老年人良性阵发性位置性眩晕与血清维生素B12、叶酸的关系

张 方，李文杰，董永书，李晓兰

良性阵发性位置性眩晕(benign paroxysmal positional vertigo，BPPV)是一种常见的周围性前庭眩晕疾病，以病人转动头部、翻转身体、仰卧起身、俯头拾物时出现短暂性眩晕为临床表现，多发于45～70岁的中老年人[1]。BPPV属自限性疾病，临床危害性较低，不易引起病人和医生重视，对其致病原因的相关性研究较少。近年来，BPPV发病率逐年增加，BPPV已经对人们生活质量构成了严重影响，尤其是对于身体各项机能发生退行性改变的老年人群，可增加跌倒风险，影响其正常生活。目前多认为BPPV主要与脑部缺血或脑血管疾病有关[2-3]，但缺乏具有较高灵敏度的特异性临床生物指标。维生素B12、叶酸作为人体核酸代谢过程中的辅酶，可参与机体蛋白质合成、细胞能量代谢、血液循环等诸多过程，其在人体血清含量下降时可导致贫血、神经异常、心脑血管病变等疾病发生[4-5]。因此，本研究通过检测老年BPPV病人血清中维生素B12、叶酸水平，分析二者含量与BPPV疾病的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取焦作市第二人民医院2015年1月—2018年11月收治的老年BPPV病人179例为研究组，其中，男82例，女97例，年龄62～84(71.45±6.29)岁。BPPV诊断标准[6]：①具有典型眩晕史，头部转动至某一特定位置时出现阵发性眩晕；②眩晕潜伏期4～5 s，持续时间<60 s，具有疲劳性；③变位性眼震试验 (Dix-Hallpike 试验或滚转试验)阳性，可诱发出特征性眼震。所有病人均为单侧发病，按发病部位分为左耳79例，右耳100例；按照发病组织分为水平半规管72例，后半规管64例，前半规管22例，混合半规管21例。另选取同期在焦作市第二人民医院收治的150例非BPPV老年病人为对照组，其中男70例，女80例，年龄60～85(72.07±6.83)岁。两组研究对象性别、年龄等基线资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有研究对象均同意本次研究，并签署知情同意书。本研究经过焦作市第二人民医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 研究组纳入标准：①经BPPV诊断标准确诊为BPPV病人；②年龄≥60岁；③病人纳入研究前，未进行过影响本项研究的其他治疗。对照组纳入标准：①无BPPV疾病；②年龄≥60岁；③纳入研究前，未服用过可能影响血清维生素B12、叶酸浓度的药物。排除标准：①由外伤、前庭神经炎、梅尼埃病、中耳炎等原因引起的继发性BPPV病人；②合并肝、肾、心、肺等重要器官严重病变病人；③合并恶性肿瘤病人；④合并自身免疫疾病病人；⑤临床资料不完整病人。

1.3 研究方法

1.3.1 资料收集方法 收集研究对象体质指数(BMI)及吸烟、高血压、糖尿病、冠心病等既往病史，于病人入院当日测定收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，于入院次日清晨取静脉血，采用Mindray BS-200型全自动生化分析仪测定空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白蛋白(Alb)等临床生化指标。对照组临床数据均于体检当日获取。

1.3.2 血清维生素B12、叶酸水平测定 采用UniCel DxI800型化学发光分析仪测定研究对象血清维生素B12、叶酸水平，所用试剂均由仪器厂家配套提供。

2 结 果

2.1 两组研究对象基线资料比较 两组研究对象在年龄、性别、BMI等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组研究对象基线资料比较

2.2 两组研究对象临床生化指标比较 两组研究对象SBP、DBP、FBG、Alb水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，研究组TC、TG、LDL-C水平高于对照组(P<0.05)，HDL-C水平低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组研究对象临床生化指标比较(±s)

2.3 两组研究对象血清维生素B12、叶酸水平比较 研究组病人血清维生素B12、叶酸水平低于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组研究对象血清维生素B12、叶酸水平比较(±s)

2.4 老年BPPV病人临床特征分布分析疾病发生的单因素分析 以年龄、性别、BMI、吸烟史、高血压、糖尿病、冠心病、脑梗死、SBP、DBP、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Alb、维生素B12、叶酸为自变量，进行单因素分析，结果显示，高血压、SBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、维生素B12、叶酸均可影响老年人BPPV疾病的发生(P<0.05)。详见表4。

