不同剂量甲泼尼龙在小儿肺炎支原体肺炎患儿中的应用效果

裴红莲 马友凤

摘 要 目的：探討不同剂量甲泼尼龙在小儿肺炎支原体肺炎患儿中的应用效果。方法：选取276例小儿肺炎支原体肺炎患儿随机分为对照组（n=92，常规对症治疗+阿奇霉素）、低剂量组[n=92，常规对症治疗+阿奇霉素+甲泼尼龙（1 mg/kg，1次/d）]和高剂量组[n=92，常规对症治疗+阿奇霉素+甲泼尼龙（2 mg/kg，1次/d）]，对比两组效果。结果：低剂量组和高剂量组治疗总有效率均显著高于对照组（P<0.05），且高剂量组显著高于低剂量组（P<0.05）。低剂量组和高剂量组退热时间、咳嗽消失时间、音消失时间、肺部阴影消失时间均显著短于对照组（P<0.05），且高剂量组显著短于低剂量组（P<0.05）。经治疗3组CRP、IL-6水平均显著降低（P<0.05），且低剂量组和高剂量组显著低于对照组（P<0.05），高剂量组显著低于低剂量组（P<0.05）。三组不良反应发生率比较差异不显著（P>0.05）。结论：在常规对症治疗+阿奇霉素治疗基础上对小儿肺炎支原体肺炎患儿采用甲泼尼龙辅助治疗可有效提高治疗效果，缩短症状消失时间，不增加不良反应发生率，且高剂量甲泼尼龙疗效更佳。

关键词 小儿 肺炎支原体肺炎 甲泼尼龙 剂量

中图分类号：R977.11； R725.6 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）01-0036-03

Effect of different doses of methylprednisolone in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia

PEI Honglian*， MA Youfeng

（Department of Pediatrics， Shenzhen Sami International Medical Center， Guangdong Shenzhen 518118， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of different doses of methylprednisolone in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Methods： Two hundred and seventy-six children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia were randomly divided into a control group （n=92， routine symptomatic treatment plus azithromycin）， a low dosage group （n=92， routine symptomatic treatment plus azithromycin plus 1 mg/kg methylprednisolone for once a day） and a high dosage group（n=92， routine symptomatic treatment plus azithromycin plus 2 mg/kg methylprednisolone for once a day）. Results： The overall response rate was significantly higher in the low dosage group and high dosage group than the control group （P<0.05）， and furthermore in the high dosage group than the low dosage group （P<0.05）. The times for fever-dowering and the disappearance of cough， rale and lung shadow were significantly shorter in the low dosage group and the high dosage group than the control group， and furthermore in the high dosage group than the low dosage group （P<0.05）. The levels of CRP and IL-6 in the three groups were significantly decreased （P<0.05）， and were significantly lower in the low dosage group and the high dosage group than the control group （P<0.05）， and furthermore in the high dosage group than the low dosage group （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of adverse reactions among the three groups （P>0.05）. Conclusion： On the basis of routine symptomatic treatment and azithromycin treatment， methylprednisolone adjuvant treatment for children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia can effectively improve the therapeutic effect， shorten the symptom disappearance time， do not increase the incidence of adverse reactions， and the high dosage methylprednisolone is more effective.

