血清尿酸及S100β水平对脑小血管病轻度认知功能障碍的预测价值

张 颖，张春丽，李 璐，杨 静，冉 芳，王利勇

脑小血管病(CSVD)是常见的一种疾病，是指脑部的小穿支动脉、毛细血管和小静脉发生病变引起临床症状和认知改变的一种疾病，主要表现为脑卒中、认知功能障碍、情感障碍、总体的功能下降等[1]。脑小血管病是导致血管性轻度认知障碍(VaMCI)的常见病变，而VaMCI是血管性痴呆发展中的一个重要阶段，是防治痴呆的重要时期，但是轻度认知功能障碍病人在早期常无症状，因此，寻找血清学因子指标有效评估脑小血管病疾病的进展具有重要意义[2]。尿酸是一种抗氧化剂、自由基清除剂，是心脑血管病的一种危险因素，目前对其预测脑小血管病的研究报道较少[3]。S100β是一种钙离子结合蛋白，血脑屏障破坏后可释放入血[4]。本研究探讨血清尿酸及S100β对脑小血管病认知功能障碍的预测价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2018年1月—2019年6月我院住院的脑小血管病病人70例，分为轻度认知功能障碍非痴呆组和认知功能正常组。轻度认知功能障碍非痴呆组40例，男26例，女14例；年龄55～80(71.5±3.2)岁；基础疾病：高血压23例，糖尿病16例；吸烟史10例，饮酒史8例。认知功能正常组30例，男17例，女13例；年龄55～80(71.1±3.8)岁；基础疾病：高血压13例，糖尿病10例；吸烟史6例，饮酒史7例。收集同期健康体检者30名为对照组，男18名，女12名；年龄56～79(70.9±3.0)岁；基础疾病：高血压14例，糖尿病10例；吸烟史8例，饮酒史6例。3组研究对象性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，所有病人知情同意，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①脑小血管病的诊断标准依据脑小血管病诊治共识[5]，病人需同时表现为进行性行走困难、吞咽困难、大小便失禁或者认知功能下降等症状；磁共振成像(MRI)影像学上表现：腔隙性脑梗死，脑白质病变，脑微出血及扩大的血管周围间隙，无>20 mm的皮质下病灶。其中认知功能正常组病人MoCA评分≥26分，日常生活活动能力(ADL)<26分。轻度认知功能障碍诊断[6]：主诉有记忆减退至少3个月；有记忆减退的客观证据，表现为听觉词语记忆测验的延迟回忆小于等于同龄常模均数1.5个标准差，在本研究中使用词语记忆测验；一般认知功能正常；日常活动能力无缺损。②无失言症状。③年龄55～80岁。

1.2.2 排除标准 合并重度心脑血管病、肝肾以及造血系统、炎症、肿瘤等严重原发疾病；近期内服用影响血清尿酸及S100β水平的药物；有心源性脑梗死者。

1.2.3 剔除标准 出现各种不明原因不良事件，观察过程中出现严重躯体疾病；违背实验方案；失访。

1.3 资料收集方法 所有脑小血管病病人入院后、健康者体检时清晨空腹采集肘部静脉血5 mL，使用全自动生活分析仪检测尿酸、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、肌酐水平。空腹采集肘部静脉血5 mL，以3 000 r/min离心15 min，收集血清使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测S100β水平。所有脑小血管病病人入院后、健康者体检时使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分评估神经心理学，量表总分为30分，总分<26分认为有认知功能障碍。

1.4 观察指标 比较3组研究对象血脂、血清尿酸、S100β水平，分析血清尿酸、S100β水平与脑小血管病病人认知功能障碍之间的相关性。

2 结 果

2.1 3组研究对象血脂水平比较 3组研究对象间TG、TC、HDL、LDL、肌酐水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 3组研究对象血脂及肌酐水平比较(±s)

