血清胱抑素C值联合胎儿脐动脉超声参数对子痫前期患者妊娠结局的预测价值

朱雅芸 区薛宜 谢纯平 胡桂朗 吴杏仪 李惠甄

【摘要】 目的：探討血清胱抑素C（Cys-C）值联合胎儿脐动脉超声参数评估子痫前期患者妊娠结局的预测价值。方法：选取2018年1月-2019年6月本院100例子痫前期孕妇为研究组，50例正常妊娠孕妇为对照组，所有研究对象均进行彩色多普勒超声检查及Cys-C检查，比较两组胎儿脐动脉收缩期与舒张期血流速度比（S/D值）、阻力指数（RI）、搏动指数（PI）等，并随访两组对象的妊娠结局。结果：观察组Cys-C水平（1.41±0.16）mg/L显著高于对照组（P<0.05），观察组的S/D、RI、PI分别为（3.15±0.49）、（0.65±0.08）、（1.28±0.16），均显著高于对照组的（2.47±0.22）、（0.56±0.07）、（0.86±0.10），两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组的早产儿发生率、新生儿窒息发生率、低体重出生儿发生率依次为41.0%、45.0%、37.0%，与对照组的2.0%、0、4.0%比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组Apgar评分（7.6±1.5）分，显著低于对照组（8.3±0.9）分（P<0.05），两组围产儿死亡率比较无统计学意义（P>0.05）。结论：Cys-C与胎儿脐动脉超声参数联合进行子痫前期患者妊娠结局预测可行，为不良的妊娠结局做出提示。

【关键词】 彩色多普勒超声 子痫前期 血清胱抑素C 脐动脉 妊娠

The Predictive Value of Serum Cystatin C Combined with Fetal Umbilical Artery Ultrasound Parameters on Pregnancy Outcome in Preeclampsia/ZHU Yayun， OU Xueyi， XIE Chunping， HU Guilang， WU Xingyi， LI Huizhen. //Medical Innovation of China， 2020， 17（25）： -124

[Abstract] Objective： To explore the predictive value of serum cystatin C （Cys-C） combined with fetal umbilical artery ultrasound parameters in the evaluation of pregnancy outcome in preeclampsia. Method： A total of 100 cases of preeclampsia pregnant women in our hospital from January 2018 to June 2019 were selected as the research group， and 50 cases of normal pregnancy were selected as the control group. All the subjects were examined by color Doppler ultrasound and Cys-C， the systolic and diastolic blood flow velocity ratio （S/D value）， resistance index （RI） and pulsatile index （PI） of fetal umbilical artery in the two groups were compared， and the pregnancy outcomes of the two groups were followed up. Result： The Cys-C level of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）， the S/D， RI and PI of the observation group were （3.15±0.49）， （0.65±0.08）， （1.28±0.16） respectively， which were significantly higher than those of the control group （2.47±0.22）， （0.56±0.07）， （0.86±0.10）， the differences were statistically significant （P<0.05）.The incidence of premature infants， neonatal asphyxia and low birth weight infants in the observation group were 41.0%， 45.0% and 37.0%， respectively， the control group of those which were respectively 2.0%， 0 and 4.0%， the differences were statistically significant （P<0.05）. The Apgar score of the observation group was （7.6±1.5） score， significantly lower than that of the control group （8.3±0.9） score （P<0.05）. The perinatal mortality of the two groups was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： The combination of Cys-C and fetal umbilical artery ultrasound parameters is feasible to predict the pregnancy outcome of preeclampsia patients， which may be helpful for the poor pregnancy outcome.

