艾拉莫德对原发性干燥综合征患者ESR、CRP和免疫球蛋白水平的影响

梁灼源 韦锋 欧阳楚君 冯明亮

摘 要 目的：探讨艾拉莫德在原发性干燥综合征（pSS）治疗中的应用价值。方法：应用随机数字表法，将60例pSS患者分为对照组及聯合组各30例。对照组进行常规西药治疗，联合组在此基础上联合艾拉莫德治疗，对比两组临床治疗效果。结果：治疗过程中，两组的ESSDAI、ESSPRI、ESR、CRP、IgG、IgA及IgM水平均较治疗前呈降低趋势（P<0.05）。治疗8周及16周后，联合组的ESSDAI评分、ESSPRI评分、ESR、CRP、IgG、IgA及IgM水平均低于对照组（P<0.05）；治疗16周后，联合组的治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）；而两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：艾拉莫德可有效改善pSS患者临床症状和免疫球蛋白水平，有利于提高其临床治疗效果。

关键词 艾拉莫德 原发性干燥综合征 免疫球蛋白 治疗效果

中图分类号：R979.5； R593.2 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2021）01-0032-04

Effects of iguratimod on ESR， CRP and immunoglobulin levels in patients with primary Sjogrens syndrome

LIANG Zhuoyuan*， WEI Feng， OUYANG Chujun， FENG Mingliang

（Department of Rheumatology and Immunology， Jiangmen Central Hospital， Guangdong Jiangmen 529000， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the application value of iguratimod in the treatment of primary Sjogrens syndrome（pSS）. Methods： Sixty patients with pSS were randomly divided into a control group and a combined group with 30 cases each. The control group was treated with conventional western medicine， while the combined group treated with both iguratimod and conventional western medicine. The clinical effect was compared between the two groups. Results： During the treatment process， the disease activity index of Sjogrens syndrome （ESSDAI） scores， report index of Sjogrens syndrome （ESSPRI） scores， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， C-reactive protein （CRP）， immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin A （IgA） and immunoglobulin M （IgM） levels in the two groups showed a trend of decrease compared with the levels before treatment（P<0.05）. After 8 weeks and 16 weeks of treatment， the ESSDAI and ESSPRI scores and the levels of ESR， CRP， IgG， IgA and IgM were lower in the combined group than the control group （P<0.05）. Meanwhile， after 16 weeks of treatment， the total effective rate was significantly higher in the combined group than the control group （P<0.05）， while there were no significant differences in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Iguratimod can improve the clinical symptoms and immunoglobulin level， which is beneficial to improving the clinical therapeutic effect of pSS.

KEy WORDS iguratimod； primary Sjogrens syndrome； immunoglobulin； treatment effect

原发性干燥综合征（primary Sjogrens syndrome， pSS）为临床常见的结缔组织疾病，常见于中老年女性。本病以口、眼干燥为主要临床表现，且极易出现系统性器官累及，可对患者的生活质量造成严重的影响[1-2]。因 pSS的病因并不明确，目前临床缺乏特效治疗药物，仍以改善口、眼干燥症状联合免疫抑制剂、激素类药物为主，而不同药物组合的治疗效果存在较大差异[3]。近年来，艾拉莫德作为B淋巴细胞活化抑制剂，对类风湿关节炎等多种结缔组织疾病的治疗具有较为理想的效果[4-5]。因此，本研究将其应用于pSS的治疗中，以期可有效提高pSS的临床治疗效果。现将研究报告总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年1月至2019年5月收治的60例pSS患者作为研究对象，应用随机数字表法分为对照组及联合组，每组30例。对照组进行常规西药治疗，联合组在此基础上联合艾拉莫德治疗。对照组：男性5例，女25例；年龄25～60岁，平均（40.15±6.65）岁，病程1～86个月，平均（43.05±6.11）个月。联合组：男性6例，女24例；年龄26～58岁，平均（45.16±6.37）岁，病程1～88个月，平均（42.19±5.96）个月。两组间一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。

1.2 纳入标准

①符合2016年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟制定的pSS诊断标准[6]；②年龄18～75岁；③免疫球蛋白G（IgG）≥16 g/L；④欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数（ESSDAI）评分>8分；⑤欧洲抗风湿病联盟干燥综合征患者报告指数（ESSPRI）评分>5分；⑥泪液分泌试验（Schirmer I）<5 mm/5 min；⑦患者均自愿参与研究并签署知情同意书。

1.3 排除标准

①合并严重心、脑血管疾病者；②存在认知功能障碍或语言沟通障碍者；③合并严重肝肾功能不全者；④合并恶性肿瘤者；⑤合并先天性疾病、血液系统疾病者；⑥近6个月内接受免疫抑制剂或激素类药物治疗者；⑦对本研究所用药物存在过敏或无法耐受者。

1.4 治疗方法

对照组进行常规西药治疗，甲泼尼龙片（Pfizer Italia S.r.1.生产）口服，8 mg/次，1次/d；硫酸羟氯喹片（上海上药中西制药有限公司生产）口服，200 mg/次，2次/d。联合组在此基础上联合艾拉莫德治疗，艾拉莫德片（先声药业有限公司生产）口服，25 mg/次，2次/d。治疗周期均为16周。

