2021年3月FDA批准新药概况

2021年3月，FDA批出4个新分子实体，为治疗注意力缺陷多动障碍药品Azstarys（serdexmethylphenidate and dexmethylphenidate）、治疗肾细胞癌药品Fotivda（tivozanib）、治疗多发性硬化症药品Ponvory（ponesimod）和速效低血糖症新药Zegalogue（dasiglucagon）。

Azstarys为口服胶囊，被批准用于治疗6岁及以上的注意力缺陷多动障碍（attention deficit disorder with hyperactivity， ADHD）儿童患者。ADHD又名多动症，是儿童期最常见的精神疾病，影响约8.4%的学龄儿童，多动症的症状包括注意力不集中、活动过度和冲动性。患有ADHD的儿童经常出现行为问题并伴有认知障碍。

Azstarys是一種中枢神经系统（central nervous system， CNS）兴奋剂，它包含两种活性药物成分，30%的D-哌甲酯（D-MPH）盐酸盐和70%的缓释新型SDX。D-MPH可快速释放控制症状，而SDX是D-MPH的前药，由KemPharm公司的配体激活疗法技术将D-MPH与另一种化合物连接在一起生成前药。这种药物在服用后最初没有活性，但是在胃肠道中被代谢酶切割后能够缓慢释放活性成分D-MPH，会全天、缓慢地释放活性成分，从而长时间维持疗效。这一双重作用解决了目前多动症治疗上尚未被满足的需求，包括早期起效和长期治疗，并通过口服给药的形式稳定ADHD症状。

Fotivda为口服胶囊，被批准用于治疗接受两种或两种以上系统治疗后复发或难治性晚期肾细胞癌（renal cell carcinoma， RCC）成年患者。RCC是起源于肾实质/肾皮质的肾脏恶性肿瘤，占肾癌的约 85%，是常见的肾癌种类，多见于老年人。早期RCC生存率较高，但早期症状不明显，多数患者出现症状时已经是中晚期了，且已行手术治疗后的RCC患者仍有较大概率出现远处复发。目前针对RCC的治疗包括手术、靶向治疗、免疫治疗等。但RCC患者对已有治疗产生抗性后，治疗的选择十分有限，预后较差。

Fotivda是一种强效、选择性、长效的血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可抑制所有3种VEFG受体的磷酸化，同时具有更小化的脱靶毒性，潜在地带来改善的效果和更小化的剂量调整。与免疫调节治疗联合用药时，Fotivda能够显著减少调节性T细胞产生、潜在地增强活性。

Ponvory为口服片剂，被批准用于治疗复发型多发性硬化症（multiple sclerosis， MS）成年患者，包括临床孤立综合征（clinically isolated syndrome， CIS）、复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）、活动性继发进展型多发性硬化症（SPMS）。MS是一种慢性中枢神经系统自身免疫性炎症性疾病，受影响女性多于男性。该病特征是脱髓鞘和轴突丢失，导致神经功能受损和严重致残。目前，针对MS依旧没有治愈的方法，当下采用的是免疫调节治疗。

Ponvory是一种新型、口服、选择性鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1P1）调节剂，可功能性抑制S1P蛋白的活性，并将淋巴细胞束缚在淋巴结内，从而减少可穿过血脑屏障的循环淋巴细胞的数量。在MS患者中，淋巴细胞进入大脑损害髓鞘。髓鞘是一种保护性鞘，能隔离神经细胞。髓鞘损伤可减缓或终止神经传导、产生MS的神经症状和体征。

Zegalogue为注射液，被批准用于治疗年龄在6岁及以上儿童和成人糖尿病患者的严重低血糖。严重低血糖症是一种急性的、危及生命的疾病，主要由胰岛素治疗引起的血糖水平严重下降引起，是糖尿病治疗中最令人担心的并发症之一。接受胰岛素治疗的糖尿病儿童尤其受到影响，18岁以下青少年患者在接受胰岛素治疗最开始6个月内发生低血糖症的比例有7%。尽管患者能够监测和调整血糖水平，以使血糖得到良好控制，但是严重低血糖症通常很难预防。胰高血糖素通常用来作为低血糖症的救治疗法。由于溶解度低，此前上市用于低血糖急性救治的GlucaGen是冻干粉制剂，使用之前需要重新配制成溶液。Zegalogue 是一种首创的水溶性胰高血糖素类似物，在生理pH下的溶解度超过25 mg/mL，且具有长期稳定性，预装在随时可用的自动注射器中，临床使用时皮下注射即可，具有极大的便利。

（上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠）