呼出气一氧化氮对支气管哮喘的诊断价值及其与疾病严重程度的关系

孙晓丽 张湘华 曹晓玮

[摘要] 目的 探討支气管哮喘患者呼出气一氧化氮（FeNO）诊断价值及其与疾病严重程度的关系。 方法 选取石家庄市第一医院呼吸科2015年1月—2019年6月收治的140例疑似支气管哮喘患者为观察对象，按照检查结果分为对照组77例（非支气管哮喘）、观察组63例（支气管哮喘），观察组按照支气管哮喘病情严重程度分为轻度组21例、中度组25例、重度组17例。检测各组FeNO、血氧饱和度（SaO2）、呼气流量峰值变异率（PEF）。结果 观察组FeNO高于对照组，SaO2、PEF低于对照组（P < 0.05）;重度组FeNO水平高于轻度组和中度组，SaO2、PEF低于轻度组和中度组（P < 0.05），中度组FeNO水平高于轻度组，SaO2、PEF低于轻度组（P < 0.05）。Pearson相关分析显示FeNO与SaO2、PEF呈负相关（r = -0.171、-0.163，P = 0.032、0.043）;FeNO诊断支气管哮喘最佳截断值为46.88μg/L，诊断的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为72.36%、91.45%、93.07%、75.21%。结论 检测FeNO对诊断支气管哮喘及判断病情严重程度具有一定的参考价值。

[关键词] 支气管哮喘;呼出气一氧化氮;诊断;疾病严重程度;相关性

[中图分类号] R562.25          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）08（a）-0082-04

[Abstract] Objective To investigate the diagnostic value of exhaled fractional exhaled nitric oxide （FeNO） in patients with bronchial asthma and its relationship with disease severity. Methods A total of 140 patients with suspected bronchial asthma treated in the Department of Respiratory of Shijiazhuang First Hospital from January 2015 to June 2019 were selected as observation objects. According to the test results， they were divided into 77 cases in the control group （non-bronchial asthma） and 63 cases in the observation group （bronchial asthma）， the observation group was divided into 21 cases of mild group， 25 cases of moderate group， and 17 cases of severe group according to the severity of bronchial asthma. The FeNO， blood oxygen saturation （SaO2） and peak expiratory flow rate （PEF） of each group were detected. Results The FeNO in the observation group was higher than that in the control group， SaO2 and PEF were lower than those in the control group （P < 0.05）. FeNO level of the severe group was higher than that of the mild and moderate group， SaO2 and PEF were lower than those of the mild and moderate group （P < 0.05）， FeNO level of the moderate group was higher than that of the mild group， and SaO2 and PEF were lower than those of the mild group （P < 0.05）. Pearson correlation analysis showed that FeNO was negatively correlated with SaO2 and PEF （r = -0.171， -0.163，P = 0.032， 0.043）. The best cutoff value for the diagnosis of bronchial asthma by FeNO was 46.88 μg/L， the sensitivity， specificity， positive predictive value， and negative predictive value of diagnosis were 72.36%， 91.45%， 93.07% and 75.21%， respectively. Conclusion FeNO has certain reference value in diagnosing bronchial asthma and judging the severity of the disease.

[Key words] Bronchial asthma; Fractional exhaled nitric oxide; Diagnosis; Disease severity; Correlation

支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症，患病率高，全球至少有接近3亿例哮喘患者[1]。据我国某地区流行病学调查显示，40岁以上成人哮喘患病率为2.16%[2]。既往支气管哮喘诊断方法以支气管激发试验或支气管舒张试验为主，并结合症状体征进行判断。然而该检查方法支气管激发试验有可能导致支气管痉挛加重，临床中存在一定风险，而且气道反应性检测特异性不高[3]。支气管哮喘发作伴随气道炎症改变，对气道炎症进行评估可能有助于支气管哮喘的诊断。既往研究显示[4]，呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）在支气管哮喘急性发作期早期诊断及病情评估中具有重要的指导价值，敏感度为75.48%，特异度为94.03%。本研究在既往研究基础上，探讨支气管哮喘患者FeNO诊断价值及其与疾病严重程度的相关性，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取石家庄市第一医院呼吸科2015年1月—2019年6月收治的140例疑似支气管哮喘患者为观察对象，按照检查结果分为对照组77例（非支气管哮喘）、观察组63例（支气管哮喘），观察组按照支气管哮喘病情严重程度分为轻度组21例、中度组25例、重度组17例。纳入标准：①有咳嗽、气急、胸闷、喘息等疑似支气管哮喘症状;②急性发作期。排除标准：①近1个月内发生呼吸道感染或全身性感染者;②近3个月使用激素者;③肺结核、肺部肿瘤等肺部疾病病史;④检查前8 h服用氨茶碱、M受体拮抗剂等影响结果的药物;⑤检查前2 h参加剧烈运动、进食咖啡、饮用含酒精饮料者;⑥心源性喘息、慢性气道疾病者。⑦X线、CT等影像学检查肺部有异常者。

1.2 方法

各组均行FeNO检查，仪器使用瑞典AerocrineAB公司生产的FeNO测定系统，检查前1 h禁止剧烈运动或饮食，保持平静，检查时取坐位，一手抓握测定仪，一手夹鼻屏住呼吸，尽可能呼气排尽肺内气体。将过滤器放进口中，经其吸气达肺总量，再以50 mL/s的速度呼气10 s，90 s后读取结果，共检测3次取平均值。使用美国NONIN公司生产的Model9845脈搏血氧/二氧化碳检测仪测定血氧饱和度（SaO2）。美国伟康公司580型呼气峰值流速测试仪进行呼气流量峰值变异率（PEF）测定。

