无创辅助通气对新生儿呼吸窘迫综合征转化生长因子-β1、miR-21的影响

蓝丽 邓云森 李盛强

【摘要】 目的：分析無创辅助通气对新生儿呼吸窘迫综合征转化生长因子-β1、微小RNA-21（miR-21）的影响。方法：选取本院2017年6月-2018年9月收治的86例新生儿呼吸窘迫综合征患儿，按照随机数表法将其分成对照组与观察组，每组均为43例，分别应用鼻塞式持续气道正压通气治疗与经鼻导管高流量通气治疗，对两组患儿的临床疗效、血气指标以及转化生长因子-β1、miR-21的变化情况进行对比分析。结果：观察组的总有效率高于对照组（93.0% vs 74.4%），差异有统计学意义（P<0.05）;对比两组患儿治疗后的血气指标，观察组的二氧化碳分压（PaCO2）低于对照组，且血氧分压（PaO2）、氧合指数（OI）均高于对照组[（50.1±5.2）mm Hg vs （60.1±2.4）mm Hg，（82.4±6.6）mm Hg vs （65.0±6.2）mm Hg，（191±19）mm Hg vs （171±17）mm Hg]，差异均有统计学意义（P<0.05）;对比两组患儿治疗后的转化生长因子-β1、miR-21水平，观察组均低于对照组[（0.51±0.02）g/L vs（0.96±0.05） g/L，（5.33±0.81）vs（6.07±0.92）]，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：经鼻导管高流量通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效显著，可明显改善患儿的血气指标及转化生长因子-β1、miR-21水平，能促进患儿尽快康复，值得推广。

【关键词】 无创辅助通气 新生儿 呼吸窘迫综合征 转化生长因子-β1 miR-21

Effect of Non-invasive Assisted Ventilation on Transforming Growth Factor-β1 and miR-21 in Neonatal Respiratory Distress Syndrome/LAN Li， DENG Yunsen， LI Shengqiang. //Medical Innovation of China， 2020， 17（25）： 00-008

[Abstract] Objective： To analyze the effects of non-invasive assisted ventilation on transformed growth factor-β1 and microRNA-21 （miR-21） of neonatal respiratory distress syndrome. Method： From June 2017 to September 2018， 86 neonates with neonatal respiratory distress syndrome were divided into control group and observation group according to the method of random number table， 43 cases in each group. The control group was given nasal continuous positive airway pressure ventilation， the observation group was treated with high-flow nasal cannula ventilation respectively. The clinical efficacy， blood gas index and the changes of transformed growth factor -β1 and miR-21 in the two groups were compared and analyzed. Result： The total effective rate of the observation group was higher than the control group （93.0% vs 74.4%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Compared with the blood gas indexes of the two groups after treatment， the partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） of the observation group was lower than that in the control group， the partial pressure of oxygen （PaO2） and pH of observation group were higher than those in the control group [（50.1±5.2） mm Hg vs （60.1±2.4） mm Hg， （82.4±6.6）mm Hg vs （65.0±6.2） mm Hg， （191±19） mm Hg vs （171±17） mm Hg]， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of TGF-β1 and miR-21 in the observation group were lower than the control group [（0.51±0.02） g/L vs （0.96±0.05） g/L， （5.33±0.81） vs （6.07±0.92）]， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： High-flow nasal cannula is effective in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome. It can obviously improve the blood gas index and the levels of transforming growth factor-beta β1 and microRNA-21， and can promote the recovery of neonatal respiratory distress syndrome.And it is worth promoting.

[Key words] Noninvasive ventilation Neonatal Respiratory distress syndrome Transforming growth factor-β1 miR-21

First-authors address： Shiyan Peoples Hospital of Baoan District， Shenzhen 518108， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.25.002

新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）是新生儿期危重症之一，也是新生儿尤其是早产儿死亡的重要原因之一。传统无创辅助通气多采用鼻塞式持续气道正压通气法（nasal continuous positive air way pressure，NCPAP），因会对患儿鼻部构成损害性作用，且易引发腹胀、气漏等并发症，限制了其临床应用[1]。因此，探讨一种更为有效且安全的无创辅助通气方法非常重要。经鼻导管高流量通气（high-flow nasal cannula，HFNC）是一种由鼻导管提供高流量氧气而产生正压通气的无创呼吸支持疗法，在新生儿重症监护室中获得了广泛运用。转化生长因子-β1（TGF-β1）在各种炎症中对疾病的发展过程起了一定的促进作用，又是甚至會引发急慢性肺损伤[2]。前期研究发现，miR-21 在肺纤维化小鼠肺组织中表达上调，提示miR-21可能是一种促肺纤维化因子[3]。然目前有关TGF-β1及miR-21与NRDS的相关关系研究甚少。本研究就本院2017年6月-2018年9月收治的86例新生儿呼吸窘迫综合征患儿的治疗情况展开回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月-2018年9月本院新生儿监护室收治的86例新生儿呼吸窘迫综合征患儿为研究对象。（1）纳入标准：①经胸部X线片等检查证实，符合《实用新生儿学》第4版相关诊断标准[4];②表现出不同程度的多汗、耳垂、口唇与指甲呈青紫色等症状;（2）排除标准：①先天性心脏病;②败血症;③重度感染;④宫内窒息。本文已得到医院的伦理委员会审核批准，患者及家属对本研究知情且同意。

