二甲双胍联合达英-35对多囊卵巢综合征患者氧化应激及卵巢功能的影响

王雪丽

（禹州市妇幼保健院妇产科，河南 许昌 461670）

多囊性卵巢综合征在妇科中属于常见的内分泌疾病，其临床特征为长期无排卵、高雄激素血症等，且病程较长，疾病表现较为多样，治疗难度较大。由于该病主要与环境、遗传、生活习惯等因素有关，且常伴有糖尿病、高血压、动脉粥样硬化等心血管并发症，如不及时治疗会对患者身心健康产生极大的影响[1]。目前临床多以对症治疗为主，目的在于缓解临床症状，保持身体健康，解决女性生育问题，从而改善生活状态。临床研究表明，多囊性卵巢综合征与雄激素分泌异常，胰岛素抵抗关系密切，因此，可通过降低雄激素水平，减少胰岛素抵抗达到治疗目的。达英-35是一种炔雌醇与醋酸环丙孕酮的复方制剂，可有效抵抗雄激素，改善高雄激素症状，从而改善机体内分泌紊乱现象，常用于高雄性激素特性的多囊性卵巢综合征；而二甲双胍具有提高肠胃对葡萄糖的吸收、减少胰岛素分泌及抵抗作用，可调节女性月经紊乱[2-3]。鉴于此，本研究将90例多囊卵巢综合征患者作为研究对象，给予二甲双胍联合达英-35治疗，旨在探讨其对机体氧化应激及卵巢功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年4月至2019年4月收治的90例多囊卵巢综合征患者，经医学伦理委员会批准，根据盲抽法分为2组，每组45例。对照组患者年龄为25~36岁，平均年龄为30.41±3.14岁；病程1~4年，平均2.48±0.81年。观察组年龄为24~35岁，平均年龄为29.64±3.26岁；病程1~5年，平均2.53±0.85年。两组患者基线资料无统计学差异（P>0.05），研究具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 诊断标准

多囊卵巢综合征诊断标准[4]：①排卵异常或不排卵；②高雄激素血症，睾酮超过2.1 mmol·L-1；③多囊性卵巢，通过B超检测单侧或双侧卵巢内卵泡直径小于10 mm，且数量超过12个。症状符合上述2条及以上即确诊为多囊卵巢综合征。

1.2.2 纳入标准

均符合上述诊断标准；均知情本研究，且自愿签署同意书；对研究药物无过敏。

1.2.3 排除标准

严重心肝肾等重要器官功能不全者；合并分泌系统疾病；合并免疫系统疾病；3个月内使用激素类药物治疗者。

1.3 方法

1.3.1 对照组

采用达英-35（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20140114）治疗：于月经第5天给予患者达英-35 2 mg•次-1，1次•d-1，口服，持续用药21 d，1 m为1疗程，持续治疗3 m。

1.3.2 观察组

在对照组基础上加用二甲双胍片（悦康药业集团股份有限公司，国药准字H20184075）治疗，500 mg•次-1，3次•d-1，持续治疗3 m。

1.4 评价指标

1.4.1 临床疗效判定

治疗3个月后，评估两组临床疗效：临床症状、体征均有改善，检测结果恢复正常为显效；临床症状、体征及激素水平均有好转，检测结果尚未达到正常水平为有效；临床症状、体征均未变化为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2 卵巢功能测定

分别取两组治疗前、3个月后空腹静脉血5 ml，以3000 r·min-1离心10 min后，取上层清液，采用酶联免疫吸附法测定两组患者卵巢功能：包括血清卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone，FSH）、促黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）、胰岛素（Insulin，INS）、睾酮（Testosterone，T）、雌二醇（Estradiol，E2）水平。

1.4.3 氧化应激反应

治疗前、3个月后，在超声引导下行卵泡穿刺，抽取卵泡液，采用酶联免疫吸附法法测定超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase，GPx）、总抗氧化能力（Total antioxidant capacity，TAC）水平。

