莫西沙星注射液相关的老年呼吸系统感染患者低钾血症危险因素分析

顾贝欣， 吴建博， 沈 杰， 高宁舟， 周海峰， 熊野娟

钾离子在保持正常渗透压及酸碱平衡，维持心肌收缩功能及神经和肌肉的应激性中起关键作用。血清钾浓度低于3.5 mmol/L为低钾血症。血钾过低可致患者神经-肌肉应激性降低导致兴奋性降低，表现为肌肉松弛或麻痹；一旦患者血清钾降至2.5 mmol/L以下，极易发生呼吸困难、室颤、室性早搏、室性心动过速等严重症状，甚至可致呼吸麻痹导致死亡[1]。

低钾血症是莫西沙星可致的药物不良反应之一，血钾变化可引起心肌细胞生理变化及心肌细胞膜电位不稳定，从而导致心律失常发生，提示低钾血症患者应用莫西沙星后更易致心律失常[2]。老年人由于其机体反应性差、基础疾病较青年人多及合并用药等因素，是药物不良反应的高危人群。老年患者发生低血钾的风险较青年人高[1]，临床用药更应重视。目前国内外对莫西沙星致低钾血症相关研究甚少，本研究旨在分析莫西沙星致老年呼吸系统感染患者低钾血症的发生率和危险因素，为其临床安全应用提供参考。

1 材料与方法

1.1 资料来源

选取2016年1月－2018年12月复旦大学附属华东医院使用盐酸莫西沙星氯化钠注射液（规格：400 mg/250 mL，拜复乐®）治疗老年呼吸系统感染的住院患者病历资料。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄≥60岁；②呼吸系统感染的住院患者；③使用莫西沙星注射液进行抗感染治疗。排除标准：①使用莫西沙星注射液前有低钾血症病史患者；②用药疗程＜3 d患者；③资料不完整或病历数据丢失不足以完成研究患者。

1.3 方法

采用回顾性调查分析方法，查阅病历资料，记录患者年龄、性别、临床诊断、共患疾病、肝肾功能、血钾指标、用药总天数、用法用量、合并用药等资料。根据血钾水平分为低钾血症组和血钾正常对照组。

1.3.1 低钾血症诊断标准 血清钾浓度低于

3.5 mmol/L可被诊断为低钾血症，并按轻重程度分为三类：3.1～3.5 m m o l/L为轻度，2.5～3.0 mmol/ L为中度；＜2.5 mmol/L为重度。

1.3.2 危险因素筛选 依据低钾血症相关文献及回顾性调查研究[1，3]，将可能的危险因素纳入分析，包括患者年龄、用药总天数、基础情况（禁食、腹泻）、合并慢性病（冠心病、糖尿病）及合并用药（利尿剂、抗感染药物、激素、胰岛素）。

1.3.3 统计分析 用SPSS 21.0软件进行统计分析。年龄和用药总天数作为计量变量，两组比较采用独立样本t检验，其余计数资料比较用χ2检验；对发生低钾血症组和对照组进行单因素分析；对筛出具有统计学意义的危险因素进行logistic回归分析。P＜0.05表示差异有统计学意 义。

2 结果

2.1 患者一般情况

共纳入老年患者3 6 3例 ，平均年龄为（78.3±9.3）岁，其中男211例，女152例。患者具体给药方案均为每次400 mg，1次/d，静脉滴注。平均累计用药总天数为（9.4±4.2） d，其中累计最少用药3 d，最多用药27 d。伴有共患疾病患者168例，其中合并冠心病73例，合并糖尿病95例。见表1。

表1 莫西沙星致低钾血症危险因素的单因素分析Table 1 Univariate analysis of risk factors of moxifloxacin-induced hypokalemia

表1（续）Table 1（continued）

2.2 致低钾血症的单因素分析

使用莫西沙星363例患者中47例发生低钾血症，发生率为12.9%，其中轻度30例，中度17例，无重度低钾血症。

对低钾血症组和对照组可能的影响因素进行单因素分析，结果显示，禁食、腹泻、合并使用利尿剂和胰岛素对低钾血症的发生有显著影响（P＜0.05），其余变量无显著影响（P＞ 0.05），见表1。