KEy WORDS pediatric； Mycoplasma pneumoniae pneumonia； methylprednisolone； dosage

小儿肺炎支原体肺炎是一种以呼吸道为主要传播途径的感染性小儿呼吸道疾病，致病菌为肺炎支原体，流行病学调查显示小儿肺炎支原体肺炎约占小儿肺炎的50%，是导致儿童住院的重要疾病之一[1-2]。小儿肺炎支原体肺炎目前多采用大环内酯类抗生素治疗，多数患儿疗效显著，但部分患儿由于耐药性等原因疗效较差，因此，糖皮质激素常用于该病的辅助治疗。甲泼尼龙作为一种在肺组织内血药浓度较高的糖皮质激素已被用于小儿肺炎支原体肺炎的临床治疗，但就其使用剂量目前并未达成一致。基于以上理论基础，本研究对我院2019年1月—2020年2月收治的小儿肺炎支原体肺炎采用不同剂量甲泼尼龙进行辅助治疗，以期明确甲泼尼龙用于辅助治疗小儿肺炎支原体肺炎患儿的有效性、安全性和最佳剂量，为临床用药方案的制定提供更多依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2019年1月—2020年2月我院收治的276例小儿肺炎支原体肺炎患儿作为研究对象，其中男性患儿153例，女性患儿123例；年龄7个月～11岁，平均年龄（5.61±1.27）岁；病程2～11 d，平均病程（6.13±2.01） d；体温37.7～39.4 ℃，平均体温（38.33±0.26） ℃。按照随机数字表法将所有患儿分为对照组、低剂量组和高剂量组各92例。对照组：男性患儿50例，女性患儿42例，年龄7个月～10岁，平均年龄（5.21±1.05）岁；病程2～11 d，平均病程（6.13±2.01）d；体温37.7～39.0 ℃，平均体温（38.28±0.19） ℃。低剂量组：男性患儿52例，女性患儿40例，年龄9个月～11岁，平均年龄（5.18±1.17）岁；病程2～11 d，平均病程（6.13±2.01）d；体温37.8～39.4 ℃，平均体温（38.15±0.28） ℃。高剂量组：男性患儿51例，女性患儿41例，年龄8个月～11岁，平均年龄（5.29±1.03）岁；病程2～11 d，平均病程（6.13±2.01）d；体温38.0～39.4 ℃，平均体温（38.56±0.34） ℃。三组一般资料经统计分析差异不显著（P>0.05），组间具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：所有患儿均确诊为小儿肺炎支原体肺炎，诊断标准参照2001年中华医学会儿科学会呼吸病组制定的《肺炎诊断标准》中关于肺炎的诊断标准，支原体检测阳性。本研究经我院伦理委员会批准，所有患儿家属知情同意。

排除标准：其他病原体感染所致肺炎患儿，合并肺外感染患儿，肺结核患儿，先天性心脏病、支气管肺疾病患儿，合并严重内科疾病、重要脏器功能不全及器质性疾病患儿，免疫缺陷患儿，对本研究所选药物过敏者或合并禁忌证者，入组前1个月接受过影响本研究结果药物治疗者，不能配合完成研究者，资料不全者。

1.3 治疗方法

对照组患儿采用常规对症治疗+阿奇霉素治疗，入院后依患儿具体情况给予退热、止咳、平喘、祛痰、吸氧、抗感染、纠正水电解质失衡等治疗；在此基础上采用阿奇霉素（山东罗欣药业集团股分有限公司）10 mg/（kg·次），1次/d，静脉滴注治疗，连续治疗7 d。低剂量组在对照组基础上加用甲泼尼龙（Pfizer Manufacturing）1 mg/kg，1次/d，靜脉滴注治疗，连续治疗7 d。高剂量组在对照组基础上加用甲泼尼龙2 mg/kg，1次/d，静脉滴注治疗，连续治疗7 d。

1.4 观察指标

对两组疗效、临床症状消失时间（退热时间、咳嗽消失时间、啰音消失时间、肺部阴影消失时间）、生化指标 [C反应蛋白（C-reaction protein， CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）] 及不良反应进行对比分析。

1.5 评价方法及标准

疗效评价标准：患儿体温恢复正常，临床体征症状基本消失，胸部 X 线片结果显示肺部炎症大部分吸收、阴影缩小2/3以上为显效；患儿体温恢复正常，临床体征症状得到缓解，胸部 X 线片结果显示肺部炎症部分吸收、阴影缩小但缩小面积不足2/3为有效；未达到以上标准为无效；有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

患者于治疗前后空腹抽取周静脉血，3 000 r/min离心10 min得血清进行生化及免疫功能检测，CRP、IL-6采用酶联免疫吸附法进行检测。

1.6 统计学方法

本研究数据采用SPSS 21.0进行分析，计数资料采用卡方检验；计量资料采用t检验；P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较结果

低剂量组及高剂量组治疗总有效率均显著高于对照组（P<0.05），且高剂量组显著高于低剂量组（P<0.05，表1）。

2.2 临床症状消失时间比较结果

低剂量组及高剂量组退热时间、咳嗽消失时间、啰音消失时间、肺部阴影消失时间均显著短于对照组（P<0.05），且高剂量组显著短于低剂量组（P<0.05，表2）。

2.3 治疗前后生化指标比较结果

治疗前3组CRP、IL-6水平比较差异不显著（P>0.05），经治疗3组CRP、IL-6水平均显著降低（P<0.05），且治疗后低剂量组及高剂量组CRP、IL-6水平均显著低于对照组（P<0.05），高剂量组显著低于低剂量组（P<0.05，表3）。

