又称传明酸，其化学结构与酪氨酸部分相似，能竞争性抑制酪氨酸与酶结合，从而减少酪氨酸代谢的最终产物-黑素的合成，并具有褪色的作用[3]。最初由Nijor于1979年报道了口服氨甲环酸有改善黄褐斑的治疗[10]，随后国内先后多篇报道证实口服氨甲环酸治疗1-2个月后色斑开始淡化，但是由于该药是止血药物，部分女性患者出现经期延后、经量减少等不良反应，外用氨甲环酸治疗黄褐斑就成为了近年的研究热点[11]。黄褐斑是皮肤科较为常见的皮肤病，但患者大多是以美容为目的前来医院就诊，所以很难接受皮肤组织病理活检。皮肤镜可以作为一种无创性检查来诊断皮肤色素性疾病，通过减弱或排除皮肤表面皮沟和皮嵴产生的反射光的干扰，对黄褐斑的色素及毛细血管状况进行描述，获得多种肉眼无法明确的形态特征，黄褐斑的皮肤镜表现与其病理改变存在一定关系[12]。基于以上两点，本科室选取20例黄褐斑患者，应用皮肤镜及伍德灯对患者面部黄褐斑情况进行评估，随后采用传明酸精华外用治疗，每日两次，治疗3个月后再次评估面部黄褐斑情况。研究结果显示，患者面部黄褐斑情况有明显改善，MASI评分由治疗前的的7.16±6.77降至治疗后的3.85±4.14，治疗前后评分具有显著性差异，总有效率为40%，患者满意率达到60%，提示传明酸外用治疗能促进色斑淡化，减少黑素生成，改善面部黄褐斑情况。

综上所述，外用传明酸辅助治疗黄褐斑疗效确切，有助于促进色斑消退，颜色变淡，改善面部肤色状况，提高治疗效果，无经量减少、经期延长等不良反应，长期应用安全性好，而且该治疗操作简单，可居家进行治疗，患者依从性好，值得推广应用。