孕期铁缺乏与甲状腺功能减退的相关性研究

陈海迎 郑智 陈海棠 廖婵婵 郑建琼 张红萍

甲状腺疾病是孕妇最常见的内分泌疾病。妊娠中期妊娠期亚临床甲状腺功能减退症和甲状腺功能低下症的患病率分别为5.96%和2.29%[1]。研究显示妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、自然流产、胎儿发育不良等与妊娠期甲状腺功能紊乱有关[2]。甲状腺功能减退可能与慢性自身免疫性疾病、碘缺乏、肥胖或其他因素等相关，但其确切病因尚不明确[3-4]。铁是人体必需的微量元素，参与Hb及多种酶的合成，铁缺乏会对细胞和组织产生危害。目前铁缺乏在孕妇中的发生率最高[5]。国外有研究提示铁缺乏可能通过影响铁依赖性的甲状腺过氧化物酶而影响甲状腺激素功能[6]，但目前国内关于妊娠期铁缺乏与甲状腺功能减退的相关性研究仍较少。本研究通过检测孕妇血清铁蛋白及甲状腺功能各指标水平，分析孕期铁缺乏与甲状腺功能减退的相关性，为临床干预治疗提供理论依据。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2016年1月至2018年12月在温州市人民医院产科行产前检查并住院分娩的单胎孕妇323例。纳入标准：（1）碘摄入充足（温州系沿海城市海鲜摄入量较多、加碘盐的使用）[7]；（2）孕前无甲状腺疾病，妊娠期间未口服任何影响甲状腺功能的药物（如糖皮质激素、多巴胺和抗癫痫药物）；（3）资料完整。排除标准：（1）多胎；（2）合并慢性肾炎、高血压、糖尿病者；（3）孕前患有贫血症者；（4）合并甲状旁腺疾病、多囊卵巢综合征及其他内分泌代谢疾病者；（5）合并骨代谢异常者；以血清铁蛋白水平20 μg/L为界[8]，分为铁缺乏组（血清铁蛋白＜20 μg/L）160例（49.5%）和正常组（血清铁蛋白≥20 μg/L）163例（50.5%）。本研究经医院医学伦理委员会审查通过，所有孕妇均知情同意。

1.2 方法 收集所有孕妇的年龄、采血孕周、孕次、产次、孕前体重、身高，并计算孕前BMI；测量所有孕妇的收缩压及舒张压。妊娠24～28周时，清晨空腹状态下抽取母体前臂肘静脉血3 ml，采用全自动血液分析仪（型号：UniCel DXH800，贝克曼库尔特实验系统有限公司）检测血常规（RBC、WBC、Hb水平）；采用全自动化学发光免疫分析仪（型号：UniCel DxI 800，贝克曼库尔特实验系统有限公司）检测血清铁蛋白、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游离T3（free T3，FT3）和游离T4（free T4，FT4）（试剂盒为配套的Access试剂盒，试剂提供的非妊娠期标准值范围：TSH 0.34～5.60 mIU/L，FT32.8～7.1 pmol/L，FT47.9～16.4 pmol/L，各指标的变异系数均＜10%）；采用全自动生化分析仪（型号：AU5800，贝克曼库尔特实验系统有限公司）检测FBG水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS 21.0统计软件。符合正态分布的计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示；组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ2检验。采用Pearson相关分析血清铁蛋白水平与各指标的相关性。采用logistic回归分析影响孕期甲状腺功能减退的因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇一般情况比较 两组孕妇年龄、采血孕周、孕次≥2次孕妇所占比例、初产妇比例和孕前BMI比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

2.2 两组孕妇各项检测指标比较 铁缺乏组孕妇RBC、Hb、铁蛋白、FT3水平均低于正常组，TSH水平高于正常组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而两组孕妇收缩压、舒张压、WBC、FBG和FT4水平比较差异均无统计学意义（均 P ＞0.05），见表 2～3。

