脾多肽注射液联合聚乙二醇干扰素α-2b 治疗e 抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

甄素芳

（河南省郑州市第七人民医院 郑州450006）

乙型肝炎是由于感染乙型肝炎病毒并持续复制造成的疾病，e 抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎病理机制较为复杂，乙肝病毒复制、转录更为严重。乙肝病毒虽不具有细胞毒作用，但其造成的感染过程可导致肝细胞受损，从而导致肝功能障碍，随着病情进展，可造成肝硬化，严重影响患者身体健康[1～2]。临床多采用药物治疗控制病毒复制，缓解病情进展，聚乙二醇干扰素α-2b 为常用治疗药物，对乙肝病毒具有持久、长效地抑制作用，但单独使用效果欠理想，因此需联合其他药物治疗以提高疗效。本研究选取我院136 例HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者，旨在探究脾多肽注射液联合聚乙二醇干扰素α-2b 的治疗效果。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月～2019 年4 月我院收治的136 例HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者，按随机数字表法分为研究组和对照组，各68 例。研究组女32 例，男36 例；年龄22～68 岁，平均（43.31±9.58）岁；病程1～9 年，平均（4.21±1.34）年。对照组女30 例，男38 例；年龄20～66 岁，平均（42.12±8.37）岁；病程1～11 年，平均（4.34±1.65）年。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准 （1）纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中HBeAg 阳性慢性乙型肝炎诊断标准；知情本研究并签署知情同意书。（2）排除标准：合并心、肾功能障碍；严重糖尿病、甲状腺炎、肺疾病；自身免疫性肝炎；对本研究使用药物过敏。

1.3 治疗方法 两组入院后均接受补充营养、利尿剂、保肝剂、补充白蛋白等基础治疗。

1.3.1 对照组 采用聚乙二醇干扰素α-2b（国药准字S20150055）治疗，皮下注射，180 μg/次，1 次/周。持续治疗24 周。

1.3.2 研究组 在对照组基础上联用脾多肽注射液（国药准字H22026497）治疗，取6 ml 脾多肽注射液溶于250 ml 氯化钠注射液，静脉滴注，1 次/d，持续用药2 周。

1.4 观察指标 （1）比较两组HBV-DNA 转阴率、HBeAg 转阴率、丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率。检测方法：取晨起5 ml 空腹静脉血，离心分离，取上清液，采用美国Applied 公司提供的荧光定量聚合酶链反应检测HBV-DNA，采用酶联免疫吸附法测定HBeAg、ALT 水平，试剂盒购自上海富众生物科技有限公司。（2） 比较两组治疗前后免疫功能（CD4+、CD8+），取晨起空腹2 ml 静脉血，采用流式细胞仪检测。（3）比较两组治疗前后血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、白介素-8（IL-8）水平，取晨起空腹2 ml 静脉血，采用酶联免疫吸附法测定，试剂盒购自上海拜力生物试剂有限公司。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料用%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HBV-DNA 及HBeAg 转阴率、ALT 复常率比较 研究组HBV-DNA 转阴率、HBeAg 转阴率、ALT 复常率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组HBV-DNA 及HBeAg 转阴率、ALT 复常率比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后CD4＋、CD8＋水平比较 治疗前，两组CD4+、CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD4+、CD8+均较治疗前改善，且研究组CD8+低于对照组，CD4+高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后CD4+、CD8+水平比较（%，±s）

表2 两组治疗前后CD4+、CD8+水平比较（%，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

CD8+治疗前 治疗后研究组对照组组别 n CD4+治疗前 治疗后68 68 t P 30.18±2.79 30.56±2.91 0.646 0.519 38.05±3.11*34.39±3.06*2.732 0.007 34.17±4.72 34.49±4.89 0.274 0.784 23.25±3.08*29.28±3.62*7.160＜0.001

2.3 两组治疗前后血清IL-8、TGF-β1水平比较治疗前，两组血清IL-8、TGF-β1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血清IL-8、TGF-β1水平均较治疗前改善，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清IL-8、TGF-β1 水平比较（ng/L，±s）

表3 两组治疗前后血清IL-8、TGF-β1 水平比较（ng/L，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

TGF-β1治疗前 治疗后研究组对照组组别 n IL-8治疗前 治疗后68 68 t P 128.61±19.24 127.57±18.92 0.318 0.751 84.36±6.35*105.39±9.83*14.819＜0.001 40.63±4.82 39.67±4.61 1.187 0.237 25.31±5.52*29.43±6.81*3.876＜0.001

3 讨论

慢性乙型肝炎是临床常见病，临床多采用乙肝抗病毒药物治疗以控制病情进展，延缓肝纤维化、肝硬化进程，从而提高患者生活质量[4]。

聚乙二醇干扰素α-2b 由聚乙二醇、重组干扰素α-2b 组成，可与细胞表面特异性受体结合，提高复杂信号传导通路，促使基因转录激活，进而控制病情进展，使肝功能恢复，且具有作用时间长、药效持久等优点，可明显提高抗病毒作用[5]。脾多肽注射液为小牛脾脏中提取的多肽、总糖、核酸、游离氨基酸无菌水溶液，是一种免疫调节药物。本研究结果显示，研究组HBV-DNA 及HBeAg 转阴率、ALT 复常率高于对照组，治疗后CD8+低于对照组，CD4+高于对照组（P＜0.05），可见脾多肽注射液联合聚乙二醇干扰素α-2b 治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎可有效提高HBV-DNA 及HBeAg 转阴率、ALT 复常率，增强免疫功能。分析原因为脾多肽注射液对机体免疫功能具有双向调节作用，可调节机体免疫功能紊乱，增强机体非特异性免疫功能，并增加干扰素水平，抑制乙肝病毒蛋白质的合成、复制，促使细胞表面抗原表达，增强NK 细胞活性，同时提高淋巴细胞及吞噬细胞功能，增强机体免疫功能，进而消灭乙肝病毒，提高肝脏功能[6]。

研究显示，TGF-β1为机体重要的免疫调节因子，在肝脏纤维化、肝硬化进程中起到重要作用，在乙肝肝炎患者体内大量表达，通过检测TGF-β1水平可反映机体肝功能损害程度；IL-8 是具有多种生物活性的细胞因子，在机体免疫功能、炎症反应、组织生长发育等方面具有重要作用，当IL-8 水平升高时，会造成肝细胞损伤、促使肝脏纤维化[7～8]。本研究中治疗后研究组血清IL-8、TGF-β1水平低于对照组（P＜0.05），可见脾多肽注射液联合聚乙二醇干扰素α-2b 治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎可有效降低血清IL-8、TGF-β1水平，缓解肝纤维化进程。分析原因可能为脾多肽注射液可通过调节机体免疫功能抑制炎症介质释放。

综上所述，脾多肽注射液联合聚乙二醇干扰素α-2b 治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎可有效提高HBV-DNA 及HBeAg 转阴率、ALT 复常率，增强免疫功能，调节血清IL-8、TGF-β1水平。