2020年8月FDA批准新药概况（下）

本刊2020年第21期上介绍了2020年8月FDA批准的5个新药，本文将介绍其余3个，分别为治疗治疗痤疮药Winlevi（clascoterone）、治疗视神经脊髓炎谱系障碍药Enspryng（satralizumab-mwge）和治疗成人生长激素缺乏症药物Sogroya（somapacitan-beco）。

1 Winlevi（clascoterone）

Winlevi被批准用于治疗12岁及以上患者的痤疮。痤疮是一种多因素的皮肤病，受4种不同通路的影响：油脂（皮脂）分泌过多、毛孔堵塞（角化过度）、细菌生长（痤疮棒状杆菌）、炎症。以雄激素为靶点的局部治疗方案是痤疮治疗市场的一个重要需求，而雄激素在很大程度上驱动了皮脂产生和炎症。clascoterone是一种首创的（first-in-class）外用雄激素受体抑制剂，它能够与雄激素，尤其是二氢睾酮竞争与皮脂腺和毛囊中的雄激素受体相结合，阻断雄激素受体的下游信号通路，防止皮脂的过度分泌和炎症的发生。与治疗痤疮的口服激素不同，Winlevi剂可以同时用于男性和女性患者。此次批准基于2项关键3期临床试验的数据，结果显示，Winlevi在所有主要临床终点表现出高度统计学意义的显著改善，证明了成功治疗痤疮和减少痤疮病变，并且2次/d使用时耐受性良好。Winlevi的剂型为1%乳膏剂，涂抹薄薄一层（约1 g）在患处，每日早晚各1次，避免接触眼睛、口腔和黏膜。

2 Enspryng（satralizumab-mwge）

Enspryng获“孤儿药”和“突破性药物”资格，被批准用于治疗抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）成年患者。NMOSD是一种罕见的、终生的、致衰性的自身免疫性疾病，通常与致病性抗体（AQP4-IgG）相关，后者靶向并损害一种称为星形胶质细胞的特定细胞，导致视神经、脊髓和大脑的炎症性病变。在约70%～80%的NMOSD患者的血清中可检测到AQP4-IgG抗体，这些患者往往会经历更严重的病程，造成失明和瘫痪等严重残障后果，更严重者甚至导致死亡。尽管NMOSD的大多数病例可以通过诊断检测得到确诊，但高达30%的患者仍经常被误诊为多发性硬化症。Enspryng是一种完全人源化的IL-6受体单克隆抗体，可以抑制IL-6信号通路，并且抑制炎症的产生和抑制B细胞分化为浆细胞阻止AQP4自身抗体的产生。Enspryng是第一个也是唯一一个靶向抑制IL-6受体活性治疗NMOSD的治疗方案。FDA的此次批准基于两项随机对照3期临床试验结果，一项研究结果显示，在AQP4抗体阳性亚组中，76.5%的接受Enspryng单药治疗的患者在96周时无复发，而安慰剂组为41.1%。在评价Enspryng与基线免疫抑制剂联合使用的另一项研究中，91.1%的接受Enspryng治疗的AQP4抗体阳性患者在96周时无复发，而安慰剂组为56.8%。Enspryng的剂型为注射液，前3次给药的推荐剂量为120 mg，在第0、2和4周，皮下注射，随后每4周维持剂量为120 mg，可由患者自己或护理人员注射。

3 Sogroya（somapacitan-beco）

Sogroya被批准作为内源性生长激素替代用于成人治疗生长激素缺乏症（GHD）。GHD是一种以脑垂体前叶分泌生长激素不足为特征的疾病，生长激素是一种由脑垂体产生的蛋白质，调节生长和新陈代谢。儿童期生长激素缺乏的最典型特征是身材矮小，生长缓慢。此外还可能存在代谢异常、社会心理障碍、认知缺陷。生长激素缺乏症患者可以接受注射生长激素作为替代疗法。Sogroya的活性药物成分somapacitan是一种人生长激素（hGH）的长效类似物，是天然的hGH经过修饰后增强了与血浆蛋白白蛋白的结合，达到每周1次给药的目的。Sogroya是首个每周只需皮下注射1次的hGH疗法，可提高治疗依从性，而其他经FDA批准的hGH制剂必须每天注射。Sogroya的批准是基于一项随机、双盲、安慰剂对照试验，该试验入组了300例GHD患者。Sogroya的有效性是由躯干脂肪的百分比变化确定，躯干脂肪是积聚在身体躯干或中心区域的脂肪，由生长激素调节。结果显示，在34周治疗期结束时，接受每周1次Sogroya组患者躯干脂肪平均减少了1.06%，而安慰剂组患者躯干脂肪增加了0.47%、每日1次Norditropin（诺和诺德的重组人生长激素somatropin）组患者躯干脂肪减少2.23%。每周1次Sogroya组患者和每日1次Norditropin组患者在其他临床终点也有类似的改善。Sogroya的剂型为注射液，开始剂量为1.5 mg，每周1次，每2～4周增加每周剂量0.5～1.5 mg，直至预期反应，根据临床应答和血清胰島素样生长因子1浓度确定注射剂量，建议最大剂量为8 mg，每周1次。Sogroya禁用于有药物过敏史的患者，也禁用于有活动性恶性肿瘤、处于任何糖尿病眼病阶段的患者、急性危重病或患有急性呼吸衰竭的患者。

（上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠）