阿帕替尼联合替吉奥治疗食管癌放疗后复发患者的疗效分析

周海文 魏涛 聂志勇

摘 要 目的：分析阿帕替尼联合替吉奥治疗食管癌放疗后复发患者的疗效。方法：将90例食管癌放疗后复发患者按随机数字表法分为观察组（n=45）和对照组（n=45）。观察组给予甲磺酸阿帕替尼联合替吉奥化疗，对照组给予奥沙利铂联合替吉奥治疗，比较两组患者1年和2年生存率、不良反应发生率及治疗有效率。结果：观察组患者1年和2年生存率、治疗有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组（均P<0.05）。结论：食管癌放疗后复发患者使用阿帕替尼联合替吉奥治疗的疗效更好，可提高患者耐受性，减轻不良反应，改善生活质量。

关键词 阿帕替尼 替吉奥 食管癌

中图分类号：R979.19； R735.1 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2021）23-0041-02

Clinical efficacy of apatinib combined with tegafur， gimeracil and oteracil potassium in the treatment of recurrent esophageal cancer after radiotherapy

ZHOU Haiwen1， WEI Tao2， NIE Zhiyong3

（1. the Second Department of Radiotherapy； 2. the Third Department of Radiotherapy； 3. Oncology Department， Cancer Hospital of Anyang， Anyang 455000， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate the efficacy of apatinib combined with tegafur， gimeracil and oteracil potassium in the treatment of recurrent esophageal cancer after radiotherapy. Methods： Ninety patients with recurrent esophageal cancer after radiotherapy were randomly divided into an observation group （n=45） and a control group （n=45）. The patients were treated with apatinib mesilate combined with tegafur， gimeracil and oteracil potassium chemotherapy in the observation group and oxaliplatin combined with tegafur， gimeracil and oteracil potassium in the control group. The survival rates at 1-2 year， the incidence of adverse reactions and the effective rate were compared between the two groups. Results： The survival rate at 1-2 year and the effective rate were higher while the incidence of adverse reaction was lower in the observation group than the control group（all P<0.05）. Conclusion： Apatinib combined with tegafur， gimeracil and oteracil potassium for the treatment of patients with recurrent esophageal cancer after radiotherapy is more effective and can improve tolerance and quality of life and reduce the incidence of adverse reactions.

KEY WORDS apatinib； tegafur， gimeracil and oteracil potassium； esophageal cancer

食管癌是一種常见的恶性肿瘤，其早期症状并不明显，患者多在中晚期才发现病状，此时的治疗效果大多不理想[1]。多数患者此时可能不能再次进行手术，而选择放、化疗联合治疗[2]。本研究采用阿帕替尼联合替吉奥治疗食管癌放疗后复发患者，对治疗效果进行分析，现报道如下。

1.1 一般资料

将2016年1月—2018年1月我院收治的90例食管癌放疗后复发患者按随机数字表法分为观察组（n=45）和对照组（n=45）。对照组中，男26例，女19例；年龄45～67岁，平均年龄（53.71±7.18）岁；病变部位：上段7例，中段30例，下段8例；病变长度：≤5 cm26例，>5 cm 19例。观察组中，男28例，女17例；年龄46～70岁，平均年龄（56.15±6.24）岁；病变部位：上段8例，中段28例，下段9例；病变长度：≤5 cm 24例，>5 cm 21例。两组患者在年龄、性别、病变部位、病变长度等基础资料方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：符合《食管癌规范化诊治指南》中关于食管癌的诊断标准[3]；研究经医院伦理委员会批准且患者及家属知情同意。排除标准：合并有严重精神疾病者；合并有心脑血管系统严重疾病者；与医护人员沟通存在障碍者。

1.2 治疗方法

1） 观察组 给予甲磺酸阿帕替尼片（商品名：艾坦，江苏恒瑞医药股份有限公司生产）500 mg，1次/d，餐后0.5 h口服；根据体表面积给予替吉奥胶囊（商品名：艾奕，江苏恒瑞医药股份有限公司生产），体表面积<1.25 m2给药40 mg，体表面积1.25～1.50 m2给药50 mg，体表面积>1.50 m2给药60 mg，均2次/d，早晚口服1～14 d。28 d为1个周期。化疗期间每周检查血常规、肝肾功能及尿常规，检测患者血压。每个周期停药不允许超过2次，累计不超过14 d，允许因不良反应下调剂量1次。4个周期化疗后停服替吉奥胶囊，继续单独口服甲磺酸阿帕替尼片进行治疗。

2）对照组 给予奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司生产）130 mg/m2，加入500 mL 5%葡萄糖液中静脉滴注3 h；替吉奥用法与观察组相同，持续1～14 d。21 d为1个周期，所有患者至少接受2个周期化疗。

