达格列净联合吡格列酮二甲双胍治疗2型糖尿病的临床疗效

邹烽(黎川县人民医院，江西 黎川 344600)

目前，对于2型糖尿病（T2DM）主要采取药物治疗，如吡格列酮二甲双胍、达格列净等，其中吡格列酮二甲双胍是由盐酸吡格列酮及盐酸二甲双胍复合而成，盐酸吡格列酮属于胰岛素增敏剂，可改善胰岛素β细胞功能［1］。盐酸二甲双胍属于临床常用降血糖药物，可增强周围组织对胰岛素的敏感性，提高胰岛素介导的葡萄糖利用率［2］。但单一应用吡格列酮二甲双胍治疗的效果一般，且难以有效改善患者血脂水平。而达格列净属于钠-葡萄糖公转蛋白2抑制剂，可促进尿糖排泄、降低血糖，同时具有调节血脂的作用［3］。鉴于此，本研究着重分析达格列净联合吡格列酮二甲双胍治疗T2DM的临床价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月~2021年6月在我院接受治疗的105例T2DM患者作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组53例和对照组52例。观察组中男28例、女25例；病程2~11（6.40±1.44）年；年龄41~68（54.70±4.34）岁。对照组中男29例、女23例；病程2~12（6.80±1.64）年；年龄43~69（55.10±4.52）岁。两组患者在性别、年龄、病程等一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：①T2DM符合相关诊断标准［4］，且经口服葡萄糖耐量试验确诊；②肝、肾功能检查正常；③治疗依从性较好，可配合研究；④患者及家属签署知情同意书。（2）排除标准：①近期接受相关药物治疗；②对本研究药物过敏；③合并免疫系统疾病；④既往有精神病史。

1.3 方法 参照相关标准［4］对患者实施营养支持、运动治疗等常规治疗措施。在此基础上，对照组予以口服吡格列酮二甲双胍片和盐酸二甲双胍500mg，1片/次，2次/d；观察组在对照组基础上联合达格列净治疗，口服达格列净片（生产厂家：AstraZeneca AB，批准文号：国药准字J20170039）2片/次，1次/d；两组均连续治疗3个月。

1.4 临床观察指标 分别在患者治疗前、治疗3个月时，采集患者清晨空腹外周静脉血和餐后2h静脉血各5ml，离心（3 000r·min，离心15min）取血清，置于冰冻环境中保存待检；检测指标如下：（1）血糖指标：采用血糖仪GM505CAC（国械注进20162401115，i-SENS，Inc.）检测空腹血糖及餐后2h血糖（2hPG）水平；使用高效液相色谱法检测糖化血红蛋白（HbA1C）水平。（2）血脂指标：取患者血清，使用酶法检测患者血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS 23.0软件进行数据处理，计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布的计量资料采用±s表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料用百分比表示，采用χ2检验，若期望值＜5，采用连续校正卡方检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组T2DM患者血糖指标比较 治疗3个月，两组患者的HbA1C、空腹血糖、2hPG均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组T2DM患者血糖指标比较（±s）

表1 两组T2DM患者血糖指标比较（±s）

注：与同组治疗前相比，*：P＜0.05

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2.2 两组T2DM患者血脂指标比较 治疗3个月，两组患者的TG、LDL-C低于治疗前，HDL-C高于治疗前，且观察组患者的TG、LDL-C低于对照组，HDLC高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组T2DM患者血脂指标比较（±s，mmol/L）

表2 两组T2DM患者血脂指标比较（±s，mmol/L）

注：与同组治疗前相比，*：P＜0.05

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3 讨论

T2DM是由于胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗等因素导致水电解质、脂肪、碳水化合物等营养物质代谢紊乱，加重患者脂肪代谢紊乱，增加并发症风险。因此有效控制患者血糖、降低胰岛素抵抗、稳定血脂水平成为T2DM患者治疗的重点。目前，T2DM主要采取降糖药物治疗，如吡格列酮二甲双胍，其中吡格列酮可起到胰岛素增敏作用，提高机体脂联素水平，从而增加胰岛素敏感性；同时二甲双胍可通过抑制肝脏糖异生，提高脂肪对葡萄糖的利用度，从而降低血糖水平。但吡格列酮二甲双胍单一治疗对于改善血脂作用较小，且长期使用存在不良反应风险。因此临床仍需寻找更有效的治疗方案。

达格列净属于钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，在降糖的同时还可改善血脂及胰岛素抵抗［5］。本研究结果显示，治疗3个月，观察组HbA1C、空腹血糖、2hPG低于对照组，表明达格列净联合吡格列酮二甲双胍能够有效降低T2DM患者血糖水平。分析其原因在于，目前临床主要采取口服降糖药物及皮下注射胰岛素的方式控制T2DM患者血糖，通过抑制肝糖原分解、糖原异生、减少肝脏分泌糖原，从而降低血糖水平，但胰岛素具有较强的依赖性，需长期使用才可有效控制体内血糖水平。而达格列净可抑制肾脏对葡萄糖冲吸收，让多于的糖原随尿液排出，从而起到降糖效果［6］；同时，达格列净的治疗模式与胰岛素分泌及胰岛素敏感性无关，因此与其他降糖药物联用，可提高血糖控制效果。T2DM患者血脂异常发生率显著高于非糖尿病患者，T2DM血脂异常的主要原因是胰岛素不足、胰岛素抵抗等，在一定程度上增加心血管事件发生风险。

本研究结果显示，治疗3个月，观察组TG、LDLC低于对照组，HDL-C高于对照组，表明达格列净联合吡格列酮二甲双胍能够有效改善T2DM患者血脂水平。分析其原因在于，达格列净在促进糖尿排泄的同时，可使脂肪酸合酶及乙酰辅酶a羟化酶1表达降低，减少葡萄糖向脂肪酸转化，从而改善患者血脂水平［7］。同时，达格列净还可提高脂联素水平，脂联素是目前已知的唯一与肥胖负相关的脂质分泌蛋白，可降低单核细胞黏附，起到抗炎、改善脂代谢的作用，利于改善患者血脂水平［8］。

综上所述，达格列净联合吡格列酮二甲双胍可有效降低T2DM患者血糖水平，利于改善血脂水平，值得推广应用。