2.2 3组研究对象尿酸、S100β水平以及MoCA评分比较 对照组血清尿酸、S100β水平低于脑小血管病病人，认知功能正常组低于轻度认知功能障碍非痴呆组，差异有均统计学意义(P<0.05)，对照组MoCA评分高于脑小血管病者，认知功能正常组高于轻度认知障碍非痴呆组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 3组研究对象尿酸、S100β水平以及MoCA评分比较(±s)

2.3 脑小血管病病人尿酸、S100β水平与MoCA评分的相关性分析 Pearson相关分析显示，脑小血管病病人尿酸水平与MoCA总分、注意力和计算力、抽象力、视空间和执行功能呈负相关(P<0.05)，S100β水平与MoCA总分、视空间和执行功能、语言、命名、延迟回忆力呈负相关(P<0.05)。详见表3。

表3 脑小血管病病人尿酸、S100β水平与MoCA评分相关性分析(n=70)

2.4 多因素分析结果 Logistic回归分析显示，尿酸、S100β是脑小血管病发生的独立危险因素。详见表4。

表4 Logistic多因素回归分析结果(n=70)

3 讨 论

随着生活方式的改变，脑小血管病发病率逐渐升高，其病理改变包含了脑小动脉、小静脉以及毛细血管的结构、功能的改变。脑小血管病主要表现为认知功能障碍，疾病初期引起血管性轻度认知障碍，若病情持续进展可发展为血管性痴呆，严重影响病人的生活，因此，早期诊断、早期干预对延缓疾病的进展具有重要意义[7]。

有研究表明，脑小血管病的发生与血管内皮功能有关，正常血管内皮细胞可调节脑部血流，起到血脑屏障功能，血管内皮细胞损伤后可表达较多的炎性细胞因子引起炎症反应，导致大脑微环境变化，使脑小血管发生病理改变[8]。尿酸是体内嘌呤代谢的终产物，水平较高时可促进氧化应激反应、血管内皮炎症反应，导致血管内皮功能的紊乱及白质的损伤，影响认知功能[9]。有学者研究发现高水平血清尿酸和认知功能的减退之间呈正相关[10]。血清S100β是一种酸性蛋白，与钙连接后可影响信号转导的通路，在中枢神经系统中可维持神经细胞内外的钙稳定，从而促进中枢神经系统胶质细胞的生长、分化[11]。有学者发现S100β与脑灌注不足、帕金森病等疾病的认知障碍有关[12]。在本研究中对照组人群血清尿酸、S100β水平低于脑小血管病病人，认知功能正常者低于轻度认知功能障碍非痴呆病人，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明尿酸、S100β水平与脑小血管病有关。

脑小血管病病人主要表现为以执行功能障碍为主的认知功能损害，可能是因为损害了大脑中与执行功能有关的额叶-皮质下环路及长联系纤维。皮质损害的典型表现为注意、执行功能障碍，而记忆功能受损较轻[13-14]。有学者发现高水平尿酸可损害言语、记忆能力以及信息处理速度等能力[15]。在本研究中使用MoCA评分评价认知功能，结果发现对照组MoCA评分高于脑小血管病组，认知功能正常组高于轻度认知功能障碍非痴呆组，差异均有统计学意义(P<0.05)，使用Pearson相关分析显示，脑小血管病病人尿酸水平与MoCA总分、注意力和计算力、抽象力、视空间和执行功能呈负相关(P<0.05)，S100β水平与MoCA评分总分、视空间和执行功能、语言、命名、延迟回忆力呈负相关(P<0.05)，Logistic回归分析显示尿酸、S100β是脑小血管病病人MoCA评分的独立危险因素。尿酸、S100β水平的升高是认知功能障碍的一种表现，可用来预测早期的认知功能损害，进行有效干预，以改善病人预后。

高水平尿酸、S100β可能是脑小血管病病人发生认知功能障碍的危险因素，与病人的注意力、视空间和执行功能等方面的认知功能损害有关，在临床上可观察病人尿酸、S100β水平变化，以早期采取有效干预措施，改善病人预后。