保妇康栓联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗宫颈柱状上皮异位合并高危型人乳头瘤病毒感染的临床观察

马 宇,梁翠萍

(1.山西省右玉县妇幼保健计划生育服务中心,山西 朔州037200；2.山西省大同市第五人民医院,山西 大同037006)

宫颈柱状上皮异位是宫颈正常生理现象,无特殊临床表现,且无须治疗,但合并高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染时易出现癌前病变或宫颈癌,因此临床需加强HR-HPV感染的防控、治疗。重组人干扰素α-2b凝胶是干扰素制剂,具有强效抗病毒、改善机体免疫功能等作用,是临床治疗HR-HPV感染的常用药物,但其存在治疗不彻底、易复发等缺点[1]。近年来随着中医研究的深入,中医药在HR-HPV感染治疗中获得良好效果。保妇康栓为中成药外用制剂,具有行气破瘀、生肌止痛等功效,主治老年性阴道炎、霉菌性阴道炎、宫颈柱状上皮异位等症。本研究采用保妇康栓联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗宫颈柱状上皮异位合并HR-HPV感染获得良好效果。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017年1月至2019年5月朔州市右玉县妇幼保健计划生育服务中心收治的宫颈柱状上皮异位合并HR-HPV感染患者97例,按照随机数字表法分为对照组(48例)和观察组(49例)。对照组年龄25～56岁,平均(40.02±5.98)岁；体质量指数17.9～25.5 kg/m2,平均(21.81±1.29)kg/m2；孕次1～4次,平均(2.11±0.43)次。观察组年龄25～54岁,平均(39.47±6.01)岁；体质量指数18.1～25.8 kg/m2,平均(21.96±1.31)kg/m2；孕次1～3次,平均(2.01±0.41)次。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入标准 ①存在宫颈柱状上皮异位情况。②有性生活史。③HPV高危型持续感染,且连续1年或以上为同一高危型感染。④符合《中医病证诊断疗效标准》中带下病湿毒蕴结证辨证标准,主症为阴道分泌物黏稠、增多或似豆渣,或如泡沫,色黄兼绿,臭秽难闻；次症为小腹疼痛,腰骶酸痛,阴道瘙痒灼热,口干,口苦,小便赤短,舌质红,舌苔黄腻,脉滑数[2]。⑤参与本研究前3个月未进行宫颈治疗。⑥患者及家属均知情同意,并签署知情同意书。

1.3 排除标准 伴脏器功能严重缺陷者；存在凝血功能异常者；过敏体质者；有本研究药物禁忌者；合并其他感染者。

2 治疗方法

两组患者均改善生活习惯,清淡饮食,忌辛辣刺激之品,禁止性生活。月经干净后3 d开始用药,连续15 d为1个疗程,每个月经周期给药1个疗程,连续治疗3个疗程。

2.1 对照组 予以重组人干扰素α-2b凝胶治疗。重组人干扰素α-2b凝胶(海南通用同盟药业有限公司,国药准字S20040028,规格:10万IU/g,5 g/支)每次1 g,每晚睡前阴道给药,采用妇科专用一次性推进器将凝胶注入阴道穹隆处。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上予以保妇康栓。保妇康栓(海南碧凯药业有限公司,国药准字Z46020058,1.74 g/粒)睡前给药,每次1粒。与重组人干扰素α-2b凝胶交替用药。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①HPV DNA水平。采用无菌棉签刮取宫颈上皮组织,以聚合酶链反应(PCR)技术检测HPV DNA水平；试剂、试剂盒均由上海西塘生物科技有限公司提供,由相同资深专科医师严格参照试剂盒说明书测定。②比较两组患者治疗前后液基薄层细胞学(TCT)异常率。禁性生活,用棉球擦拭阴道分泌物,紧贴宫颈口、黏膜交界处以特制毛刷沿相同方向旋转3～5圈,洗脱毛刷细胞至保存液进行TCT检测,包括炎症(NIL)、鳞状上皮内低度病变(LSIL)、鳞状上皮内高度病变(HSIL)、非典型鳞状细胞(ASCUS)、鳞状细胞癌(SCC),任何1项阳性即为TCT异常。③统计两组患者不良反应发生情况。

3.2 疗效评定标准 治愈:宫颈表面光滑,呈灰红色,炎性症状消失,HR-HPV检测转阴；显效:炎性面缩小＞50%,但未完全消失,HR-HPV检测转阴；有效:炎性面缩小25%～50%,HR-HPV检测转阴；无效:症状未显著改善,HR-HPV检测未转阴。总有效率＝(治愈例数＋显效例数＋有效例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据。计数资料以例(%)表示,比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3.4 结果

