阿立派唑联合草酸艾司西酞普兰治疗精神分裂症合并抑郁焦虑的疗效及对血清因子的影响

吴世鹏，周文芝，赵得晟，明青容

(攀枝花市第三人民医院精神科,四川省攀枝花市 617000)

精神分裂症为临床常见的精神障碍，全球患病率约为1%，是危害人类健康的一大顽疾[1]，患者起病缓慢，临床表现为行为、情感、思维等多方面障碍和神经活动不协调，给患者和家人日常生活与工作带来了严重影响。有研究报道，即便经过有效治疗使患者生存质量、认知功能与临床症状等显著改善，但多数患者对全面恢复社会功能与工作能力等依然困难，无法独立工作、生活，尤其是对患者心理健康有严重影响[2]。抑郁、焦虑为临床精神分裂症患者多见症状，可发生于精神分裂症任何时期，增大其自杀风险，使患者丧失社会功能[3]。因此，单一采用抗精神药物可能无法使此类患者焦虑、抑郁症状完全缓解，需联合用药才可促进其康复。阿立哌唑为新型非典型抗精神药物，不仅可缓解精神分裂症患者的临床症状，同时对5-羟色胺1A受体亲和力较高，还能够明显改善患者抑郁症状，能够作为抗抑郁药物的增效剂[4]。草酸艾司西酞普兰是对抑郁障碍治疗的常用药物之一，临床效果受到了广泛认可[5]。本研究分析阿立派唑联合草酸艾司西酞普兰对精神分裂症合并抑郁焦虑症状患者疗效及对血清因子的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 病例资料

选取2017年11月—2019年11月于本院治疗的精神分裂症合并抑郁焦虑症状患者114例。随机数字表法分为对照组和观察组各57例，其中对照组男30例，女27例，年龄20～58岁，平均(33.19±5.28)岁，精神病病程3周～62个月，平均(8.41±3.22)个月。观察组男31例，女26例，年龄19～59岁，平均(32.85±5.14)岁，精神病病程3周～64个月，平均(8.69±3.17)个月，两组患者临床资料差异无显著性，具有可比性。

纳入标准：①符合《疾病和有关健康问题国际统计分类ICD-10》[6]内关于精神分裂症诊断标准，且阳性与阴性症状量表(positive and negative symptom scale，PANSS)≥60分；②汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)>14分，且汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)>24分；③年龄18～60岁；④近2周内未应用抗抑郁、抗焦虑药物，抗精神病药物服用剂量相对稳定3个月；⑤患者或家属知情并签署同意书。排除标准：①既往有自杀史或自杀倾向者；②对本试验药物过敏或高敏体质者；③处于哺乳或妊娠期者；④合并心、肝、肾等主要器官障碍；⑤治疗依从性较差，无法配合研究者。

1.2 研究方法

对照组口服草酸艾司西酞普兰(四川科伦药业股份有限公司，规格100 mg/片)，起始剂量20 mg/天，依据患者病情可增量至40 mg/天，为确保患者最低有效剂量，在剂量调节前后对其服药反应密切观察，调节间隔≥2天。餐后口服齐拉西酮胶囊(江苏恩华药业股份有限公司，规格20 mg/片)，20 mg/次，2次/天，2周后依据患者病情可增大至60～80 mg/次，2次/天，对其服药反应密切观察。

观察组在上述基础上采用阿立哌唑(浙江大冢制药有限公司，规格5 mg/片)，起始剂量为5 mg/次，1次/天，第2周可增大至10 mg/次，2周后可依据患者病情增大至15 mg/次，但服用总量应低于30 mg/次。两组患者均持续治疗3个月。

1.3 观察指标

①疗效评估：依据患者PANSS评分的减分率拟定，减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/(治疗前评分-30)×100%。患者减分率≥75%为痊愈，50%～75%为显效，25%～50%为有效，<25%为无效。②治疗前、治疗后1个月、治疗后3个月采用HAMA、HAMD量表评估患者抑郁、焦虑症状变化情况。③血清因子指标：采集患者治疗前后空腹静脉血6 mL，ELSIA法检测血清炎症因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-2(interleukin-2，IL-2)、白细胞介素-8(IL-8)]、神经功能因子[髓鞘碱性蛋白(myelin interstitial protein，MBP)、S100B蛋白(S100B protein，S100B)]、多巴胺(dopamine，DA)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、脑源性神经营养因子(neurotrophic factor，BDNF)含量，电化学发光法检测皮质醇、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)含量。④记录患者不良反应情况，包含体质量增加、呕吐、嗜睡、便秘、内分泌改变、头晕及腹痛等。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 两组患者临床治疗效果比较

