健脾化痰活血汤联合左甲状腺素钠片治疗甲状腺功能减退症

林莹宣，李 卉，黄 静，马丽荣

（北京市第一中西医结合医院内分泌科，北京 100026）

甲状腺功能减退症是一种临床常见的内分泌代谢紊乱性疾病，临床发病率4%～10%，且患病概率随年龄的增加而升高[1]。甲状腺功能减退症通常会引起患者血脂代谢紊乱、血管内皮损伤等，极易导致患者心功能损伤和动脉硬化的发生，病情严重可发展为心血管疾病，严重影响患者健康[2]。临床对于甲状腺功能减退症常采用左甲状腺素钠片进行替代治疗，可在一定程度上缓解患者临床症状，但对于减轻患者心血管损伤疗效欠佳[3]。中医认为甲状腺功能减退症属于“虚劳”“水肿”“瘿病”等范畴，病因为脾肾阳虚、脾虚生痰，病机为脾气亏损，气血失调，治疗当以温补中阳、健脾益气、活血化痰为原则[3-4]。健脾化痰活血汤包括党参、当归、猫爪草等中药，具有益气健脾、化痰活血、补肾温阳之功效[5]。本研究旨在分析健脾化痰活血汤联合左甲状腺素钠片对甲状腺功能减退症患者血清抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、促甲状腺激素（TSH）水平及脂质代谢的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院内分泌科2017 年12 月－2019 年12 月收治的80 例甲状腺功能减退症患者，随机分为对照组和观察组，各40 例。对照组，男15例，女25 例；平均年龄（57.38±4.26）岁；平均病程（3.62±1.83）年；合并心动过缓16 例，心包积液16例，心悸8 例。观察组，男13 例，女27 例；平均年龄（57.18±4.33）岁；平均病程（3.84±1.52）年；合并心动过缓17 例，心包积液14 例，心悸9 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究获本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：1）西医诊断标准符合《成人甲状腺功能减退症诊治指南》[6]，中医诊断标准符合《中医病证诊断疗效标准》[7]中“虚劳”“水肿”等相关标准；2）血清TSH 高于10 mIU/L 者；3）入组前1 个月未接受甲状腺激素及其相关药物、糖皮质激素治疗者；4）无精神障碍、语言障碍、听力障碍者；5）对本研究知情同意、临床资料完整者等。排除标准：1）肺亚临床甲状腺功能减退造成的TSH升高者；2）甲状腺炎症疾病、既往甲状腺手术史、放化疗治疗史者；3）合并免疫系统、血液系统、内分泌系统、心血管系统疾病者；4）严重心、肝、肾等器官功能障碍者；5）合并恶性肿瘤者等。

1.3 治疗方法对照组口服左甲状腺素钠片（德国默克公司，国药准字H20090234，每片50 μg）进行治疗，前2 周每次25 μg，每日1 次，2 周后调整剂量至每次50 μg，每日1 次。观察组采用健脾化痰活血汤，方药组成：党参8 g，泽泻12 g，炙黄芪、猫爪草、牡蛎各30 g，莪术、浙贝母各15 g，附子、当归各10 g，联合口服左甲状腺素钠片进行治疗。健脾化痰活血汤每日1剂，1 000 mL水煎至200 mL，每次100 mL，每日2次，左甲状腺素钠片用法与对照组一致，2 组均治疗12 周。

1.4 检测指标

1.4.1 临床疗效 根据《成人甲状腺功能减退症诊治指南》[6]和《中医病证诊断疗效标准》[7]拟定。显效：患者临床症状消失，TSH 水平降低超过50%；有效：患者临床症状显著改善，TSH 水平降低超过30%；无效：患者临床症状未改善甚至加重，TSH 水平降低不足30%。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4.2 甲状腺功能相关指标 治疗前和治疗12 周后，抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，3 500 rpm 离心10 min收集血清，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清TSH、TGAb、TPOAb 水平（上海岚派生物科技有限公司）。

1.4.3 血脂水平 治疗前和治疗12 周后，使用BECKMAN CX8 型全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司）检测血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。血清制备同1.4.2。

1.4.4 动脉硬化情况 治疗前和治疗12 周后，使用IE33 型超声检测仪[飞利浦（中国）投资有限公司]检测2 组和颈-足背动脉脉搏波速度（cd-PWV）、颈-股动脉脉搏波速度（cf-PWV）、颈-桡动脉脉搏波速度（cr-PWV）。