[Key words] Color Doppler ultrasound Preeclampsia Serum cystatin C Umbilical artery Pregnancy

First-authors address： Shunde Women and Childrens Hospital， Guangdong Medical University， Foshan 528300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.25.031

子痫前期患者主要出现蛋白尿、高血压等主要特征，可造成胎儿宫内生长发育受限，出现早产、围产期死亡，而孕妇可能出现抽搐、昏迷，严重危害母体健康[1-3]。临床常将血清胱抑素C（Cys-C）作为肾功能损害指标之一，肾脏是清除Cys-C的唯一途径，其分泌不受性别、饮食、胆红素等生理因素干扰，代表性良好[4]。另外，胎儿脐带是连接胎儿与胎盘的条索状结构，通过观测脐动脉的血流动力学能直接反映胎盘的阻力情况，判断胎儿生长情况[5-6]。目前多数研究以Cys-C、胎儿脐动脉超声参数预测子痫前期，但有关联合应用于妊娠结局方面较少。现联合血清Cys-C及胎儿脐动脉超声参数评估子痫前期及其妊娠结局，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年6月本院妊娠孕妇为研究对象，选取100例子痫前期孕妇作为观察组，50例正常孕妇作为对照组。纳入标准：（1）子痫前期诊断标准参照乐杰《妇产科学》中有关子痫诊断标准[7]。（2）对照组均为正常妊娠孕妇，经体检显示各检查项目为正常水平。（3）均为妊娠晚期。排除标准：（1）患者无其他妊娠合并症，如高血压、糖尿病、肾病及严重心血管疾病;（2）对照组多胎妊娠;（3）采用辅助生殖技术受孕，或以往有反复流产史或多次流产史;（4）既往有内科疾病，或合并先天性女性生殖系统畸形;（5）有药物服用史，或孕妇有经血传播疾病者;（6）入院资料不完整者。本研究经医院伦理委员会同意、批准，研究对象均知情同意。

1.2 方法 记录两组研究对象产检的Cys-C水平、UA（尿酸）及脐动脉超声检查指标。嘱受检孕妇在检查前休息10 min，检查前取仰卧位，采用GE Voluson E-8、GE Voluson E-6、Philips EPIQ5多普勒超声诊断仪，探头频率为3～5 MHz。先常规测量胎儿双顶径、头围、腹围、股骨长度等，初步评估胎儿生长发育情况，随后观察头颅、心脏等重要脏器，排除胎儿畸形;在选择脐动脉时与多普勒声束方向尽量保持一致，获取8个左右的连续最大频谱一致并稳定的波形后固定屏幕，记录收缩期与舒张期血流速度比（S/D）值、阻力指数（RI）、搏动指数（PI）等，取其平均值，随访患者妊娠结局。

1.3 观察指标 研究对象的Cys-C水平，记录脐动脉超声参数S/D、RI、P等指标，统计两组胎儿结局，包括围产儿死亡、早产儿、新生儿窒息、低体重出生儿及Apgar评分。

1.4 统计学处理 使用SPSS 22.0统计软件进行处理，Cys-C、S/D、RI、PI数值均为计量资料，采用（x±s）表示，比较采用独立样本t检验;围产儿死亡率、早产儿比例等资料为计数资料，采用率（%）表示，两组间比较采用字2检验，对理论频数1～5间的数值采用Fisher确切概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 观察组年龄23～32岁，平均（27.6±3.4）岁;孕周28～39周，平均（32.5±2.7）周;其中首次妊娠73例。对照组年龄24～36岁，平均（28.4±3.3）岁;孕周28+3～40周，平均（33.0±2.6）周;其中首次妊娠32例。两组基础资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组Cys-C水平及脐动脉超声参数比较 观察组Cys-C、S/D、RI、PI均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组不良妊娠结局比较 对照组无围产儿死亡、新生儿窒息病例，两组的围产儿死亡率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;但观察组的早产儿发生率、新生儿窒息发生率、低体重出生儿发生率均显著高于对照组，且Apgar评分显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

妊娠期高血压疾病是妊娠期特发性疾病，包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期、妊娠合并慢性高血压五个类型，其基础病变在于全身小血管出现痉挛导致血管壁紧张性相对增加、血管阻力增加，表现为全身血管内皮细胞损伤，通透性增加，出现血压升高、蛋白尿、水肿等[8-9]。子痫前期一般在孕20周后出现，全身小动脉痉挛不仅可引起血管内皮的损害，还能造成母体与胎儿的免疫平衡失调，前者能导致胎盘血管数量、血流量的异常改变，影响胎儿的血氧供应及胎盘功能，不利于胎儿结局[10];后者产生的免疫复合产物聚集于母体肾脏及胎盘内，损伤母体肾功能，进一步引起血压等的变化，对母婴结局均不利[11]。

