阿立哌唑联合阿戈美拉汀及康复训练治疗老年精神分裂症伴抑郁症的效果

苏梅香 云秀美 符少剑

(1海南省安宁医院，海南 海口 570206；2海口市中医院)

抑郁是精神分裂症常见症状，非典型的抗精神病药与抗抑郁药联合一直是精神分裂症伴抑郁症主要治疗方案，患者均有获益〔1〕。在非典型抗精神病药物使用方面，阿立哌唑不仅能改善精神分裂症患者阴性及阳性症状，也可改善患者抑郁状态，且不良反应少，安全性较好〔2〕。阿戈美拉汀是常用抗抑郁药物，具有较好的抗抑郁、抗焦虑效果，常与抗精神病药物联合使用〔3〕。除药物治疗外，精神分裂症伴抑郁患者还需结合合理的康复训练治疗〔4〕。但抗精神病药物的使用会带来不同程度的毒副作用，尤其对老年患者。目前，关于各类抗精神病药物联合抗抑郁药物使用价值的相关研究较多，但具体何种联合用药方案安全性更好尚无定论，且相关研究也较少，尤其在老年患者中的使用安全性研究更少。本研究旨在观察老年精神分裂症伴抑郁症患者经奥氮平/阿立哌唑联合阿戈美拉汀及康复训练治疗的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性收集2017年11月至2019年6月海南省安宁医院完成治疗与随访的93例老年精神分裂症伴抑郁症患者临床资料，根据治疗方式不同分为对照组49例及观察组44例。对照组男30例，女19例；年龄60～75岁，平均(68.23±3.16)岁；病程2～11个月，平均(7.26±1.52)个月；文化程度：初中及以下17例、中专或高中22例、大专及以上10例。观察组男27例，女17例；年龄60～75岁，平均(68.31±3.12)岁；病程2～14个月，平均(7.20±1.61)个月；文化程度：初中及以下16例、中专或高中19例、大专及以上9例。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。纳入标准：①符合《精神分裂症防治指南(第1版)》〔5〕中精神分裂症诊断标准，且符合《老年期抑郁障碍诊疗专家共识》〔6〕中抑郁症诊断标准；②临床资料完整，且患者对本次研究资料的采集及阅览知情。排除标准：①合并重要脏器病变者；②伴免疫系统疾病者；③伴内分泌系统疾病；④入院前近1个月接受其他药物治疗。

1.2方法 所有患者进行康复训练治疗，训练之前由康复训练的医护人员对患者进行相关培训，包括安全教育、纪律要求及训练时间等。(1)生活行为训练：指导患者学会料理衣食住行，早晨按时起床，学会洗漱、整理床褥及刷碗等日常生活行为；叮嘱患者定期更换内衣、洗澡、修剪指甲等，及时纠正其日常不良生活习惯；康复人员根据患者文化程度及理解能力，采取个性化方式(如图片、PPT展示、一对一口头宣讲等)向患者讲解督促自己进行日常生活行为的重要性，以典型示范、督促及强化手段帮助患者增强自理能力；可采取考核并设置奖惩以鼓励患者。(2)就业行为训练：康复人员设置患者轮流值日表，主要负责清扫病房公共区域；所有患者于上午11∶00到工娱疗站参加劳动，强度从简单的轻体力(保洁、种植蔬菜等农产品)开始，逐渐过渡到较为复杂的工艺制作。(3)学习行为训练：患者入院时，由护理人员进行全面评估，并根据其文化程度及理解能力，进行常规学习宣教，包括精神分裂症、抑郁症相关知识、临床表现、康复及药物治疗具体方案、治疗期间可能出现的不良反应等，宣教频次为30 min/次，每周3～5次；同时，可向患者分享以往治疗成功案例，并介绍成功病例与患者认识，加强患者与案例之间的联系，鼓励其相互交流，以增强患者治疗信心，提高依从性。学习结束后鼓励患者相互讨论并提问，采取由患者提问，患者回答的方式，并对回答较好患者给予相应奖励。(4)兴趣爱好、人际关系训练：所有患者于上午10∶00左右至工娱疗站接受打扑克、阅读、绘画或书法等兴趣爱好培训，1 h/次；医院每隔1个月举办联欢会，鼓励医师、护理人员及患者积极参加，以增强患者人际管理能力。

1.2.1对照组 在康复训练基础上，给予奥氮平(Eli Lilly Nederland BV，批准文号：H20160532，规格：10 mg)联合阿戈美拉汀(Les Laboratoires Servier，批准文号：H20150582，规格：25 mg/片)治疗，其中奥氮平的起始剂量为10 mg/次，1次/d；之后根据患者临床症状及病情调整用量，日剂量可调至5～20 mg，加药间隔时间不低于24 h；在此基础上，患者于睡前口服阿戈美拉汀片治疗，1片/次，1次/d。连续治疗3个月。

