祛瘀化痰二仙汤联合非布司他对高尿酸血症患者阴茎血流动力学及勃起功能障碍的影响*

葛平玉 郭银雪

（贵州中医药大学第一附属医院泌尿外科 贵阳550001）

*基金项目：贵州省科技计划项目[编号：黔科合LH 字（2016）7519 号]

机体内尿酸生成增多而排泄减少会使血尿酸水平明显升高，导致高尿酸血症，可引起多种并发症进而影响患者的健康及生存质量，非布司他是常用的治疗药物[1～2]。阴茎勃起功能障碍（Erectile Dysfunction,ED）是高尿酸血症常见并发症之一，前期研究证实血管内皮功能异常在高尿酸血症勃起功能障碍发生过程中起着很重要的作用，有助于减少勃起功能障碍的发生[3～4]。因此，改善阴茎血流可能是减少高尿酸血症患者并发勃起功能障碍的重要途径。而中医药防治勃起功能障碍的疗效亦得到诸多研究认可[5]。本研究采用中药祛瘀化痰二仙汤联合非布司他治疗高尿酸血症，观察患者血管内皮功能、阴茎血流动力学改变、勃起功能障碍改善等情况，并分析疗效及安全性，旨在探讨高尿酸血症勃起功能障碍的血管性病因，并为高尿酸血症患者勃起功能障碍防治方法的选择提供依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年8 月～2018 年6 月收治的高尿酸血症伴勃起功能障碍患者90 例，采用信封法随机分为联合组和对照组各45 例。本研究经医院医学伦理委员会审批通过，入组前均与患者签订知情同意书。两组患者的年龄、体质量指数、病程等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。见表1。

表1 两组基线资料比较（±s）

表1 两组基线资料比较（±s）

组别 n 年龄（岁） 体质量指数（kg/m2） 病程（年）联合组对照组45 45 tP 43.66±6.96 44.14±7.15 0.265＞0.05 22.32±3.98 23.12±4.14 0.523＞0.05 4.57±1.12 4.42±1.24 0.832＞0.05

1.2 入组标准 纳入标准：符合葛均波《内科学》[6]中高尿酸血症的诊断标准；国际阴茎勃起功能指数评分（IIEF-5）≤21 分；已婚男性，年龄＜55 周岁，性生活规律，性伴侣固定。排除标准：确诊前1 周内使用过利尿药物或其他影响尿酸水平药物治疗；肝、肾功能异常；有长期大量饮酒史；精神异常。

1.3 治疗方法 对照组口服非布司他片（国药准字H20130009）治疗，40 mg/次，1 次/d，疗程12 周。联合组在对照组的治疗基础上加服祛瘀化痰二仙汤，处方：薏苡仁20 g、车前子10 g、浙贝母20 g、地龙10 g、淫羊藿10 g、仙茅10 g。煎煮方法：常规加水煎煮，取300 ml 药液，100 ml/次，3 次/d，餐后0.5 h 口服，疗程12 周。