1.2 方法 两组患儿进入监护室后常规放辐射台、吸氧、维持内环境平衡、抗感染等治疗，经插管注入120 mg/kg肺表面活性物质，气囊加压辅助呼吸1～2 min，撤管[5-7]。对照组患儿给予鼻塞式持续气道正压通气。视患儿病情调节氧浓度和气道压力，参数为：呼吸末正压5～7 cm H2O，吸入氧浓度为30%～40%，流量4～6 L/min，固定好帽子、鼻塞，维持鼻腔密闭[8]。观察组患儿给予经鼻导管高流量通气。运用空氧混合器连接Optiflow TM鼻导管吸氧系统，氧浓度35%，流量6 L/min，加温湿化气体，温度为37 ℃[9]。两组均视患儿病情调节呼吸机相关参数，保持PaCO2为40～55 mm Hg，SpO2为50～80 mm Hg，pH值为7.25～7.40[10]。

1.3 观察指标与评定标准 （1）对比两组患儿的临床疗效：①显效为无创辅助通气治疗期间患儿呼吸稳定，治疗1 d后呼吸重症得到缓解，窘迫症状消失，动脉血气明显改善;②有效为治疗12 h后患儿体征基本复常，呼吸浅促，动脉血气复常;③无效为未达上述标准。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[11]。（2）对比两组患儿的血气指标，包括PaCO2、PaO2、氧合指数（OI）=PaO2/FiO2值。（3）治疗前后抽取患者外周静脉血5 mL，3 000 r/min离心5 min，采用酶联免疫法检测患者的转化生长因子-β1、miR-21水平。

1.4 统计学处理 本研究采用SPSS 18.0软件处理结果，临床疗效使用率（%）表示，组间比较采用字2检验;血气指标、TGF-β1及miR-21使用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 按照住院日期的单复数分为对照组与观察组，每组各43例。对照组男20例，女23例;出生胎龄28～38周，平均（32.9±4.8）周;出生体重0.9～3.5 kg，平均（2.2±1.3）kg;出生身长31～51 cm，平均（42.4±8.5）cm;出生头围21～36 cm，平均（28.7±7.1）cm;出生1 min 阿氏（Apgar）评分8～10分，平均（9±1）分;阴道分娩25例，剖宫产18例;早产儿27例，足月儿16例。

观察组男21例，女22例;出生胎龄28～38周，平均（32.9±4.7）周;出生体重0.9～3.5 kg，平均（2.2±1.3）kg;出生身长31～51 cm，平均（42.3±8.6）cm;出生头围22～36 cm，平均（28.8±7.0）cm;出生1 min Apgar评分8～10分，平均（9±1）分;阴道分娩26例，剖宫产17例;早产儿28例，足月儿15例。两组患儿性别、年龄、身长等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效对比 观察组的总有效率93.0%高于对照组74.4%，差异有统计学意义（字2=4.121，P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后血气指标对比 治疗前，两组患儿血气指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组PaCO2低于对照组，且PaO2、OI均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后转化生长因子-β1、miR-21变化情况对比 两组患儿治疗前转化生长因子-β1、miR-21水平，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组转化生长因子-β1、miR-21水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

目前已经证实，NRDS与肺表面活性物质（PS）缺乏、不足或失活有关。对于NRDS的治疗，目前多采用PS联合辅助通气，目的是避免呼吸衰竭，而辅助通气的呼吸机作用的稳定性直接影响患儿生存率[13-14]。辅助通气目前主要分有创辅助通气和无创辅助通气两种方式[14]。

无创辅助通气可显著降低气道阻力、耗氧量，减少吸气功耗，改善呼吸肌疲劳[15]。NCPAP属于无创辅助通气一种，能减少呼吸机相关并发症的发生，降低死亡率，减少有创通气应用和拔管失败率。但NCPAP存在很多的缺点，如呼吸暂停、重度缺氧、二氧化碳潴留、鼻部损伤。无创辅助通气技术不仅包括了nCPAP，还包括nIPPV、BiPAP及HFNC等。HFNC优势主要体现在于：（1）吸入的氧气经加温湿化处理后，可增强肺顺应性，扩张支气管，且可降低气道阻力，缓解患儿的热量损耗;（2）对鼻黏膜、呼吸道黏膜的损伤较轻微，可大大降低并发症;（3）装置简单，可减少患儿的面部损伤。本结果显示，观察组的总有效率高于对照组，治疗后的血气指标均优于对照组。

TGF-β1属于转化因子家族，可以激活IL-6、CRP等炎性因子，从而导致肺泡上皮组织的炎性浸润，阻碍氧自由基的代偿，加重病情[16]。同时TGF-β1中的多个重复的糖蛋白配体可以与表面活性物质结合，降低肺泡表面张力。miR-21是人类组织和细胞中较早发现、广泛存在的 miRNA 之一，miR-21失调与肺纤维化的发生、发展密切相关。Marts等[17]发现，miR-21在博莱霉素所致的肺纤维化小鼠肺泡巨噬细胞中表达升高。本研究显示，治疗前呼吸窘迫综合征患儿TGF-β1、miR-21水平较高，经过治疗后两者含量不同程度的降低，且觀察组均低于对照组，这提示经鼻导管高流量通气可以降低TGF-β1、miR-21水平。

综上所述，经鼻导管高流量通气治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效显著，可明显改善患儿的血气指标及转化生长因子-β1、miR-21水平，能促进患儿尽快康复，值得推广。

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（收稿日期：2020-02-13） （本文编辑：周亚杰）