单脐动脉缺失侧别与胎儿先天性畸形的相关性分析

李巧荣，龙湘党，姚穗，王莉萍，申建华，向力群，钟昕，曾璇

正常的脐带由两条动脉和一条静脉组成。其中，一条动脉的缺失称为单脐动脉（single umbilical artery，SUA），是人类脐带最常见的解剖学异常。文献报道SUA合并畸形的种类繁多，且无固定模式，几乎可发生于各个系统[1-4]。目前，SUA左位缺失和右位缺失的发生比例国内外研究结果不一，且未发现SUA与各系统畸形存在明确的相关性[5-8]。本研究回顾性分析130例单胎妊娠SUA胎儿资料，旨在探讨脐动脉缺失侧别与胎儿各系统畸形的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2006年1月—2018年12月在湖南师范大学附属第一医院（我院）行产前胎儿系统超声筛查的单胎妊娠孕妇22 055例，发现SUA病例130例，孕妇年龄19～44岁，平均（28.66±5.28）岁；首次发现 SUA孕周 13～38周，平均孕周（27.03±4.26）周。

1.2 方法 采用GE Voluson 730和三星RS-80A彩色多普勒超声诊断仪，探头频率3.5～5.0 MHz，经腹扫查。按照产前超声检查指南（试行）及产前超声检查指南（2012）对胎儿全身各系统及附属结构进行扫查，判断有无SUA及其他结构畸形，对检查发现SUA胎儿时行详细胎儿超声心动图检查。所有孕妇检查前了解超声检查的准确性和局限性，签署知情同意书。根据产前及产后检查结果有无其他先天性畸形，将SUA分为单纯性SUA（isolated SUA，iSUA）和非单纯性SUA（non-iSUA，niSUA），其中合并其他先天性畸形者为niSUA。根据脐带羊水游离段横切面呈“吕”字形及膀胱水平横切面彩色多普勒超声明确仅有一侧脐动脉血流信号时诊断SUA，根据胎方位明确脐动脉缺失侧别，将SUA分为左位缺失组和右位缺失组，2组按niSUA、合并多发畸形（合并两个及以上系统畸形）、合并单一畸形、心血管系统畸形（包括复杂性心血管畸形和简单心血管畸形）、中枢神经系统畸形、颜面部及颈部畸形、胸腔畸形、腹壁及消化系统畸形、泌尿系统畸形、骨骼系统畸形进行分类，并对左位缺失组和右位缺失组各类别发生率进行比较。

随访经产前超声诊断为SUA孕妇的妊娠结局，分别检查分娩、流产、引产者的脐带大体标本，肉眼观察脐带的血管数目；对于肉眼无法清楚识别脐带血管数目者，送病理学检查，显微镜下观察脐带血管数目，进一步核实SUA的诊断。

1.3 统计学方法 采用SPSS 23.0进行统计学分析。定量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；定性资料用例数（百分比）表示，组间比较采用卡方检验或Fisher确切概率法。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 SUA发生率及合并畸形情况 单胎妊娠SUA发生率为 0.59%（130/22055），包括iSUA91例（91/130，70%），niSUA 39例（39/130，30%）。合并畸形中较常见的分别为心血管系统畸形30例（30/130，23.1%）（见图1，见后插一）、颜面部及颈部畸形10例（10/130，7.7%）、泌尿系统畸形 10例（10/130，7.7%）、骨骼系统畸形10例（10/130，7.7%）。

图1 SUA左位缺失胎儿合并法洛四联征及右位主动脉弓

2.2 SUA缺失侧别发生率及其合并各系统畸形情况 130例SUA中，左位缺失82例（82/130，63.1%），右位缺失48例（48/130，36.9%）。2组孕妇年龄、首次发现SUA孕周差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。其中，左位缺失组合并多发畸形、复杂性心血管畸形、颜面部及颈部畸形的发生率均明显高于右位缺失组，差异具有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表1 孕妇一般情况的比较 （±s）

