拉莫三嗪联合丙戊酸钠对青年难治性癫痫患者认知功能及癫痫发作频率的影响

向瑜

（安阳市第三人民医院，河南 安阳 455000）

癫痫是一种神经系统疾病，由于大脑神经元异常放电致使大脑功能出现短暂性障碍，病情表现为反复发作，根据症状可分为单纯部分发作、全身性发作、部分发作继发全身强直性痉挛发作及复杂部分发作等类型，对机体造成严重不良影响[1]。难治性癫痫占癫痫的20%，可见于各种类型癫痫，儿童以婴儿痉挛症和Lennox-Gastaut综合征为主，成年人以复杂性部分发作为主，有药敏性低、容易反复发作特点[2]，临床上目前以传统药物治疗为主，但患者用药时间较长，容易对认知功能造成影响，因此，如何用药保护难治性癫痫，尤其是青年难治性癫痫认知功能意义重大[3]。本研究联合应用丙戊酸钠及拉莫三嗪治疗青年难治性癫痫，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2016年4月—2019年4月收治的64例青年难治性癫痫患者根据随机数字表法分成观察组和对照组，每组32例。观察组男17例，女15例；最小年龄19岁，最大年龄30岁，平均（22.34±3.21）岁；病程2～9年，平均（6.13±0.84）年。对照组男16例，女16例；最小年龄18岁，最大年龄31岁，平均（22.37±3.20）岁；病程2～8年，平均（6.18±0.81）年。两组的年龄、性别等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准，所有患者及家属均签署知情同意书。

纳入标准：所有患者均符合难治性癫痫的诊断标准[4]，且年龄在18～40岁之间。排除标准：合并严重心、脑、肝、肾、肺等重要脏器功能障碍或衰竭者；合并未控制高血压、糖尿病等严重内科疾病者；处于哺乳期、妊娠期患者；对实验药物有过敏史的患者。

1.2 方法 对照组患者口服丙戊酸钠（国药准字H19991395，200 mg/片），首剂量保持在10 mg/kg，2次/天，在两周内增加至（20～30）mg/kg，2次/天，对病情仍无缓解患者进一步增加剂量，但应控制在50 mg/kg内。

观察组在服用对照组相同剂量丙戊酸钠后，给予拉莫三嗪（生产批号：H20110590，50 mg/片）口服，首剂量保持每次25 mg，每天1次，在两周内逐渐增加至50 mg，每天1次，，再连续服用两周后，增加药量至（50～100）mg/d，连续服用，增加剂量稳定在（100～200）mg/d。连续治疗12周。

1.3 观察指标（1）观察两组患者的癫痫发作频率。（2）观察两组的认知功能，利用蒙特利尔认知评估量表[5]（MoCA）测量患者在空间与执行（5分）、记忆（2分）、注意力（6分）、延迟回忆（5分）、定向力（5分）、图命令（4分）、语言（3分）7方面认知能力，总分30分，分值越高患者的认知功能越好。（3）观察两组患者的炎性因子，取患者血清静脉血采用酶联免疫吸附法（ELISA）测量血清同型半胱氨酸（Hcy）、白介素-6（IL-6）、超敏C-反应蛋白（Hs-CRP）评分。

1.4 统计学处理 应用SPSS20.0软件，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的发作频率比较 观察组治疗前发作频率为（8.73±1.20）次，治疗后发作频率为（3.49±0.46）次；对照组治疗前发作频率为（8.67±1.24）次，治疗后发作频率为（4.89±0.84）次。两组在治疗后发作频率均下降，且观察组发作频率较对照组低（P＜0.05）。

2.2 两组患者的MoCA评分比较 见表1。

2.3 两组患者的炎性因子水平比较 见表2。

表1 两组患者的MoCA评分（，分）

表1 两组患者的MoCA评分（，分）

组别 n 空间与执行 记忆 延迟回忆 定向力 图命令 语言 注意力观察组 治疗前 32 2.16±0.46 0.92±0.13 2.30±0.41 3.18±0.73 1.28±0.39 1.15±0.34 2.97±0.57治疗后 3.91±0.68 1.42±0.37 3.88±0.64 3.97±0.87 2.59±0.48 2.48±0.52 4.76±1.09对照组 治疗前 32 2.21±0.44 0.95±0.10 2.34±0.38 3.23±0.71 1.34±0.36 1.19±0.31 3.06±0.62治疗后 2.71±0.54 1.13±0.29 2.73±0.57 3.26±1.16 1.84±0.42 1.50±0.47 3.52±0.75

表2 两组患者的炎性因子水平（）

表2 两组患者的炎性因子水平（）

组别 n Hcy（μmol/L） IL-6（mg/L） hs-CRP（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 32 24.39±2.64 13.77±1.56 32.84±3.24 19.67±1.89 20.49±2.30 12.28±1.48对照组 32 24.31±2.59 18.31±1.80 32.91±3.19 25.30±2.76 20.55±2.23 16.79±1.72

3 讨论

癫痫发作后可自行停止，患者表现为口吐白沫、四肢抽动、神志不清，患者的行为、意识、自主神经、感觉等相关功能异常甚至障碍，临床上主要通过药物治疗癫痫，而难治性癫痫作为一种较为复杂的癫痫类型，患者发病形式多样，发作频率高，病程长，容易出现脑损伤，对常规抗癫痫药物不敏感，严重影响患者，尤其是青年患者的日常[6]。

丙戊酸钠作为一种广谱类抗癫痫药物，是目前控制全面性癫痫的常用药物，通过对神经突触γ-氨基丁酸吸收作用及对钙离子、钠离子通道作用发挥抑制效果，使得γ-氨基丁酸能神经传递功能改善，稳定γ-氨基丁酸水平，抑制机体神经元异常兴奋，控制癫痫，但单一使用丙戊酸钠对部分难治性癫痫患者无法发挥效果[7]。拉莫三嗪作为一种电压敏感的钠通道阻滞剂，通过减少钠离子内流，增加神经元细胞膜的稳定性，抑制反复放电，有效控制兴奋性氨基酸神经递质，特别是谷氨酸、天冬氨酸的释放行为，稳定突触前膜，有较好抗癫痫作用，可同丙戊酸钠联合作用治疗难治性癫痫[8]。将拉莫三嗪联合丙戊酸钠应用在青年难治性癫痫患者中的研究结果显示，患者的发作频率明显降低，患者的MoCA评分下降更多，患者体内Hcy、IL-6及hs-CRP炎症因子下降更多。针对难治癫痫患者病灶区域神经元异常频繁放电，神经元功能失常，释放大量兴奋氨基酸，刺激局部组织引起局部组织炎症反应，以拉莫三嗪抑制兴奋氨基酸，减少炎症反应，发挥较好效果[9-10]。同时，拉莫三嗪有较好药物耐受性、有效、广谱等优点，同丙戊酸钠联合用药显著改善青年难治性癫痫发作次数，提高认知，协同发挥作用，有较高安全性[11-13]。

综上所述，拉莫三嗪联合丙戊酸钠可提高青年难治性癫痫患者认知功能，减少癫痫发作频率，改善病情发展。