Graves病药物治疗后复发患者尿硒和尿碘水平变化

李鹏，范萍，宫兴基，王颜刚，阎胜利

（青岛大学附属医院黄岛院区内分泌科，山东266000）

抗甲状腺药物（ATD）因其方便，经济，安全，发生永久性甲减少见，是治疗Graves病（GD）首选和最常用的方法，但长期缓解率仅40%～50%，停药后易复发。GD复发与遗传、免疫和环境等多种因素相关。硒和碘作为重要的环境因素，对甲状腺疾病的发病有重要作用。有研究表明，GD患者血清硒水平低于对照组[1]。本研究选取2018年10月—2019年2月我科门诊和住院诊治的94例GD复发患者，观察尿硒和尿碘水平变化以及抗甲状腺药物治疗对其的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料GD复发患者94例，其中男性20例，女性74例，年龄24～75岁，平均40.46±13.19岁，进一步分为复发未治疗（42例）、复发治疗未缓解（35例）和复发治疗缓解（17例）3个亚组。GD复发诊断标准：甲亢完全缓解，停药半年后病情反复。复发未治疗亚组中男性12例，女性30例，平均年龄41.48±12.14岁；复发治疗未缓解亚组中男性6例，女性29例，平均年龄40.43±14.79岁；复发治疗缓解亚组中男性2例，女性15例，平均年龄38.00±12.61岁。选取同期GD初发患者62例为GD初发组，其中男性15例，女性47例，年龄16～77岁，平均38.97±14.56岁。选取同期健康体检人群56例为正常对照组，其中男性18例，女性38例，年龄18～66岁，平均36.66±12.94岁，均无甲状腺疾病及家族史，无其他自身免疫性疾病。

1.2 方法所有研究对象留取空腹晨尿5 mL，-20℃冰箱冷冻保存待测。采用荧光光度法，RF-540型荧光分光光度计（Shimadzu公司）测定尿硒；采用温和酸消化砷铈催化分光光度法，WFJ7200型分光光度计（尤尼科上海仪器有限公司）测定尿碘。抽取所有研究对象空腹血3 mL，采用电化学发光法，ELECSYS 2010型电化学发光仪（罗氏公司）测定血清FT3、FT4、TSH水平。

1.3 统计学处理应用SPSS 15.0统计学软件处理分析数据。正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；非正态分布的计量资料以中位数表示，转换为对数值后符合正态分布，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组尿硒水平比较GD复发组及GD初发组尿硒水平明显低于正常对照组，GD复发各亚组明显低于正常对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；复发各亚组间尿硒水平比较，GD初发组与GD复发组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 各组尿碘水平比较GD复发组尿碘水平与正常对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；复发未治疗亚组高于正常对照组、复发治疗未缓解及复发治疗缓解亚组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。复发治疗未缓解和复发治疗缓解亚组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。GD初发组高于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。GD复发未治疗亚组与GD初发组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组尿碘及尿硒水平比较

3 讨 论

硒是人体必需微量元素之一，在甲状腺激素合成过程中起重要作用。硒主要通过硒代半胱氨酸影响谷胱甘肽过氧化物酶，参与甲状腺激素的合成，多方面影响甲状腺激素合成、活化和代谢。缺硒使抗氧化酶GSH-Px活性下降，引起甲状腺细胞损伤，加重甲状腺自身免疫状态。自身免疫性甲状腺疾病患者血清硒水平明显降低[2-3]，补充硒制剂可提高GD缓解率[4]。有研究显示，亚硒酸钠可抑制甲状腺细胞凋亡，从而减轻和抑制自身免疫甲状腺病的免疫损伤[5]。

本研究测定GD复发患者尿硒和尿碘水平，观察GD复发未治疗、治疗未缓解和治疗缓解不同亚组尿硒和尿碘水平的变化，探讨抗甲状腺药物治疗对尿硒和尿碘水平的影响。本文结果显示，GD复发患者尿硒水平明显低于正常对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示尿硒降低与GD药物治疗后复发有关。进一步分析发现，复发未治疗、复发治疗未缓解和复发治疗缓解患者尿硒水平均明显低于正常对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明GD复发患者无论是否行抗甲状腺药物治疗以及治疗后是否临床缓解，尿硒水平仍处于低水平。WERTENBRUCH等[6]测定83例GD患者血清硒水平，其中24例病情缓解，59例未缓解，结果两组间平均血清硒水平（73μg/L vs 71.7μg/L）差异无统计学意义（P＞0.05），同时发现血清硒水平与促甲状腺素受体抗体（TRAb）水平呈负相关，而TRAb水平与复发呈正相关。国内有研究发现初诊及复发GD患者血清硒水平较缓解组显著降低[7]。本文结果及相关文献报道均提示持续存在的低硒状态与Graves病的复发密切相关，但具体机制有待进一步研究。

碘是合成甲状腺激素必需的微量元素。尿碘是监测碘营养的指标，WHO、ICCIDD、UNICEF等国际组织推荐成人碘摄入量为150μg/d，尿碘中位数（MUI）100～200μg/L是最适当的碘营养状态，MUI 200～300μg/L为超足量碘摄入，MUI＞300μg/L为碘过量。国内研究对重庆人口统计发现，尿碘中位数超过国际推荐指标的人群，其甲亢患病相对危险度增加[8]。尿碘超过300μg/L时，GD患病率随尿碘的增高而升高[9]，特别是对于具有甲状腺自身免疫性遗传背景、碘缺乏背景和潜在自身免疫性甲状腺炎的人群，碘过量的危害更为突出[10]。本文结果显示，GD复发患者MUI为150.16μg/L，与正常对照组的160.36μg/L差异无统计学意义（P＞0.05），均在WHO推荐的最适碘营养状态。进一步分析显示，GD复发未治疗组MUI为252.11μg/L，明显高于GD复发治疗未缓解组的116.53μg/L及GD复发治疗缓解组的115.08μg/L，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明GD复发患者经治疗后无论是否缓解，其尿碘水平明显低于GD复发未治疗患者，推测与临床医师在开始ATD治疗时医嘱患者采用忌碘饮食有关。

综上所述，联合测定GD患者尿碘、尿硒水平，有助于指导治疗和判断预后。过量的碘在体内被甲状腺过氧化物酶氧化后产生大量的氧自由基，对细胞膜造成损伤，而低硒水平可能进一步加重高碘对甲状腺细胞的损伤，引起停药后GD复发和病情加重，GD药物治疗过程中嘱患者忌碘饮食的同时应适量补硒，有助于GD病情缓解，预防复发。