表1 孕妇一般情况的比较 （±s）

组别 n 年龄（岁） 首次发现SUA孕周（周）左位缺失组 82 28.55±5.29 27.34±4.45右位缺失组 48 28.85±5.32 26.50±3.79 t－0.317 1.089 P 0.752 0.278

3 讨论

脐带连接胎儿和胎盘，是母体与胎儿进行物质交换的纽带，内含一条脐静脉、两条脐动脉，血管周围包裹着起缓冲和保护作用的华通胶。脐静脉管腔较大，壁较薄，从胎盘运输含氧血及营养物质至胎儿；脐动脉管腔较小，壁厚，将胎儿的代谢废物运输至胎盘。其中，一条动脉的缺失称为SUA，是人类脐带最常见的解剖学异常。本研究中单胎妊娠的SUA发生率为0.59%，与文献报道的0.4%～1.3%[4,9-11]一致。

早期胚胎发育中血流动力学障碍在SUA发育过程中发挥一定作用，遗传和环境等因素与其发生相关[9]。迄今为止，关于SUA的发病机制并不十分明确，大多数学者认为其可能的发病机制如下：①先天性发育不全，即胚胎发育时期就仅有一条脐动脉；②一条脐动脉发生继发性萎缩或原先发育正常的脐动脉闭锁；③原始胚芽体蒂内尿囊动脉的持续存在[12]。国内外文献报道病理解剖时发现动脉闭锁遗迹更多地支持以上发病机制中的第2条[13-15]。

目前，绝大多数学者认为SUA是胎儿先天性畸形、染色体异常的软指标。大量文献报道SUA合并畸形的种类繁多，且无固定模式，几乎可发生于各个系统[1-4]，但主要发生在中胚层发育的器官，可能与脐动脉为胚胎背侧动脉尾部最大的分支有关，且背侧动脉腹侧支与泌尿系统、胸腹壁皮肤等均由中胚层分化而来。本研究中SUA合并畸形（即niSUA）的发生率为30%，与国内外文献报道一致[16-18]。同期于我院行产前超声系统筛查的21 925例单胎妊娠的非SUA孕妇中，发现合并畸形胎儿726例，畸形发生率约3.3%，明显低于单胎妊娠孕妇SUA合并畸形发生率。本研究中SUA合并畸形中以心血管系统畸形最常见（30/130，23.1%），与文献报道一致[1-2]，大多（22/30，73.3%）合并复杂性心血管畸形，且合并心血管畸形种类繁多，包括镜面右位心、单心房、完全性心内膜垫缺损、左心发育不良、室间隔缺损、法洛四联征、永存动脉干、完全性大动脉转位、主动脉发育不良及主动脉弓缩窄、右位主动脉弓、肺动脉狭窄、肺静脉异位引流、永存左上腔静脉、下腔静脉离断等。

表2 左位缺失组和右位缺失组各系统畸形发生率的比较 [n（%）]

本研究左位缺失发生率为63.1%，与Santillan等[7]报道的64.4%相近。此外，本研究中左位缺失组合并多发畸形发生率与右位缺失组比较差异有统计学意义（24.4%vs.8.3%，P＜0.05），且左位缺失组合并复杂性心血管畸形的发生率明显高于右位缺失组（23.2%vs.6.3%，P＜0.05），与张小亮等[19]报道的左位缺失SUA发生率及合并先天性畸形发生率略高于右位缺失一致，与Abuhamad等[6]报道的异倍性和复杂的胎儿畸形多出现在左侧脐动脉缺失的胎儿一致。本研究中2组颜面部及颈部畸形发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05），可能与右位缺失组未合并颜面部及颈部畸形有关，该种畸形与脐动脉缺失侧别的相关性有待进一步研究证实。

综上所述，在单胎妊娠的SUA胎儿中，左位缺失者更常见，且更易合并多发畸形及复杂性心血管畸形。由于本研究样本量较小，该结果有待进一步多中心、大样本研究来证实。