治疗后观察组有效率为89.47%，高于对照组的70.18%(χ2=6.591，P<0.05;表1)。

表1 两组患者临床治疗效果比较 单位：例(%)

2.2 两组HAMA、HAMD评分的比较

治疗后1个月、3个月观察组HAMA、HAMD评分较治疗前和对照组降低(P<0.05;表2)。

表2 两组患者HAMA、HAMD评分比较 单位：分

2.3 两组血清炎症因子与神经功能因子含量的比较

治疗后观察组血清TNF-α、IL-2、IL-8、MBP及S100B含量较治疗前、对照组降低(P<0.05；表3)。

表3 两组患者治疗前后血清炎症因子与神经功能因子含量的比较

2.4 两组血清多巴胺、Hcy、BDNF、皮质醇及5-HT含量的比较

治疗后观察组血清皮质醇、Hcy含量较治疗前、对照组降低，BDNF、5-HT、多巴胺含量较治疗前、较对照组升高(P<0.05；表4)。

表4 两组患者治疗前后血清多巴胺、Hcy、BDNF、皮质醇及5-HT含量的比较

2.5 患者不良反应情况

治疗期间观察组出现腹痛2例、体质量增加1例、头晕2例、呕吐2例、内分泌改变1例、便秘2例、嗜睡2例，总发生率为21.05%(12/57)。对照组出现腹痛1例、头晕1例、呕吐3例、内分泌改变1例、便秘1例、嗜睡1例，总发生率为14.04%(8/57)。不良反应两组间比较差异无统计学意义(χ2=0.970，P=0.325)。

3 讨 论

神经分裂症患者临床主要表现是行为、情感与思维的分裂及基本个性改变，其病程迁延，易反复发作，伴发抑郁焦虑为患者阴性症状或情感的表现形式，一般在阳性症状缓解后显现出来，临床发病率高[7]。草酸艾司西酞普兰为西酞普兰S-异构体代谢产物，有5-HT双重影响，可选择性结合突触前膜5-HT结合位点，还能够结合异构位点，加速释放5-HT并对5-HT再摄取抑制作用加强，同时对去甲肾上腺素影响小，患者无明显耐药性，对社交焦虑障碍、抑郁障碍等比较适宜[8-9]。阿立哌唑为喹啉铜类衍生物，不仅为5-HT2A拮抗剂，还是5-HT1A与多巴胺D2部分激动剂，既能够使多巴胺功能亢进状态下调，也可使低兴奋多巴胺功能状态上调，起到改善精神分裂症阳性与阴性症状作用[10-11]。抗精神病类与抗抑郁药物对抑郁患者治疗有增效效果，药物的总剂量小，缓解临床症状，同时不良反应较轻[12]。本文研究显示，阿立派唑联合草酸艾司西酞普兰可有效提高精神分裂症患者疗效，改善其抑郁焦虑症状。

MBP为髓鞘浆膜面中枢神经系统的髓鞘蛋白质，可保持机体神经功能稳定，表达量越高则提示机体脑受损越严重。S100B广泛分布于神经胶质细胞，表达量和机体病情程度为正相关[13-14]。IL-2可对免疫系统内白细胞活性调控，IL-8能够加速释放炎症反应细胞内酶，参加病理进程各种反应。TNF-α能诱导并激活T、B细胞分化，加速形成IL-8，患者体内TNF-α、IL-2及IL-8处于高水平会对神经递质产生影响，造成神经分泌失衡，使患者病情加重[15-16]。本研究显示，阿立派唑联合草酸艾司西酞普兰可抑制炎症因子表达，改善其神经功能。Hcy为机体中枢神经系统受损的敏感标志物，和神经元兴奋联系紧密。皮质醇为肾上腺所分泌荷尔蒙，对于应付压力有重要作用。BDNF为脑内所合成的蛋白质，能够加速神经元的再生，并保持机体生理功能正常运转和神经元的生长发育。在抑郁焦虑症状的出现与发展中中枢神经递质为主要病理物质，多巴胺负责兴奋、高兴等信息传递，和抑郁的出现联系紧密，多巴胺含量上升能够使人情绪高涨，精力充沛，而多巴胺含量下降则造成机体丧失兴趣，情绪低落。5-HT多存在于神经突触与大脑皮层的抑制性神经递质，对精力、记忆和情绪等有调节影响，其含量降低会导致出现抑郁症状[17-19]。本文研究显示，阿立派唑联合草酸艾司西酞普兰可使患者中枢神经递质分泌改善。同时，联合用药后患者不良反应未显著增大，说明该疗法安全性较高。

综上所述，阿立派唑联合草酸艾司西酞普兰可有效提高精神分裂症合并抑郁焦虑症状患者疗效，降低血清炎症因子含量，改善中枢神经递质分泌。