麝香保心丸对老年冠心病患者肾动脉阻力指数和血清NGAL的影响

杨放 柯宇 李艳梅 张爱军 (武汉市武昌医院心内科，湖北 武汉 430063)

老年冠心病患者常存在肾脏储备功能下降或不同程度的肾损害，给临床用药带来困难〔1〕。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)是早期肾损害的敏感性指标〔2〕。近年来，在老年冠心病患者中使用麝香保心丸，观察到它不仅有良好的抗心绞痛作用，还能降低血清NGAL和肾脏叶间动脉阻力指数(RI)，起到肾保护的效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 2018年6～12月在武汉市武昌医院心内科住院和门诊治疗的100例初诊老年冠心病患者，纳入标准：年龄≥65岁，冠脉造影检查显示冠状动脉及其主要分支血管管腔内径狭窄≥50%。排除标准：心、肾功能不全、急性冠脉综合征、糖尿病、慢性肾损伤、严重感染、肝功能异常、严重认知功能障碍。入选后按电脑随机数字表法分为观察组和对照组各50例。其中观察组男28例，女22例，平均年龄(71.8±6.2)岁，伴高血压36例；对照组男26例，女24例，平均年龄 (72.3±6.4)岁，伴高血压34例。两组年龄、性别、伴发疾病比较差异无统计学意义(P>0.05) 。 入组患者均签署知情同意书。

1.2治疗方法 两组常规予以抗血小板集聚、稳定斑块、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(ARB)治疗，血压控制不佳者予以钙离子拮抗剂(CCB)类药物协同降压。观察组在此基础上加用麝香保心丸(上海和黄药业有限公司，批准文号：Z31020068 )，45 mg/次，3次/d，口服治疗12 w。

1.3观察指标 (1)肾动脉阻力指数(RI)测定：所有患者治疗前后均测定肾动脉RI。检查采用PHILIPS-Envisor-HD彩色多普勒超声，诊断频率2.5～3.5 MHz。受试者取仰卧位，在彩色多普勒血流信号引导下，用脉冲多普勒分别取样于肾门部肾主动脉，肾窦部段动脉，肾锥体间叶间动脉，测量收缩期最高血流速度(PSV)、舒张末期最低血流速度(PED)，根据公式RI=(PSV-PED)/PSV。每个部位依上述方法反复测量 3 次，取双侧平均值。所有患者的测量均为同一个专业超声影像医生完成。操作时不宜用超声探头用力按压肾脏，且嘱患者平静呼吸，以减少干扰〔3〕。(2)血清NGAL测定：治疗前后均抽取清晨空腹肘静脉5 ml，室温放置1 h，2 000 r/min离心10 min，取血清于干净无菌EP管中，-80℃冰箱低温保存。采用酶联免疫吸附试验测定血清NGAL，试剂盒购自武汉博士德公司，严格按照说明书操作。

1.4统计学分析 采用SPSS18.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

治疗后，两组肾脏叶间动脉RI和血清NGAL水平均均较治疗前显著降低(P<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)；而肾脏主干和段动脉RI在治疗前后及两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗前、后肾脏动脉RI和血清NGAL水平的对比

3 讨 论

老年冠心病患者随着增龄和动脉粥样硬化的进展，加之高血压、糖尿病等伴发疾病的影响，会出现不同程度的肾功减退〔1〕。而后者与其心血管事件的发生息息相关〔4〕。因此在治疗老年冠心病同时要注重肾脏保护。

NGAL是一种分子量为25 kD的小分子糖蛋白，又称为人嗜中性粒细胞脂促成素，与中性粒细胞明胶酶螯合而发挥作用。该蛋白最初是在激活中性粒细胞过程中被发现。生理状况下，NGAL 能够促进肾祖细胞化，在炎性反应过程中，能够在预警肾损伤的同时，诱导浸润的中性粒细胞凋亡，保护肾组织〔5〕。NAGL在正常肾组织中呈低水平表达。一旦肾脏接触到毒性物质或发生缺血性损伤，血液、肾小管、尿液中会出现NGAL蓄积。NGAL最早可以在损伤后3 h于血清和尿液中检测出，明显早于尿中β2微球蛋白、中性粒细胞明胶酶及血肌酐的变化〔6〕。研究发现NGAL能够早期预测急性肾损伤及其严重程度。NGAL不仅在急性肾损伤的早期高度表达，对于包括糖尿病肾病在内的各种慢性肾脏损害，NGAL 也能起到预测和评估的作用〔2〕。

麝香保心丸由人工麝香、人参提取物、人工牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥、冰片提炼研制而成，具有芳香温通、益气通心功效，可从多个作用靶点发挥治疗冠心病心绞痛的作用〔7〕。麝香保心丸除了治疗冠心病外，还具有促进新生血管形成和器官保护功能〔8，9〕。 肾动脉RI测定是利用脉冲多普勒技术，通过测量肾动脉在收缩期和舒张期血流峰值的变化，间接获得肾脏各级血管血流灌注状态及血流动力学改变的新方法。因其简单、实时、可重复和非侵入性，已经广泛应用于各种肾脏疾病的早期监测〔3〕。研究表明，肾脏内血流动力学的改变要先于肾功能实验室检验指标的变化。相较于节段动脉和肾动脉主干，肾叶间动脉更临近肾实质，更能客观地反映肾脏血流灌注状态的改变，因此备受临床关注〔10〕。

高血压及冠心病影响肾脏叶间动脉RI变化的核心环节可能是内皮功能障碍。血压增高、血脂异常等因素导致血管内皮损伤，出现脂质浸润、平滑肌细胞增殖等变化，进而引起血管壁增厚、管腔狭窄，导致血管阻力增加〔11〕。

本研究说明两组叶间动脉水平的肾脏灌注和内皮功能短时间内得到了保护，其持续保护作用则有待观察和研究。本研究进一步证实麝香保心丸单药有协同保护冠心病患者肾功能的作用，后者可能与其叶间动脉RI的降低有关。