1.4.4 B超检查结果

分别于治疗前、治疗3个月后采用B超检查卵巢四周囊性卵泡数、卵泡直径、卵泡成熟期子宫内膜厚度。

1.5 统计学方法

采用SPSS18.0软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（X ±SD）表示，组间数据用独立样本t检验，组内数据用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用X2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗后，观察组总有效率明显高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 卵巢功能

治疗前，两组患者FSH、LH、INS、T、E2水平无统计学差异（P>0.05）；而治疗3个月后均明显低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 B超检查结果

治疗前，两组患者囊性卵泡数、卵泡直径、卵泡成熟期子宫内膜厚度对比无统计学差异（P>0.05）；治疗3个月后，患者囊性卵泡数明显减少，而卵泡直径明显增大，卵泡成熟期子宫内膜厚度明显厚于治疗前，且观察组上述指标变化幅度高于对照组（P<0.05），见表4。

2.3 氧化反应

治疗前，两组患者SOD、GPx、TAC水平无统计学差异（P>0.05）；而治疗3个月后均高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.05），见表3。

表1 患者临床疗效对比（例（%），n=45）

表2 治疗前、后患者卵巢功能对比（±SD，n=45）

表2 治疗前、后患者卵巢功能对比（±SD，n=45）

注：与治疗前相比，aP<0.05；与对照组相比，bP<0.05。

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表3 治疗前、后氧化反应水平对比（±SD，n=45）

表3 治疗前、后氧化反应水平对比（±SD，n=45）

注：与治疗前相比，aP<0.05；与对照组相比，bP<0.05。

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表4 治疗前、后两组B超检查结果对比（±SD，n=45）

表4 治疗前、后两组B超检查结果对比（±SD，n=45）

注：与治疗前相比，aP<0.05；与对照组相比，bP<0.05。

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3 讨论

多囊性卵巢综合征是一种妇科常见的代谢性异常疾病，其发病与环境、内分泌失调、免疫系统、神经系统及遗传因素均有关系，同时，胰岛素抵抗在其发病过程中起重要作用[5]。近年来，多囊性卵巢综合征发病率居高不下，导致部分患者生育艰难，给患者及其家庭带来沉重的负担。目前，临床上治疗以降低雄激素为主，通过减轻胰岛素抵抗达到改善患者临床症状的效果[6-7]。

临床研究指出，机体长期处于氧化状态易引发多囊性卵巢综合征，具体表现为氧化物水平升高，抗氧化物水平降低，当细胞中抗氧化酶水平降低，会促使氧化应激，易引发胰岛素β细胞损伤，导致其功能降低，产生胰岛素抵抗[8]。而氧化损伤是由胰岛素抵抗引起，其会抑制卵泡细胞，阻碍雌二醇和孕酮的分泌，从而抑制卵泡黄体化，产生多囊性卵巢综合征。本研究结果显示，治疗后观察组总有效率高于对照组；FSH、LH、INS、T、E2、水平均较对照组低；SOD、GPx、TAC水平均较对照组高；囊性卵泡数较对照组少，卵泡直径较对照组大，卵泡成熟期子宫内膜厚度较对照组厚。可见二甲双胍联合达英-35对多囊卵巢综合征疗效显著，能够减轻机体氧化应激，改善卵巢情况及功能。分析其原因在于，二甲双胍常用于降低血糖，作用在于能够提高肠胃对葡萄糖的吸收作用，降低胰岛素分泌，增强周围组织对胰岛素的敏感性，达到稳定月经，促进排卵的目的。达英-35是醋酸环丙孕酮和炔雌醇的混合药剂，醋酸环丙孕酮对下丘脑促性腺激素释放激素（Gonadotropin-releasing hormone，GnHR）的分泌有抑制作用，达到抑制雄性激素生成的目的，炔雌醇可有效减少睾酮分泌，进而改善患者内分泌失调；此外，达英-35对内源性雄激素的抑制作用显著，阻碍雄激素受体结合，降低雄激素水平。将二甲双胍联合达英-35联合使用，可进一步提高抗雄性激素的疗效，促使患者顺利怀孕分娩。

综上所述，二甲双胍联合达英-35对多囊卵巢综合征疗效显著，能够减轻机体氧化应激，改善卵巢功能，值得推广应用。