2.3 血清铁蛋白水平与各指标的相关性分析 孕妇血清铁蛋白水平与Hb水平呈正相关（P＜0.05），与TSH水平呈负相关（P＜0.05），与年龄、孕次、产次、孕前 BMI、FBG、FT3和FT4均无相关性（均 P ＞0.05），见表 4。

2.4 孕期甲状腺功能减退的影响因素分析 铁缺乏组与正常组孕妇甲状腺功能减退发生率分别为25.0%（40/160）和9.8%（16/163）。因变量中非甲状腺功能减退标记为0、甲状腺功能减退标记为1，自变量分别为年龄、孕次、血清铁蛋白、Hb、孕前BMI和FBG进行logistic回归分析，结果显示低Hb水平是孕期甲状腺功能减退的危险因素（P＜0.01），见表5。

表1 两组孕妇一般情况比较

表2 两组孕妇血压及血常规各指标比较

3 讨论

铁是体内最重要的微量元素，其主要的生理功能是参与Hb、肌红蛋白、细胞色素及多种酶的合成，同时参与能量代谢与造血功能及免疫功能调节。血清铁蛋白是人体内铁的储存形式，其浓度与体内储存铁成正比，其含量的变化可作为判断是否缺铁或铁负荷过量的指标[9]。在能保证膳食营养的情况下，随着妊娠周数的增加，特别是孕中期以后孕妇铁缺乏的概率仍然较高[10]。本研究发现妊娠中期铁缺乏率高达49.53%（160/323），与Horowitz等[11]研究基本一致。孕期铁缺乏率高的原因分析如下：（1）妊娠期妇女除了满足机体自身需要外，还要为宫内的胎儿提供足够的营养，需求量急剧增加；（2）妊娠妇女血容量改变，出现生理性血液稀释；（3）饮食结构不同，本研究人群为温州地区，虽为经济较发达地区，但地处沿海，喜食海鲜不喜红肉等导致铁摄入不足。

表3 两组孕妇FBG及甲状腺功能各指标比较

表4 血清铁蛋白水平与各指标的相关性分析

表5 孕期甲状腺功能减退的影响因素的logistic回归分析结果

妊娠期间，孕母甲状腺功能应满足母亲及胎儿的双重需求。母体甲状腺功能减退与各种不良妊娠结局相关，如低出生体重、胎儿神经系统发育不良等[12]，而铁缺乏导致的最直接后果是缺铁性贫血[6，13]。有学者提出，伴或不伴有贫血的铁缺乏会损害甲状腺的代谢功能,而补充铁可以改善甲状腺功能[14-15]。有研究显示，甲状腺功能减退患者血清铁蛋白水平低于正常对照组，治疗后血清铁蛋白恢复正常[16]。另有学者观察到与血清铁蛋白水平正常者相比，铁缺乏患者的TSH水平显著升高[6，17]。铁缺乏可能通过多种途径影响甲状腺功能：（1）铁缺乏会降低血清总量和FT3、FT4浓度及低垂体TSH对促甲状腺激素释放激素的反应[18]。（2）铁缺乏会破坏大脑发育循环和脑甲状腺激素水平，导致海马结构和功能异常、轴突髓鞘形成、脑能量代谢改变等[19]。本研究发现铁缺乏组孕妇RBC、Hb、FT3水平均低于正常组，TSH水平高于正常组，Pearson相关分析提示孕妇血清铁蛋白水平与Hb水平呈正相关，与TSH水平呈负相关，结果与Rosario等[20]研究基本相符。此外，本研究logistic回归分析结果提示低Hb水平是甲状腺功能减退的独立危险因素，但与血清铁蛋白水平无明显相关，考虑与本次样本量较少有关。

综上所述，孕期铁缺乏与甲状腺功能减退密切相关，因此建议孕妇孕期应积极补充铁剂及调整饮食结构，预防妊娠期甲状腺功能减退。本研究尚有不足之处，如样本量偏少，未对孕期各阶段的甲状腺功能进行连续监测等，需有待大样本、前瞻性、多中心研究进一步明确。