表4 影响老年人BPPV疾病发生的单因素分析 单位：例

3 讨 论

BPPV以病人头部转动至某一特定位置时出现伴有眼震的阵发性眩晕为特点，但不伴有听力下降、耳鸣、耳聋症状，临床上以水平半规管与后半规管BPPV较为常见，前半规管与混合型半规管BPPV病人较少[7]。对于老年病人，由于年龄、生理等特点，其部分器官组织功能下降，且自身可能合并有高血压、冠心病、糖尿病、脑梗死等心脑血管疾病，就诊时不能给医生正确描述疾病表现，甚至误导医生诊治，导致该疾病在老年人群中的临床误诊率与漏诊率较高。

目前，医学界对于BPPV疾病病因存在耳石脱落学说、双侧前庭功能不对称学说和黏滞性增加学说，其中耳石脱落学说被广泛认可[8-9]。耳石是位于人体双耳内侧球囊与椭圆囊顶部耳石膜上，以复合方解石晶体形式存在的碳酸钙盐结晶，对维持机体平衡具有重要作用[10]。耳石学说认为，当内耳血流不足时，可导致囊斑老化，耳石膜变薄，连接耳石的单纤维基体减少，耳石表面附着的凝胶基体松散，引起耳石脱落进入壶腹嵴或半规管内，干扰外周前庭对速度刺激信号的传导接收，当人体转动头部时，散落的耳石受到重力作用，在半规管内游动，最终导致脊顶移动出现阵发性眩晕[11-12]。相关研究表明，内耳作为维持机体平衡的重要器官，存在非常旺盛的有氧代谢，但此处的血液供应主要依靠纤细且无侧支的内听动脉供应，因此，极易受血管疾病、创伤等外界影响出现供血不足现象[13]。

维生素B12、叶酸是人体必需的B族维生素，可作为辅酶因子参与同型半胱氨酸合成甲硫氨酸的代谢过程，其含量与巨幼性红细胞贫血、神经系统损害、动脉粥样硬化等疾病的发生密切相关[14]。维生素B12是钴胺素的甲基化形式，其主要生理功能是参与骨髓红细胞产生，保持机体造血功能正常运转，促进甲基转移，提高叶酸利用率，维护神经髓鞘代谢，防止神经系统障碍[15]。叶酸是体内甲基转移的重要载体，其以辅酶形式参与一碳单位转移，影响蛋白质、核酸代谢[16]。研究表明，维生素B12、叶酸缺乏时，可导致甲基转移途径受阻，同型半胱氨酸合成甲硫氨酸速度减缓，引起血清中同型半胱氨酸水平继发性升高，造成机体动脉内膜受损，平滑肌细胞增生，血小板黏聚性增加，进而堵塞神经内滋养血管，最终导致外周性神经缺血[17]。Faralli等[18]研究显示，血清同型半胱氨酸含量升高可能造成病人内耳动脉狭窄，引起内耳血流供应不足，出现内耳动脉粥样硬化。而内耳缺血及局部缺血性改变是老年人BPPV疾病发生的主要原因，研究表明，人体B族维生素水平缺乏可使同型半胱氨酸表达异常升高，可能增加脑梗死等疾病风险。脑梗死病人口服叶酸、维生素B12及维生素B6治疗后，可显著降低同型半胱氨酸的表达[19]。本研究结果显示，研究组病人TC、TG、LDL-C水平高于对照组，HDL-C、维生素B12、叶酸水平低于对照组，提示TC、TG、LDL-C在老年BPPV病人中表达上调，HDL-C、维生素B12、叶酸在老年BPPV病人中表达下调，推测血清维生素B12、叶酸水平可能与老年BPPV疾病发生发展有关。单因素分析显示，老年BPPV高血压占比及SBP、TC、TG、HDL-C、LDL-C、维生素B12、叶酸水平均较高；提示可通过在老年人群中增加维生素B12、叶酸摄入量来预防BPPV疾病的发生。

维生素B12、叶酸在老年BPPV病人血清中表达下调，维生素B12、叶酸浓度是影响老年人BPPV疾病发生的危险因素。