(1)HPV DNA水平 治疗前,两组患者HPV DNA水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者HPV DNA水平均低于治疗前(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组宫颈柱状上皮异位合并高危型人乳头瘤病毒感染患者HPV DNA水平比较(±s)

表1 两组宫颈柱状上皮异位合并高危型人乳头瘤病毒感染患者HPV DNA水平比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05；与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前HPV DNA水平 治疗后HPV DNA水平观察组 49 5.33±1.40 1.23±0.04△▲对照组 48 5.31±1.39 1.61±0.31△

(2)TCT检测异常率 治疗前,两组患者TCT检测异常率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组TCT检测异常率为34.69%,低于对照组的56.25%,差异有统计学意义(P＜0.05)。本研究受样本量影响,未见HSIL、SCC异常。见表2。

表2 两组宫颈柱状上皮异位合并高危型人乳头瘤病毒感染患者液基薄层细胞学检测异常率比较[例(%)]

(3)临床疗效比较 观察组总有效率为93.88%,高于对照组的70.83%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组宫颈柱状上皮异位合并高危型人乳头瘤病毒感染患者临床疗效比较[例(%)]

(4)不良反应发生情况 观察组出现发热1例,对照组出现下腹部坠胀加重1例,均为一过性,未影响治疗。

4 讨论

HR-HPV感染是诱发宫颈癌的高危因素,女性雌激素分泌旺盛会致柱状上皮外翻,当机体免疫功能低下时会增加HR-HPV感染风险。目前临床采用重组人干扰素α-2b凝胶阴道局部给药治疗HR-HPV,该药可抑制病毒RNA复制,调节宫颈及阴道局部的免疫功能,从而提高机体抗病毒能力及促进组织再生能力[3-4]。此外,重组人干扰素α-2b凝胶还可促进单核细胞循环,上调免疫细胞表面抗原及抗体的表达,最终达到抑制肿瘤细胞分裂的目的。该药虽能在短期内获得显著效果,但受个体差异影响,部分患者远期效果欠佳。

中医根据宫颈柱状上皮异位合并HR-HPV感染症状将其归属于“带下病”范畴,认为该病是外受湿、热、毒邪等侵袭,内有脾肾亏虚、肝气郁滞造成的气血瘀滞,加之湿热毒瘀侵犯冲任二脉而成[5]。《备急千金要方》载:“崩中漏下,赤白青黑,腐臭不可近,令人面黑无颜色,皮骨相连,月经失度,往来无常,小腹弦急,或苦绞痛上至于心。”认为五色带下为宫颈病变的主要特征。妇人受房事所伤,劳逸失常,多产,久病,饮食不节,造成机体正气亏虚,湿热、瘀毒之邪乘虚内犯,客于胞门,导致气血瘀阻,湿毒内积,随着病情进展,久病则成浊,冲任受损,固涩不能[6]。故在治疗时需祛湿毒、解蕴结。本研究结果显示,观察组总有效率高于对照组,治疗后HPV DNA水平、TCT检测异常率均低于对照组,不良反应为一过性,表明与单纯重组人干扰素α-2b凝胶治疗相比,联合保妇康栓治疗可获得较好的治疗效果,使患者病情得到较好控制,HPV DNA水平明显下降,有助于稳定病情,延缓病程,且两种药物联合治疗安全性较高。保妇康栓主要成分为冰片及莪术油,冰片清热散毒、通窍醒脑,患者用药后,药液可完全渗入阴道黏膜,使角化的细胞及宫颈表层细胞数量增多,从而促进鳞状上皮细胞生成；莪术敛疮生肌、消炎杀菌,可增强吞噬细胞的吞噬能力,促进破损组织及肉芽组织再生,并促进创面愈合及修复[7-8]。现代药理学研究表明,保妇康栓有助于减轻因长时间使用抗生素造成的阴道内菌群失调症状,使宫颈在细胞学水平发生改变,最终达到治愈的目的[9]。此外,保妇康栓还可抑制宫颈细胞中HPV表达,显著改善宫颈柱状上皮异位合并HR-HPV感染患者宫颈内皮形态[10]。

综上可知,保妇康栓联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗宫颈柱状上皮异位合并HR-HPV感染疗效显著,能有效杀灭HR-HPV,改善宫颈内皮形态,且不增加不良反应发生风险。