2.4 不良反应发生率比较结果

3组不良反应发生率比较差异不显著（P>0.05，表4）。

注：a） 与同组治疗前比较，P<0.05；b） 治疗后，与对照组比较，P<0.05；c） 治疗后，与低剂量组比较，P<0.05

3 讨论

儿童肺炎支原体肺炎好发于3～12岁儿童，但在各年龄段儿童中均可发病，具有病情发展迅速、病程长且易反复等特点，目前认为其主要发病机制为肺炎支原体感染机体产生自身抗体，进而引发机体细胞毒性、过度免疫炎症反应等，引发机体出现临床症状。如治疗不当，随着疾病发展还可能出现哮喘、肺不张、肺外并发症等严重并发症发生，不仅会对患儿生长发育造成影响，严重时还可能留下肺部后遗症甚至导致患儿死亡。

支原体肺炎的具体发病机制尚未完全阐明，但炎症和免疫功能紊乱在疾病进展中的作用已被证实，肺炎支原体感染后可通过侵入呼吸道上皮破坏呼吸道黏膜屏障，导致机体发生炎症反应和免疫功能紊乱，两者在疾病进展中均起到了重要的推进作用。因此，目前小儿肺炎支原体肺炎临床治疗首选抗生素药物，多以大环内酯类抗生素为主。但由于耐药性、药物敏感性等多种因素导致部分患儿治疗效果不理想，因此，需寻找新的治疗方案以提升患儿预后。

糖皮质激素辅助治疗是目前较为常用的治疗手段，甲泼尼龙属于中效糖皮质激素，在肺组织内血药浓度较高，且不需要肝脏代谢，毒性小。进入机体后能快速抑制炎症反应，还可改善血管通透性；同时可提高机体免疫功能，降低免疫应答，缓解充血，改善通气，进而改善患儿临床症状，促进康复[3]。本研究结果证实甲泼尼龙辅助治疗小儿肺炎支原体肺炎效果显著、不良反应少，且高剂量疗效更佳。

为明确甲泼尼龙治疗小儿肺炎支原体肺炎的可能作用机制，本研究选取CRP、IL-6两个炎性因子作为指标，因CRP为机体发生急性炎症反应的一个重要炎性指标，同时也是肺炎支原体肺炎公认的临床炎性指標，而IL-6在小儿肺炎支原体肺炎患儿发病早期就已被证实会显著升高[4]。本研究结果提示，甲泼尼龙辅助治疗可能通过下调CRP、IL-6水平达到治疗疾病的效果，且高剂量疗效更佳。可能的机制为甲泼尼龙药物与受体结合能够对相关基因的转录和蛋白的表达发挥调节作用，但治疗效果呈现出对剂量的依赖性。当增加甲泼尼龙的剂量，对剂量的依赖性减轻，疗效提升。

综上所述，在常规对症治疗+阿奇霉素治疗基础上对小儿肺炎支原体肺炎患儿采用甲泼尼龙辅助治疗可有效提高治疗效果，缩短症状消失时间，不增加不良反应发生率，且高剂量甲泼尼龙疗效更佳。

参考文献

[1] 荣杰鑫， 王亚亭， 李远波， 等. 甲泼尼龙对儿童难治性肺炎支原体肺炎疗效和安全性评价的Meta分析[J]. 安徽医药， 2017， 21（9）： 1688-1693.

[2] 孟瑞荣. 小儿肺热咳喘口服液联合阿奇霉素治疗肺炎支原体性肺炎的疗效观察[J]. 世界中医药， 2016， 11（8）： 1517-1519； 1523.

[3] 黄胜峰， 李菁， 夏莹莹， 等. 孟鲁司特钠联合甲泼尼龙对支原体肺炎患儿炎性因子和外周血淋巴细胞亚群的影响[J/OL]. 中国医学前沿杂志（电子版）， 2019， 11（12）： 110-113. doi： 10.12037/YXQY.2019.12-16.

[4] 韩聪莉. 不同剂量甲泼尼龙辅助治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床效果观察[J]. 中国妇幼保健， 2019， 34（10）： 2303-2305.