重组人干扰素α-2b 联合保妇康栓治疗宫颈病变伴高危型HPV 感染的疗效观察

杜学秀

（河南省原阳县中心医院妇产科 原阳453500）

人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus,HPV）是一种具有严格种属特异性，无包膜的小型DNA 病毒，根据致病强弱可分为高危、低危两种类型，其中高危型HPV 是导致宫颈病变的主要原因[1～2]。临床治疗宫颈病变伴高危HPV 感染患者以物理、药物治疗为主，但病情具有反复、迁延难愈等特点，加大临床治疗难度[3]。重组人干扰素α-2b 是干扰素制剂，具有抗病毒、免疫调节、抑制细胞等多种作用，将其用于宫颈病变伴高危HPV 感染，可显著抑制HPV活性，促进宫颈病变恢复。保妇康栓是纯中药制剂，冰片、莪树油为其主要成分，具有行气破瘀、生肌止痛等功效[4～5]。本研究将重组人干扰素α-2b 联合保妇康栓用于宫颈病变伴高危HPV 感染患者，旨在观察其临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年2 月～2019 年2 月我院收治的86 例宫颈病变伴高危型HPV 感染患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各43 例。观察组年龄24～49 岁，平均年龄（37.56±3.12）岁；病变类型：17 例单纯型，7 例乳突型，9 例颗粒型，10 例其他型；病程5 个月～3 年，平均病程（1.52±0.43）年。对照组年龄22～48 岁，平均年龄（38.10±3.24）岁；病变类型：16 例单纯型，9 例乳突型，11 例颗粒型，7 例其他型；病程6 个月～3 年，平均病程（1.63±0.39）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入组标准 纳入标准：出现宫颈柱状上皮移位；HPV-DNA 检查结果呈阳性；均为高危HPV 感染；患者及家属均知情同意。排除标准：宫颈上皮内瘤样病变者；念珠菌、滴虫感染者；妊娠或哺乳期患者；研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组采用保妇康栓治疗。于月经干净后第3 天睡前清洁外阴，将保妇康栓（国药准字Z46020058）放入阴道后穹窿，1 粒/d，18 d 为一个疗程，持续用药3 个疗程。观察组在对照组基础上予以重组人干扰素α-2b（国药准字S20050075）治疗，将其放置患者阴道后穹窿，1 粒/d，与保妇康栓交替隔天使用，18 d 为一个疗程，持续用药3 个疗程。

1.4 观察指标 （1）炎症介质水平。治疗前和治疗3 个疗程后抽取患者3 ml 晨起空腹外周静脉血，离心取得上清液后使用全自动生化仪和试剂盒检测血清肿瘤坏死因子（TNF-α）、转化生长因子（TGF-β1）、白细胞介素（IL-6）、干扰素（IFN-γ）水平。（2）HPV 清除效果。治疗3 个疗程后使用HPV 核酸扩增分型检测试剂盒检测进行HPV 不同亚型检测，治愈：检测呈阴性；好转：至少存在一种亚型转阴；无效：未转阴，甚至增加。总有效率=（治愈例数+好转例数）/总例数×100%。（3）记录两组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件分析数据，计量资料以（±s）表示，行t检验；计数资料以率表示，行χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症介质水平比较 治疗前，两组炎症介质水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3个疗程后观察组TNF-α、TGF-β1水平较对照组低，IL-6、IFN-γ 水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组炎症介质水平比较（±s）

表1 两组炎症介质水平比较（±s）

IFN-γ（pg/ml）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后TGF-β1（ng/L）治疗前 治疗后IL-6（ng/ml）治疗前 治疗后43 43 tP 144.29±26.54 142.07±24.80 0.401 0.690 91.07±15.43 110.35±16.29 5.635 0.000 38.12±5.40 37.85±4.79 0.245 0.807 21.14±3.15 25.49±2.85 6.715 0.000 5.23±0.43 5.36±0.52 1.263 0.210 9.38±1.44 7.43±1.97 5.240 0.000 8.31±1.48 8.42±1.53 0.339 0.736 13.62±2.22 11.08±2.13 5.414 0.000

2.2 两组HPV 清除效果比较 观察组治疗3 个疗程后HPV 清除有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组HPV 清除效果比较[例（%）]

2.3 两组不良反应发生情况比较 观察组出现1例局部灼热、1 例瘙痒，不良反应发生率为4.65%（2/43）；对照组出现2 例局部灼热、2 例瘙痒，不良反应发生率为6.98%（3/43）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=0.645）。

3 讨论

宫颈病变后可导致女性生殖系统感染，影响生育能力，甚至诱发宫颈癌。宫颈损伤、物理化学等刺激致使宫颈防御能力减弱，黏液分泌减少，宫颈上皮变薄，易受HPV 等病原体感染侵入诱发炎症病变，引起慢性宫颈炎[6]。HPV 是一种双链DNA 病毒，可通过性生活、母婴等途径传播，当机体受HPV 感染会出现特异性免疫反应，降低机体免疫功能，引发持续感染，增加癌变风险[8]。

保妇康栓含有莪树油、冰片，其中莪树油能够对多种细菌和病毒产生明显抑制作用，冰片具有去腐生肌、清凉热血、止痒止痛等功效。局部用药后可渗入至阴道黏膜和子宫颈褶皱处，充分发挥药物作用，加快宫颈鳞状上皮细胞生成，修复因炎症感染而引发的组织损伤，提高阴道防御能力，其清凉热血功效能减少阴道灼烧感，增强用药舒适度。单一用药短时间内可获得一定疗效，但对阴道内部炎症物质清除不彻底，因此临床多联合重组人干扰素α-2b 治疗HPV 感染患者。本研究结果显示，治疗后，观察组TNF-α、TGF-β1水平较对照组低，IL-6、IFN-γ 水平较对照组高，HPV 清除有效率较对照组高（P＜0.05），提示保妇康栓联合重组人干扰素α-2b 用于宫颈病变伴高危HPV 感染患者，可有效清除炎症介质，提高治疗效果。韩亚琴[9]等研究显示，重组人干扰素α-2b 栓联合保妇康栓可提高慢性宫颈炎合并高危型HPV 感染患者HPV 清除效果，促进病灶修复，与本研究结果基本相一致。重组人干扰素α-2b是干扰素制剂，具有抗炎、抗病毒、促进组织修复能力[10]。重组人干扰素α-2b 局部用药后能够与靶细胞局部干扰素进行结合，然后直接作用于宫颈病变处，通过α-5A 合成酶、蛋白激酶诱导机制以抑制病毒蛋白质生成，从而发挥抗病毒作用，降低机体HPV含量，抑制病原菌繁殖，增加机体免疫防护，加快宫颈细胞组织再生。将保妇康栓、重组人干扰素α-2b联合使用能够增强药物协同作用，于阴道深处交替用药可进一步发挥药物作用，有效杀灭HPV 病毒，降低炎症介质水平，改善病灶部位。综上所述，保妇康栓、重组人干扰素α-2b 联合治疗宫颈病变伴高危HPV 感染患者，可显著降低HPV 病毒含量，增加HPV 清除率，减轻炎症反应，促进病变组织修复。