2.3 致低钾血症危险因素的logistic回归分析

以单因素分析筛选所得具有显著影响的因素为基础，将单因素分析中具有统计学差异的变量赋值后进行logistic回归分析，赋值结果见表2。

Hosmer-Lemeshow拟合度检验结果显示，其拟合度良好，对上述危险因素致低钾血症发生具有指导意义。采用logistic回归分析，以是否发生低钾血症为因变量，患者是否禁食、腹泻、合并使用利尿剂及胰岛素等因素为协变量，方法选择为“输入”。结果显示，患者用药前禁食、腹泻、合并使用利尿剂3个因素对莫西沙星致低钾血症发生有显著影响（P＜0.05），见表3。

表2 低钾血症危险因素的变量与赋值Table 2 Variables and value assignment for potential risk factors of hypokalemia

表3 莫西沙星致低钾血症危险因素的logistic回归分析Table 3 Logistic regression analysis of the risk factors for moxifloxacin-induced hypokalemia

3 讨论

莫西沙星因其抗菌谱广、抗菌活性好、体内分布广，且老年患者及肝肾功能轻、重度受损患者无需调整剂量等优点，临床应用广泛[4]，但其药物不良反应发生率的报道也日益增多。本研究回顾性分析使用莫西沙星注射液治疗老年呼吸系统感染内科住院患者病历资料，结果显示，患者低钾血症的发生率高达12.9%，显著高于莫西沙星注射液说明书中的低钾血症发生率1%，提示老年患者使用莫西沙星注射液后低钾血症发生风险较 高。

低钾血症是一个容易被忽视但有潜在风险的药物不良反应。患者在轻、中度低血钾时可能无不适反应，但严重时可合并代谢性碱中毒，甚至危及生命。引起低血钾的原因主要分为以下三类：钾摄入不足、钾排出过多和钾向细胞内转移[5]。logistic回归分析显示，患者用药前禁食、腹泻、合并使用利尿剂3个因素对莫西沙星致患者低钾血症的P值＜0.05。提示上述因素可使老年患者发生低钾血症的风险显著增高。

禁食患者往往因其钾摄入不足，易发生低血钾。应及时关注此类患者使用莫西沙星后的症状体征及血钾指标的监测，若血钾偏低应及时补钾纠正，避免低血钾发生。

腹泻患者因其钾排出过多可致低血钾。临床医师在用药后应及时询问患者情况，有无腹痛不适、腹泻或呕吐等症状，若发生此类症状及时对症治疗或口服补钾，并提醒患者多饮水和食用富含钾的食物，避免低血钾发生。

合并使用排钾利尿剂的患者因其钾排出过多，也易致低血钾发生。本研究中，患者合并使用的利尿剂均为呋塞米注射液。其机制主要是通过抑制钠离子重吸收从而增加远端肾单位Na+-K+交换，钾离子分泌增加，使钾排出增加而易致低血钾。因此，临床上在用药期间应严密监测合并用排钾利尿剂患者的血钾及各项生命指标，及时补钾纠正，防止低血钾发生。

结合相关药物致低钾血症文献报道[3，6-7]：抗感染药物（如β内酰胺类抗生素）可改变细胞膜磷脂代谢而影响细胞膜对钾离子的通透性，致肾小管转运功能性障碍引起肾性失钾；激素类药物可通过肾远曲小管促进Na+-K+交换导致钾排出增加；合并冠心病患者因其服用利尿剂可致钾丢失过多引起低钾；合并糖尿病患者因其体内物质代谢紊乱，且常伴有酸中毒，存在钾离子不断向细胞内转移现象，易致低血钾发生。虽然本次研究结果显示，以上因素对患者产生低血钾无显著影响（P＞0.05），但对于具有上述危险因素的患者，临床使用莫西沙星时仍应加强血钾水平的监测，尽量避免低血钾等电解质紊乱情况发生，尤其对合并冠心病患者。

此外，心电图诊断低钾血症是一种简单快捷的方法，可有效防止漏诊误诊等情况发生[8]。因此，及时对患者进行心电图监测可有效预防低钾血症发生。

综上所述，禁食、腹泻及合并使用利尿剂是致患者低钾血症的危险因素，临床使用莫西沙星时应加强关注。低钾血症患者应按轻重程度分别进行对应治疗，轻度低血钾患者可建议其多摄入含钾食物补充；中、重度低血钾患者可口服药物补钾，病情危重时静脉滴注补钾并严密监测其血钾指标及生命体征以提高患者生存质量。