1.4 观察指标 （1）两组治疗前后阴茎血流动力学指标。采用Philips ATL HDI-5000 彩色多普勒超声系统，设置探头频率7.5 MHz，患者取平卧位，安静状态下休息10～15 min，充分暴露会阴部，上提阴茎紧贴腹壁，自阴茎根部至头部横断扫查，自阴茎左侧至右侧纵断扫查，确认血管位置；阴茎海绵体注射10 μg 前列地尔注射液（国药准字H10980023），5～10 min 内测双侧阴茎海绵体动脉收缩期最大流速（PSV）、舒张末期血流速度（EDV）；计算阴茎血管阻力指数[RI=（PSV－EDV）/PSV]，阴茎血流指数[PFI=桡动脉血流速度/阴茎动脉平均血流速度，阴茎动脉平均血流速度=（阴茎背动脉血流速度+左侧阴茎海绵体动脉血流速度+右侧阴茎海绵体动脉血流速度）/3]。（2）两组治疗前后的血管内皮功能指标。分别在两组治疗前1 d 和治疗12 周时，常规取空腹肘静脉血样，离心后取上层血清，使用7600型全自动生化分析仪（日本日立公司），采用硝酸还原酶法检测血清一氧化氮（NO）水平，采用酶联免疫吸附法检测血浆内皮素-1（ET-1）水平，试剂盒均购自南京建成生物制品公司，具体检测操作按说明书进行。（3）比较两组临床疗效。治疗前1 d 和治疗12周时由主治医师采用国际阴茎勃起功能指数问卷（IIEF-5）评价勃起功能状况。疗效评价标准：根据IIEF-5 问卷评分进行疗效评价[7]，IIEF-5 问卷评分在0～25 分，分值越高，勃起功能越好。＜7 分为重度勃起功能障碍；8～11 分为中度勃起功能障碍；12～21 分为轻度勃起功能障碍。治疗后与治疗前比较，IIEF-5问卷评分升高＞50%为显效；升高25%～50%为有效；升高＜25%为无效。总有效率=显效率+有效率。（3）统计两组治疗期间不良反应和并发症发生率。

1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS22.0 统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用独立样本均数t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 联合组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后IIEF-5 评分比较 治疗前，两组IIEF-5 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组IIEF-5 评分均升高，联合组IIEF-5 评分较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后IIEF-5 评分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后IIEF-5 评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前相比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后联合组对照组45 45 tP 9.66±2.85 9.71±2.79 0.075＞0.05 19.18±3.61*#15.54±3.72*5.583＜0.05

2.3 两组治疗前后PSV、EDV、RI、PFI 比较 治疗前，两组PSV、EDV、RI、PFI 相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合组PSV、EDV 均较对照组高，RI、PFI 均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。联合组治疗后PSV、EDV 与治疗前比较均升高，RI、PFI 均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗前后的PSV、EDV、RI、PFI 相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后PSV、EDV、RI、PFI 比较（±s）

表4 两组治疗前后PSV、EDV、RI、PFI 比较（±s）

注：与同组治疗前相比较，*P＜0.05，#P＞0.05。

PFI治疗前 治疗后联合组对照组组别 n PSV（cm/s）治疗前 治疗后EDV（cm/s）治疗前 治疗后RI治疗前 治疗后45 45 tP 38.45±2.74 38.83±2.85 0.073＞0.05 49.53±6.54*40.53±6.51＃6.543＜0.05 2.98±1.21 2.91±1.23 0.075＞0.05 9.27±1.12*2.95±1.41＃3.384＜0.05 0.92±0.04 0.93±0.03 0.071＞0.05 0.08±0.04*0.93±0.06＃2.128＜0.05 3.21±0.04 3.23±0.03 0.073＞0.05 1.21±0.03*3.14±0.02＃4.631＜0.05

2.4 两组治疗前后血清NO、ET-1 水平比较 两组治疗前NO、ET-1 水平相比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组NO 水平均较同组治疗前升高、ET-1 水平均较同组治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；且联合组NO 水平较对照组高，ET-1 水平较对照组低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后血管内皮功能指标水平比较（±s）

表5 两组治疗前后血管内皮功能指标水平比较（±s）

注：与同组治疗前相比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

治疗后NO（μmol/L） ET-1（pg/ml）联合组对照组组别 n 治疗前NO（μmol/L） ET-1（pg/ml）45 45 tP 38.89±7.74 38.16±6.89 0.427＞0.05 145.68±16.39 144.98±17.32 0.108＞0.05 55.26±8.85*＃44.25±7.69*5.382＜0.05 93.13±12.35*＃118.34±14.64*7.121＜0.05

2.5 两组治疗安全性比较 两组治疗过程中均出现痛风急性发作，其中对照组2 例，联合组1 例，经口服依托考昔（国药准字J20180064）120 mg 治疗，1 次/d，连续4～5 d 后缓解，均未终止本研究。两组未发生其他不良反应及并发症，治疗前后血常规，肝、肾功能，心电图等检测结果均未见明显异常。

