腹腔镜术后应用GnRH-α对EM患者ER、PR表达及免疫功能的影响

周小丽，牛和平，李景霞

（新密市妇幼保健院，河南 新密 452370）

子宫内膜异位症（Endometriosis,EM）是指子宫内膜间质及腺体在子宫内膜以外的部位出现生长浸润，继而引发疼痛、结节等，其发病与性激素受体表达异常和免疫炎症反应密切相关[1]。目前腹腔镜手术病灶切除术是需保留生育功能患者的首选手术治疗方式，但多数患者术后存在疼痛和子宫内膜异位囊肿复发等，术后药物治疗是防治的主要措施[2]。当前术后多用雄激素衍生物孕三烯酮治疗，但停药后疼痛等症状会很快出现，因EM具性激素依赖的特点，而促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-α）具有下调下丘脑-垂体-卵巢轴的作用。我们自2018年1月—2019年1月对腹腔镜术后患者应用GnRH-α治疗，取得了良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院收治的86例行腹腔镜手术治疗EM患者随机分为观察组和对照组，每组43例。观察组年龄22～50岁，平均（31.72±5.96）岁；其中痛经进行性加重13例，不规则阴道流血13例，月经周期紊乱17例，平均月经量（193.28±28.54）ml。对照组年龄22～50岁，平均（32.00±5.80）岁，其中痛经进行性加重15例，不规则阴道流血10例，月经周期紊乱18例，平均月经量（196.42±28.80）ml。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批，患者及家属签署知情同意书。

纳入标准：美国生殖医学会分期≤Ⅲ期[3]；影像学检查为无回声区内有密集光点；血清CA125升高。排除先天性子宫畸形、合并子宫肌瘤、药物禁忌症和腹腔镜禁忌症等患者。

1.2 方法 两组患者均行腹腔镜手术治疗。术后对照组予以孕三烯酮胶囊治疗（北京紫竹药业有限公司，国药准字H19980020，规格：2.5 mg*8s），给药方法：于术后月经第1天口服，2.5 mg/次，2次/天，3天后服用第2次，以后每周相同时间服用。治疗6个月。观察组术后采用GnRH-α（注射用醋酸亮丙瑞林微球）治疗（上海丽珠制药有限公司，国药准字H20093852，规格：3.75 mg），给药方法：于术后月经第1天皮下注射3.75 mg，1次/月，治疗6个月。

1.3 观察指标 观察两组生殖激素雌激素受体（ER）、和孕激素受体（PR）表达、免疫功能、不良反应发生情况及疼痛缓解情况。ER、PR和免疫功能指标：取患者治疗前及治疗后2周空腹外周静脉血5 ml，静置离心（静置10 min，使用3000.0 r/min离心机高速分离10 min，将分离后的血清放入-20℃冰箱中待测）后，ER使用ER检测试剂盒测量，PR使用ELISA检测试剂盒测量，试剂盒均由上海信裕生物技术有限公司提供。使用免疫透射比浊法酶联免疫法检测IgA、IgG、IgM水平，试剂盒由雅培贸易有限公司个上海酶联免疫生物科技有限公司提供，并严格按照使用说明书操作。疼痛使用视觉疼痛模拟量表评分评价，总分10分，分值越高患者疼痛越严重，疼痛缓解为与治疗前比较，疼痛评分降低为缓解。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0统计软件，计量资料用表示，组间比较采用t检验；计数资料用n(%)表示，两组间比较采用χ2检验；以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组ER、PR表达水平比较 见表1。

2.2 两组免疫功能比较 见表2。

2.3 不良反应及疼痛缓解情况 观察组不良反应发生率为6.98%，对照组为9.30%，两组比较P＞0.05。观察组疼痛缓解率为97.67%，照组为86.05%，两组比较，P＜0.05。

表1 两组ER、PR表达水平的比较（，pg/ml）

表1 两组ER、PR表达水平的比较（，pg/ml）

组别 n ER PR术前 术后 术前 术后对照组 43 2.33±0.49 2.04±0.37 2.25±0.50 1.88±0.40观察组 43 2.28±0.46 1.71±0.32 2.19±0.46 1.42±0.31

表2 两组免疫功能比较（，g/L）

表2 两组免疫功能比较（，g/L）

组别 n IgA IgG治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 43 0.87±0.16 1.00±0.23 7.76±0.61 8.22±0.81观察组 43 0.86±0.18 1.19±0.26 7.71±0.65 9.33±0.86

3 讨论

EM病变具有广泛性、侵袭性、复发性和激素依赖性，最临床表现为性交痛、痛经、盆腔痛，其治疗的总原则为消除或减灭病灶、疼痛，改善生育[4]。保守性手术治疗以腹腔镜为首选，但其术后疼痛等复发率高，术后药物治疗可有效减少疼痛等的复发。用药主要包括孕激素、雄激素衍生物等，但治疗后不能改善患者免疫功能指标[5]，不利于患者术后恢复，有研究显示，不同宫腔组织对雌激素敏感性不同，而GnRH-α能下调垂体功能，可调节雌激素水平，具有良好的治疗效果。

GnRH-α与天然GnRH具相同功能，其活性较天然GnRH强，与垂体表面的GnRH受体具极强亲和力，可特异性结合GnRH受体，从而促进其产生血清促卵泡激素和黄体生成素；在外周血中也能与GnRH-α受体结合，抑制内膜细胞活性，使浸润较深或潜在异位病灶发生萎缩，缓解术后疼痛[6]。本研究中对照组术后使用孕三烯酮治疗，观察组术后采用GnRH-α治疗。结果显示观察组ER、PR表达低于对照组，IgA、IgG水平高于对照组，疼痛缓解程度高于对照组，表明行腹腔镜手术治疗后采用GnRH-α治疗可改善患者激素水平，促进患者免疫功能恢复，降低患者疼痛程度。EM具激素依赖性，机体内常存在性激素异常增高，如雌激素、孕激素，可抑制由ConA诱导的淋巴细胞转化，抑制胸腺细胞和外周淋巴细胞的DNA、RNA和蛋白质合成，从而抑制淋巴细胞系前体的发育和功能。通过GnRH-α治疗降低雌激素和孕激素水平，从而降低其对胸腺依赖的免疫活性细胞等的抑制作用，促进胸腺素分泌，提高患者免疫细胞及组织的功能，促进免疫活性物质IgA、IgG水平的恢复。研究结果显示，治疗后两组不良反应发生率无差别，说明行保守腹腔镜手术治疗后采用GnRH-α治疗不增加不良反应的发生率。这与杨硕等[7]的研究结果一致。

综上所述，腹腔镜术后应用GnRH-α，能够有效调节EM患者ER、PR表达和免疫功能，缓解疼痛，安全可靠。