1.5 统计学方法采用SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，计量资料使用均数±标准差（）表示，采用t检验。计数资料使用例（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组临床疗效结果比较见表1。

表1 2 组临床疗效结果比较（n =40） 例

2.2 2 组治疗前后甲状腺功能比较见表2。

表2 2 组治疗前后甲状腺功能比较（，n=40）

表2 2 组治疗前后甲状腺功能比较（，n=40）

注：与对照组比较，# P＜0.05

2.3 2 组治疗前后血脂水平比较见表3。

2.4 2 组治疗前后动脉硬化情况比较见表4。

表3 2 组治疗前后血脂水平比较（，n=40） mmol/L

表3 2 组治疗前后血脂水平比较（，n=40） mmol/L

注：与对照组比较，# P＜0.05

表4 2 组治疗前后动脉硬化情况比较（，n=40）

表4 2 组治疗前后动脉硬化情况比较（，n=40）

注：与对照组比较，# P＜0.05

3 讨论

甲状腺功能减退症多发于中老年女性，其发病机制与甲状腺激素分泌不足或生物活性降低有关[8]，左甲状腺素钠片主要通过补充外源性甲状腺激素的方式对甲状腺功能减退症患者进行治疗，但其在逆转心血管损伤方面疗效欠佳[9]。中医认为肾为先天之本，而脾为后天之本，肾阳为机体阳气的源泉，肾阳不足则导致人体代谢功能失调，气血津液运行障碍，患者容易出现畏寒肢冷、神疲乏力；脾失健运则导致患者气血生化紊乱，进而引起甲状腺功能减退症的发生[10]。健脾化痰活血汤中，当归、莪术行气破血、养血活血；浙贝母、猫爪草、牡蛎软坚散结化痰、消肿解毒；炙黄芪、党参补中益气、养血补虚、益卫固表、补益脾肾；泽泻化浊降脂、利水渗湿；附子补元阳、暖脾胃、温肾散寒，诸药合用可对症治疗甲状腺功能减退症患者脾肾亏虚、气血不足之症状[11]，因此治疗后观察组治疗效果优于对照组。甲状腺过氧化物酶是甲状腺激素合成过程中重要的酶类之一，TPOAb 可抑制其活性进而抑制甲状腺激素的合成；TGAb 可结合甲状腺球蛋白和Fc 受体，攻击甲状腺，影响甲状腺功能[12]。

本研究结果显示，观察组治疗后甲状腺功能优于对照组，说明健脾化痰活血汤可有效改善甲状腺功能减退症患者甲状腺功能。分析原因在于：健脾化痰活血汤中炙黄芪多糖可调节下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能，进而下调TGAb、TPOAb 等甲状腺抗体的合成，调节甲状腺激素的合成分泌，进而改善甲状腺功能，此外，其还可通过调节TSH 合成而促进甲状腺功能恢复；当归中的当归内酯、阿魏酸，浙贝母中的甾醇类、二萜类化合物均可有效促进甲状腺功能改善[13]。

甲状腺功能减退症患者甲状腺分泌不足可导致LDL-C、TC、TG 水平升高，胆固醇聚集，HDL-C 水平上升诱发血脂代谢紊乱，进而促进动脉硬化的发生，cd-PWV、cf-PWV、cr-PWV 是反映外周大动脉血管粥样硬化的敏感指标[14]。本研究结果显示，观察组血清LDL-C、TC、TG 水平和cd-PWV、cf-PWV、cr-PWV低于对照组，血清HDL-C 水平高于对照组，说明健脾化痰活血汤可通过改善血脂代谢，抑制动脉硬化的发生，进而缓解甲状腺功能减退症对患者心血管的损害，促进疾病转归。健脾化痰活血汤中，黄芪中的黄芪多糖可有效调节血脂代谢，通过抗氧化、抗衰老功能抑制动脉硬化；附子中的乌头碱可通过抑制神经-体液途径保护患者心功能，提高心肌收缩力，增加动脉血流，发挥其抗动脉硬化作用；泽泻中的三萜类化合物可调节甲状腺功能减退症引发的血脂代谢紊乱[15]。

综上所述，健脾化痰活血汤联合左甲状腺素钠片可显著降低甲状腺功能减退症患者血清TSH、TGAb、TPOAb 水平，改善甲状腺功能，调节血脂代谢，起到抗动脉硬化的作用。