3 讨论

伴随人们饮食结构及生活习惯的变化，高尿酸血症的发病率逐年升高，已经成为一种临床常见的代谢性疾病，患者体内过高的血尿酸水平可诱发炎症反应、影响血管内皮功能等，导致各种并发症的发生[8～9]。ED 是一种严重威胁男性健康的高尿酸血症并发症，该病表现为阴茎不能达到或保持足够的勃起以完成满意的性生活，会严重降低患者的生活质量，亦可影响患者的婚姻生活、人际关系等。因此，积极治疗高尿酸血症患者勃起功能障碍十分重要。

高尿酸血症是ED 发生的独立风险因素[4]。一方面，长期高尿酸血症可引起血糖、血脂等相关代谢指标变化[10]，对患者全身各器官、系统的影响可能导致心理异常、情志失调，负性的心理状态及不良情绪可能通过神经内分泌系统影响阴茎勃起功能，导致ED[11]；另一方面，高尿酸血症患者体内过高的血尿酸会引起氧化应激介导血管内皮结构异常和血管内皮细胞减少，导致血管内皮功能损伤，影响阴茎海绵体血窦开放而导致ED 的发生[12]。本研究检测了高尿酸血症患者血清NO、ET-1 和阴茎血流指数，结果显示，高尿酸血症患者双侧PSV、EDV 降低，RI、PFI 升高，血清NO 和ET-1 水平较低，而通过12 周的祛瘀化痰二仙汤联合非布司他治疗，患者阴茎海绵体动脉PSV、EDV 升高，RI、PFI 降低，血清NO、ET-1 水平升高，并伴随着IIEF-5 评分升高，勃起功能改善。因此，祛瘀化痰二仙汤联合非布司他可能通过改善患者阴茎血管内皮功能达到改善阴茎海绵体动脉血流动力学的作用，进而起到防治ED 的目的。但这一结论仍需进一步的动物模型实验研究证实，且高尿酸症引起的ED 是动脉性ED、静脉性ED 或混合血管性ED 亦需进一步研究。

治疗高尿酸血症的药物多样，非布司他是常用药物之一。近年来，随着中医药的不断发展，中医药在高尿酸血症治疗中的应用逐渐增多，且疗效确切[13]。我们认为高尿酸性血症并ED 属中医学“尿酸浊并阳痿”范畴，发病早期多因过食膏粱厚味而致脾胃损伤，痰湿困脾运化失常，导致血尿酸代谢失常，尿酸之邪阻于脉络，气血运行不畅，不能下达宗筋，致宗筋无以充养、无以为用，而发为阳痿，痰浊、瘀血，在该病发病进程当中充当了重要角色；痰瘀互阻，滞留血脉，日久入脏穷必及肾，终致肾气亏虚[14]。临证治疗时，应注重利湿健脾益肾、化痰祛瘀通络。为此，本研究拟定祛瘀化痰二仙汤应用于高尿酸血症并ED的防治，在使用非布司他降低血尿酸的基础上，祛瘀化痰二仙汤中薏苡仁、车前子健脾利湿，浙贝母、地龙祛瘀化痰，淫羊藿、仙茅温肾益阳除湿，全方共奏利湿化痰祛瘀、健脾温肾益阳之功，有效改善了阴茎海绵体血流指数，提高了IIEF-5 评分，提高了高尿酸血症患者的勃起功能，疗效显著优于单纯使用非布司他，且未增加不良反应和并发症，是治疗高尿酸血症并ED 安全有效的方案。

但本研究对象为固定区域患者，样本量小，治疗观察时间短，未明确分析高尿酸症引起的ED 是动脉性ED、静脉性ED 或混合血管性ED，这些均可能影响研究结果，因此，明确祛瘀化痰二仙汤联合非布司他对高尿酸血症患者阴茎血流动力学及勃起功能障碍的影响尚需更大样本量、多中心的长期全面观察研究。