1.3 评价标准

观察各组FeNO水平。支气管哮喘诊断标准[5]：（1）反复喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、运动等有关。（2）发作时双侧闻及散在或弥漫性，呼气相哮鸣音，呼气相延长。（3）上述症状可经治疗缓解或自行缓解。（4）除外其他疾病所引起的哮喘、气急、胸闷和咳嗽。（5）具有以下至少一项：①支气管激发试验或运动试验阳性;②支气管舒张试验阳性;③昼夜呼气流量峰值变异率≥20%。符合1～4条或（4）、（5）可诊断为支气管哮喘。支气管哮喘病情严重程度[6]，轻度：SaO2>95%和/或使用β2激动剂后PEF预计值或个人最佳值>80%。中度：SaO2 91%～95%和/或使用β2激动剂后PEF预计值或个人最佳值为60%～80%。重度：SaO2≤90%和/或使用β2激动剂后PEF预计值或个人最佳值<60%。

1.4 统计学方法

用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，多组独立样本比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用两独立样本t检验;计数资料用例数表示，行χ2检验;相关性采用Pearson相关分析，绘制诊断支气管哮喘的工作特征（ROC）曲线，计算最佳截断值。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组性别、年龄、体重指数、吸烟史比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

2.2 两组FeNO、SaO2、PEF比较

观察组FeNO高于对照组，SaO2、PEF低于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.3 支气管哮喘不同病情程度FeNO、SaO2、PEF比较

重度组FeNO水平均高于轻度组和中度组，SaO2、PEF低于轻度组和中度组（P < 0.05），中度组FeNO水平高于轻度组，SaO2、PEF低于轻度组（P < 0.05）。见表3。

2.4 FeNO与SaO2、PEF相关性分析

Pearson相关分析显示FeNO与SaO2、PEF呈负相关（r = -0.171、-0.163， P = 0.032、0.043）。

2.5 FeNO诊断支气管哮喘ROC曲线

根据FeNO诊断支气管哮喘的敏感度和特异度绘制ROC曲线，FeNO的最佳截断值为46.88 μg/L，ROC曲线下面积为0.835，置信区间为（0.792，0.897），该截断值对支气管哮喘诊断的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为72.36%、91.45%、93.07%、75.21%。见图1。

3 讨论

流行病学显示，我国约有2500万例哮喘患者，其中40%的哮喘病患者有家族病史，支气管哮喘诊疗面临很大的压力[7]。肺功能检测结合临床症状体征是诊断支气管哮喘的金标准，可靠性强，存在一定假阳性和假阴性，对患者配合度要求高。

支气管哮喘发生发展的过程中，伴随着气道炎症反应，产生大量炎症细胞因子[8-9]。炎症细胞因子能够刺激呼吸道上皮细胞产生一氧化氮（NO），因此，FeNO成为“炎症尺度”，是判断气道嗜酸粒细胞炎症反应的重要标志物之一[10-11]。相关研究[12]显示，哮喘患者FeNO水平较门诊健康体检者明显升高，认为其能够反映哮喘患者气道炎症水平，尤其是嗜酸性粒细胞炎症。FeNO检查具有无创、操作简单、易于重复等优势，而且也适用于配合不佳的患者，被美国胸科学会/欧洲呼吸协会推荐应用于临床[13]。相关研究[14]显示，成人支气管哮喘患者的FeNO水平为（63.18±31.62）μg/L，高于健康体检者的（26.74±18.51）μg/L。本研究结果与上述报道结果类似，显示支气管哮喘患者的FeNO显著升高，一定程度上有助于支气管哮喘的鉴别。SaO2、PEF是判断支气管哮喘病情程度的重要指标，哮喘严重发作时通常出现广泛而多变的可逆性呼气气流受限，PEF下降，并引起喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状;由于呼吸困难，患者可出现不同程度的缺氧，使SaO2降低[15-18]。同时，临床上还将SaO2、PEF作为哮喘控制的主要观察指标[19-22]。本研究结果提示，FeNO越高，SaO2、PEF下降越明显，患者的病情越重，因此，FeNO有助于判断支气管哮喘发作时病情程度。

根据FeNO诊断支气管哮喘的敏感度和特异度绘制ROC曲线，FeNO的最佳截断值为46.88 μg/L，对支气管哮喘诊断的敏感度、特异度为72.36%、91.45%。相关研究[23]显示，FeNO诊断支气管哮喘的最佳截断值为29.5 bbp，敏感度、特异度分别为78.4%、91.6%，本研究结果与之相符。本研究局限在于，筛选病例未剔除合并过敏性鼻炎患者，可能会影响FeNO水平测定及最佳截断值的取值;吸烟、饮食等可能会影响FeNO水平，而在本研究中未完全排除，可能会影响FeNO的测定结果;样本量较小且单一，对于其他呼吸道疾病合并支气管哮喘是否适用仍需证实。

综上所述，检测FeNO对诊断支气管哮喘及判断病情严重程度具有一定的参考价值，当以FeNO 46.88 μg/L为截断值时，诊断敏感度、特异度可达72.36%、91.45%，而且FeNO检查无侵袭性，操作简单，易重复，适宜在临床中广泛应用。

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（收稿日期：2019-12-23）