在子痫前期患者常用的血生化指标中，Cys-C是近年来此类疾病病情监测的重点及热点指标，肾功能损害早期即可发生Cys-C水平改变，是肾功能检测的敏感指标之一[12-13]。有学者认为，在妊娠期高血压造成的肾损害中，较既往临床常用的肌酐、尿素氮等指标而言，Cys-C能更好地反映肾功能改变，提示病变进展[14]。正常孕妇在妊娠早中期肾小球滤过滤及肾脏血流量均增加，Cys-C值处于正常水平或轻度降低;妊娠晚期时，在体内激素水平、胎儿代谢产物、半胱氨酸蛋白酶水平、肾脏负荷改变等因素的综合作用下Cys-C水平升高[15-16]。子痫前期患者，在孕中期即开始出现持续性进展的肾脏负荷加剧，肾脏结构、功能逐渐发生异常改变，肾小球内皮细胞增生、肿胀，Cys-C代谢能力下降，血清中Cys-C值升高明显[17]，观察组Cys-C水平明显高于对照组，表明子痫前期患者的肾功能出现一定程度损伤。脐动脉血流监测是临床围产儿监护中不可替代的产前检查手段，利用超声技术对胎儿脐动脉血流进行彩色频谱分析，了解胎儿-胎盘循环功能[18]。在本研究采用的脐动脉超声参数中，S/D值结果反映了心动周期中脐动脉血流速度的变化，在胎盘末梢循环的阻抗作用下呈减速运动，同时受胎盘血流灌注量的影响，正常妊娠孕妇随着孕周增加，胎盘内绒毛及血管逐渐增多、增粗，胎盘內血管阻力下降，胎盘灌注量增多，在心脏舒张期的血流量亦增多，S/D值下降[19];RI能反映脐动脉外周阻力，PI则是外周血管管壁弹性功能指标，正常妊娠状态下，结果均随着孕周增加而下降。表1中子痫前期患者因胎盘内血管数量减少，血管痉挛、水肿及梗死，同时血管壁损伤可引起血管动脉粥样硬化，胎盘血流阻力逐渐增大，舒张期时经过脐动脉的血流量明显减少，S/D值、RI、PI较正常孕妇升高[20]。表2中观察组不良妊娠结局（包括早产儿发生率、低体重出生儿发生率、新生儿窒息发生率）显著高于对照组、Apgar评分低于对照组，表明子痫前期患者的Cys-C水平、脐动脉血流情况对妊娠结局是存在影响的，两者之间有必然的相关性。结果说明，通过观察子痫前期患者的脐动脉超声参数变化，能较好了解患者胎盘功能的改变，进而对疾病状态、胎儿孕育状态做出分析，及时解决导致胎儿发育不良的风险因素。Cys-C检查能了解子痫前期患者肾功能变化，有研究证明Cys-C水平改变与胎盘早剥、早产等不良结局有一定的关联[21]，但是其发生机制仍不能肯定。笔者分析，子痫前期肾功能的持续恶化不仅增加了母体继续妊娠的风险，同时引起的一系列激素改变、动脉痉挛等，均可造成胎儿-胎盘循环功能恶化，从而导致不良妊娠结局。超声下观察脐动脉血流参数对胎儿发育情况的了解存在直接意义，子痫前期限制了胎盘内的血流量，难以保证胎儿正常发育所需的营养物质供应，进而造成不良妊娠结局[22]。因此，将Cys-C检测与脐动脉超声参数进行联合应用，可对子痫前期患者病情有更加全面的了解，为妊娠结局做出更加充分、完整的分析，对不良妊娠结局进行准确预测。

综上所述，子痫前期患者进行Cys-C检测与脐动脉超声参数联合应用有较高的妊娠结局预测价值，一方面对子痫前期病情进展做出提示，一方面对胎儿可能发生的妊娠结局做出预测，及时进行疾病处置，做好不良结局的早期预防工作，降低不良结局的发生率。

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（收稿日期：2020-02-25） （本文编辑：周亚杰）