1.2.2观察组 在康复训练基础上，给予阿立哌唑(上海上药中西制药有限公司，国药准字H20041506，规格：5 mg/片)联合阿戈美拉汀治疗，其中阿戈美拉汀治疗方案同对照组，口服阿立哌唑片，第1周剂量为5 mg/次，1次/d；第2周10 mg/次，1次/d，用药2 w后可根据患者病情适当增加至15 mg/次。连续治疗3个月。

1.3评价指标 (1)治疗后3个月，依据阳性及阴性综合征量表(PANSS)〔7〕的减分率(S)评估患者治疗效果，治愈：S≥75%，临床表现消失；显效：50%

1.4统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件进行χ2检验、秩和检验、t检验。

2 结 果

2.1两组治疗效果比较 两组治疗效果差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较〔n(%)〕

2.2两组治疗前后血清催乳素比较 治疗前，两组血清催乳素水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月，观察组催乳素水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3两组治疗前后社会功能、自理能力比较 治疗前后两组IPROS、ADL评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月，两组IPROS评分均较治疗前降低，ADL评分均较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.4两组治疗前后抑郁状态比较 治疗前，两组SDS评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3个月，两组SDS评分均较治疗前显著降低(P<0.05)，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清催乳素水平、IPROS、ADL、SDS评分比较

2.5两组不良反应比较 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=11.416,P=0.001)。见表3。

表3 两组不良反应比较〔n(%)〕

3 讨 论

抑郁症是精神分裂症患者阴性症状的表现形式之一，发病率较高，若得不到及时有效治疗，可能会导致患者社会功能丧失，严重影响患者生活质量，更甚者增加患者自杀风险〔10〕。目前，精神分裂症伴抑郁症患者的治疗仍以药物为主，此外还可辅以脑部刺激、心理干预等治疗，可有效缓解患者主要症状。但对于老年患者而言，因其机体代谢率低下，常规药物可能会导致严重不良反应的发生，安全性较差，在药物选择方面还需谨慎。

奥氮平与阿立哌唑均是主要的抗精神病药物，前者对多种受体系统均有药理作用，对多巴胺D、组胺H等均有较好的亲和力，可选择性减少脑边缘系统多巴胺能的神经元放电，进而有效改善患者临床症状；后者是一种多巴胺稳定剂，对增强患者多巴胺功能具有重要作用，此外，其可有效预防血清催乳素的过度分泌，保证用药的安全性，从而提高临床治疗效果〔11～13〕。二者用于精神分裂症的治疗均受到认可。阿戈美拉汀是一种新型的抗抑郁药物，可促进患者多巴胺的分泌，使得脑部神经再次生长，对缓解患者抑郁、焦虑等状态起到重要作用，是主要的抗抑郁药物，目前与抗精神病药物联合用于精神分裂后抑郁患者的治疗效果受到肯定〔14〕。除给予精神分裂症患者抗精神病与抗抑郁症药物治疗外，研究指出，为患者同时开展合理的康复训练治疗也尤为关键，尤其是对于老年患者而言，因其病情相对严重，对疾病认知度低下，往往用药积极性差，配合度不佳，多数患者常伴不同程度社会功能低下、生活自理能力差等情况，生活质量受严重影响，更需要积极康复训练干预〔15〕。本研究中康复训练着重于生活行为、就业行为、学习行为、兴趣爱好、人际关系等方面对患者进行综合训练，更具针对性与合理性，配合药物治疗更利于提高整体治疗效果，不仅可提高其学习及生活能力等，也可激起患者兴趣爱好，不惧怕与人交往，进而改善其社会功能及自理能力。本研究结果提示，无论是奥氮平或阿立哌唑联合阿戈美拉汀与康复训练均可以获得理想的抗精神病与抗抑郁效果。但抗精神病药物的使用会带来不同程度不良反应，因老年人代谢功能低下，不良反应可能更明显，在药物选择方面应注意。

血清催乳素是一种主要由脑垂体前叶细胞分泌的激素，机体脑内多巴胺的含量对其水平具有一定调控作用〔16〕。研究表示，精神分裂症伴抑郁症患者在接受常规药物治疗过程中，催乳素水平有所提高，一旦分泌过量，不仅对患者性功能造成一定影响，也可降低临床治疗效果〔17〕。本研究结果提示，相较于奥氮平联合阿戈美拉汀，阿立哌唑联合阿戈美拉汀用于老年精神分裂症伴抑郁患者治疗的安全性更高，更具应用价值。但因受研究时间、研究样本量等因素的影响，研究结果也可能有一定偏差，结果的真实性与可靠性仍需要在未来进一步展开大样本、前瞻性、长时间的研究加以验证说明。

综上，老年精神分裂症伴抑郁症患者接受阿立哌唑联合阿戈美拉汀及康复训练治疗，患者催乳素水平明显改善，抑郁状态减轻，利于提高患者的社会功能与自理能力，且不良反应少，应用价值高。