两组化疗期间均不采用放疗。

1.3 观察指标

1）生存率 生存期为从确诊食管癌放疗后复发至死亡的时间，以电话或上门随访的形式随访至2020年1月，对比两组患者1年和2年生存率。

2）不良反应 化疗期间记录两组恶心呕吐、中性粒细胞减少、血小板减少及肾功能异常等毒副反应发生情况。

3）疗效评价 显效：患者食管影像学检查发现病灶消失，症状基本恢复，未发现肿瘤体征；有效：患者食管影像学检查发现病灶部分消失，症状有一定程度改善，肿瘤大小未发生增大，缩小不及一半程度；无效：以上标准均未达到。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 生存率对比

观察组患者1年和2年生存率均明显高于对照组（P<0.05，表1）。

2.2 不良反应发生率对比

观察组患者发生不良反应5例，对照组发生不良反应14例，观察组不良反应发生率明显低于对照组（11.11% vs 31.11%，χ2=5.404，P=0.020）。

2.3 治疗有效率对比

观察组患者近期疗效明显优于对照组（P<0.05，表2）。

食管癌早期由于症状不典型，确诊患者多已是中晚期，能够接受根治手术的不足40%。根治术后复发转移率高达50%，且多于2年内发生[4]。化疗是食管癌放疗后复发治疗的主要手段[5]。研究表明，含多西紫杉醇、伊立替康、奈达铂等药物的联合化疗方案最高能有60%的有效率，但由于放疗后患者体质有所下降，多数难以耐受高强度的联合化疗[6]。肿瘤的发生与发展与血管生成有密切联系，近年来抗肿瘤血管生成治疗食管癌复发成为研究热点，抗血管生成药物联合化疗成为一个有效的方案。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）、血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor， VEGFR）信号传导通路在血管生成中起到重要作用。VEGF作用于VEGFR后可增加血管通透性，从而有助于血浆蛋白及纤维蛋白原外渗。

阿帕替尼是一种我国自主研发的新型小分子VEGF-酪氨酸激酶抑制剂，其对VEGFR-2的ATP结合位点有高度选择性，可以作用后降低VEGF介导的内皮细胞迁徙与增殖，从而抑制血管的生成[7]。阿帕替尼可通过抑制自分泌VEGF通路而抑制抗凋零作用，使细胞凋零，促进细胞死亡[8]。替吉奥是一种氟尿嘧啶衍生物类抗肿瘤药，包含替加氟、奥替拉西及吉美嘧啶3种成分，奥替拉西与吉美嘧啶为生化调节剂，用以调节患者各项生化指标；替加氟在机体内经过代谢而转变为5-氟尿嘧啶，发挥抗肿瘤作用[9]。

本研究中，观察组使用甲磺酸阿帕替尼联合替吉奥治疗食管癌放疗后复发患者，结果显示，较于对照组患者，观察组的1年生存率、2年生存率更高，不良反应发生率更低，近期疗效更好（均P<0.05）。由于本文样本量有限，此方案的远期疗效有待进一步研究。

综上所述，使用阿帕替尼联合替吉奥治疗食管癌放疗后复发患者，其治疗效果良好，可提高患者耐受性，减轻不良反应，改善生活质量。

参考文献

[1] 吴亚运， 程蒙蒙， 佘明金. 阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期食管癌的临床疗效观察[J]. 临床医药文献电子杂志， 2018， 5（67）： 50-52.

[2] 刘颖， 王峰， 孟祥瑞， 等. 阿帕替尼联合替吉奥治疗一线化疗失败晚期食管鳞癌的临床效果[J]. 河南医学研究， 2019， 28（2）： 21-23.

[3] 中国抗癌协会食管癌专业委员会. 食管癌规范化诊疗指南[M]. 北京： 中国协和医科大学出版社， 2013： 3-5.

[4] 贾阳. IFITM3在pN0期食管鱗癌患者Ivor-Lewis手术后淋巴结转移性复发临床意义的研究[D]. 济南： 山东大学， 2016.

[5] 方成， 袁青玲， 徐娟俐， 等. 阿帕替尼治疗胃癌和食管胃结合部腺癌伴肝转移患者的临床观察[J]. 临床肿瘤学杂志， 2018， 23（1）： 61-66.

[6] 陈昭君. 阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌的应用价值体会[J]. 临床研究， 2019， 27（6）： 83-84.

[7] 吴艳， 陆颖芝， 陶敏. 低剂量阿帕替尼联合替吉奥治疗铂类方案失败复发或转移性头颈部鳞状细胞癌的临床观察[J]. 肿瘤研究与临床， 2020， 32（3）： 197-199.

[8] 蔡红许， 宋竹翠， 王大庆， 等. 阿帕替尼联合替吉奥治疗老年晚期胃癌疗效分析[J]. 河北医药， 2018， 40（24）： 126-128.

[9] 林萍， 李明春. 替吉奥在我国癌症患者中的临床研究进展[J]. 中国药师， 2013， 16（10）： 1586-1588.