1.5 观察方法

对入组治疗前、治疗8周及治疗16周后两组的ESSDAI评分、ESSPRI评分、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate， ESR）、C反应蛋白（C-reaction protein， CRP）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）及免疫球蛋白M（IgM）水平變化情况进行分析，并于治疗16周后进行治疗效果评价，统计两组治疗过程中不良反应的发生率。①应用ESSDAI评分量表及ESSPRI评分量表对患者的临床症状进行评价，分数越高表示临床症状越重；②抽取患者空腹静脉血，行ESR、CRP、IgG、IgA、IgM检测。ESR采用魏氏法检测，CRP采用速率散射免疫比浊法检测，IgG、IgA及IgM采用速率散射比浊法检测；③根据Schirmer I试验结果对患者的治疗效果进行评价。以临床症状消失，Schirmer I>7 mm/5 min为治疗显效；以临床症状明显改善，Schirmer I 4～7 mm/5 min为治疗有效；以治疗后未达到以上标准者为无效；总有效例数为显效和有效例数之和。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组疾病评分指数比较

治疗过程中，两组的ESSDAI及ESSPRI评分均呈降低趋势（P<0.05）；治疗前，两组间的ESSDAI及ESSPRI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；而在治疗8周及16周后，联合组的ESSDAI及ESSPRI评分低于对照组（P<0.05，表1）。

2.2 两组ESR及CRP指标比较

治疗过程中，两组的ESR及CRP水平均呈降低趋势（P<0.05）；治疗前，两组间的ESR及CRP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；而在治疗8周及16周后，联合组的ESR及CRP水平低于对照组（P<0.05，表2）。

2.3 两组免疫球蛋白指标比较

治疗过程中，两的IgG、IgA及IgM水平均呈降低趋势（P<0.05）；治疗前，两组间的IgG、IgA及IgM水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；而在治疗8周及16周后，联合组的IgG、IgA及IgM水平低于对照组（P<0.05，表3）。

2.4 两组治疗效果比较

在完成16周治疗后，联合组的治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05，表4）。

2.5 两组治疗不良反应比较

在治疗期间内，两组的治疗不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05，表5）。

3 讨论

pSS为临床最为常见的结缔组织疾病，其发病率仅次于类风湿性关节炎，可累及腺体及全身脏器[7]。目前，pSS的发病机制尚未完全明确，但近几年的临床研究指出，其可能与T淋巴细胞及B淋巴细胞的调节异常相关；B淋巴细胞多克隆性免疫增生可活化T淋巴细胞，使T淋巴细胞分泌促炎性及抗炎细胞因子，导致包括免疫球蛋白在内的多种自身抗体的分泌增加，从而诱发本病[8]。目前，在已经发布的治疗指南及共识中，除对口、眼干燥进行对症治疗外，常推荐早期应用糖皮质激素及免疫抑制剂，通过对抗B淋巴细胞增生，以达到治疗本病的目的[9]。因此，本研究以甲泼尼龙及硫酸羟氯喹联合用药作为基础治疗方案，探讨在此治疗方案的基础上联合应用艾拉莫德的临床治疗价值。

艾拉莫德属于新型抗风湿药物，为新型小分子免疫调节剂，其可通过对环氧合酶-2的抑制，使炎性组织中的前列腺素分泌减少，缓激肽释放减少；同时，也可抑制单核细胞产生炎性因子，及抑制抗原特异性T细胞增殖，并通过抑制B淋巴细胞的活化，降低血清IgG及类风湿因子水平；此外，此药还可间接作用于T淋巴细胞及B淋巴细胞，在改善临床症状的同时，有效降低ESR水平[10-11]。

本研究对接受不同治疗方案的两组患者的治疗效果进行评价，结果显示，艾拉莫德不仅可有效改善临床症状，同时在不增加不良反应发生率的情况下，明显提高治疗总有效率。由此可见，艾拉莫德在pSS的治疗中具有良好的应用价值。而近年来临床观察显示，pSS患者血清内免疫球蛋白的含量较类风湿及系统性红斑狼疮等其他结缔组织疾病明显升高[12]，因此，本研究进一步对两组治疗过程中ESR、CRP、IgG、IgA及IgM水平变化情况进行分析，结果可见，虽然治疗后两组均可有效降低ESR、CRP、IgG、IgA及IgM水平，但联合应用艾拉莫德治疗的患者，其ESR、CRP、IgG、IgA及IgM水平的降低幅度更为明显。可见艾拉莫德更有利于患者的ESR、CRP及免疫球蛋白水平改善。

综上所述，艾拉莫德可有效改善临床症状和免疫球蛋白水平，提高pSS的临床治疗效果。此外，虽然本研究结果证实了艾拉莫德在pSS治疗中的应用价值，但因pSS的病程往往较长，且极易复发，故此治疗方案对患者远期预后的影响仍需进行进一步临床观察。

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