聚乙二醇滴眼液联合玻璃酸钠治疗白内障术后干眼症临床疗效及对泪液炎症因子的影响

张俊 陈春霞 张鹏飞 尹晋

干眼症是由多种内因和外因相互作用而导致泪液成分、分泌量异常的常见眼科疾病，轻者影响日常工作生活，重者损伤视觉功能[1]。泪膜位于眼部的最表层，主要负责分泌泪液，白内障手术由于会不同程度地对泪膜造成损伤，因此其术后造成的干眼症是临床上的常见并发症。另外，手术可激活患者自身的免疫系统，使得炎症因子大量释放，诱发眼部炎症反应，进一步加重干眼症[2]。玻璃酸钠是一种透明质酸，具有锁水、润滑的作用，是临床上治疗干眼症的常用药物；聚乙二醇滴眼液是一种复方制剂，主要成分为聚乙二醇和丙二醇，主要用于治疗眼干造成的眼刺痛感与灼烧感[3，4]，两种药物均可治疗干眼症。基于此，本研究采用了聚乙二醇滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液对白内障术后干眼症患者进行治疗，来探讨其临床疗效及对泪液炎症因子的影响，旨为治疗白内障术后干眼症提供一种新视角。

资料与方法

一、一般资料

将2018年1～12月本院的白内障术后干眼症患者80例作为研究对象。纳入标准：均为白内障术后患者；均符合白内障术后干眼症的诊断标准[5]；年龄50～80岁。排除标准：术后合并有除干眼症外其他眼部疾病者；术前合并有除白内障外其他眼部疾病者；合并免疫系统疾病者；伴严重心肝肾功能不全者；合并糖尿病者；对本研究所用药物过敏者；合并精神疾病者。采用随机数表法将其分成对照组和研究组，每组40例。研究组男性22例，女性18例；年龄52～80岁，平均年龄(66.40±2.73)岁；病程1～12年，平均(4.61±1.42)年；两组一般资料均无明显差异(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会会议表决通过，且经患者及其家属了解并同意。

二、治疗方法

1.对照组：给予玻璃酸钠滴眼液(厂家：参天制药株式会社能登工厂(日本)，规格：5 ml:15 mg，国药准字：J20130012)治疗，1次1滴，1 d 5次。整个疗程为2个月。

2.研究组：除予以对照组治疗外添用聚乙二醇滴眼液(厂家：Alcon Laboratories,Inc，规格：5 ml，国药准字：H20160105)治疗，1次1滴，1 d 3次。整个疗程为2个月。

三、观察指标

1.疗程结束后，观察比较两组的临床疗效，参照相关国际标准[6]。症状完全消失，裂隙灯检查正常视为治愈。症状基本消失，裂隙灯检查轻微异常视为显效。症状没有消失但有所改善，检查仍然异常单有所好转视为有效。相关症状与检查无任何改善甚至加重者视为无效。总显效=治愈+显效。

2.用(Schirmer I,SIt)实验法测量两组治疗前1 d与疗程结束后泪液湿润长度。实验方法：将一有长度刻度的滤纸沿标线处反折放于眼睑结膜囊内中、外1/3交界处，让患者闭目5 min后取出滤纸，测量泪液湿润长度。

3.用荧光染色法(fluorescein staining，FL)对两组治疗前1 d与疗程结束后的角膜损伤情况进行评分，同时记录泪膜破裂时间(breakup time of tear film，BUT)。实验方法：用荧光试纸沾染下眼睑结膜囊，再用裂隙灯进行角膜检查，进行FL评分，角膜上皮无着色为0分，散点状着色为1分，聚点状着色为2分，片状着色为3分，评分越高表示角膜损伤越严重；与此同时也记录观察BUT，即眨眼后保持睁眼状态下泪膜表明出现第一个干燥斑的时间间隔，BUT越短表示干眼症越严重。

4.取两组治疗前1 d与疗程结束后分泌的泪液，送本院检验科检查肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin 6，IL-6)浓度。

5.记录比较两组治疗期间的不良反应，包括眼异物感、眼灼烧感、眼睑充血。

四、统计学方法

结 果

一、两组治疗后临床疗效比较

研究组治疗总显效率(95.00%)明显高于对照组(75.00%)，差异明显(Z=2.070，P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗后临床疗效比较[n(%)]

二、两组治疗前后泪膜湿润长度比较

两组治疗后泪膜湿润长度明显大于治疗前(P<0.05)。经治疗后研究组泪膜湿润长度明显大于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后泪膜湿润长度比较

三、两组治疗前后BUT与FL评分比较

两组治疗后BUT明显长于治疗前(P<0.05)，而FL评分明显低于治疗前(P<0.05)。经治疗后研究组BUT明显长于对照组(P<0.05)，FL评分明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后BUT与FL评分比较

四、两组治疗前后泪液中炎症因子浓度比较

两组治疗后TNF-α、IL-6浓度均明显低于治疗前(P<0.05)，经治疗后研究组TNF-α、IL-6浓度均明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后泪液中炎症因子浓度比较

五、两组治疗期间不良反应比较

治疗期间，研究组1例出现眼异物感，1例出现眼灼烧感，0例出现眼睑充血，0例出现眼压升高。对照组2例出现眼异物感，1例出现眼灼烧感，0例出现眼睑充血。研究组不良反应发生率为5.00%，低于对照组的10.00%，两组不良反应的发生率无明显差异(χ2=0.721，P>0.05)。

讨 论

泪膜由亲水层、疏水层和黏膜蛋白组成，覆盖于眼部最表层，对眼部水分分泌与保持眼部湿润起着重要作用[7，8]。由于白内障手术或多或少会破坏原有的泪膜生理结构，因此干眼症是白内障手术术后最常见并发症之一[9]。玻璃酸钠、聚乙二醇滴眼液均可修复眼表组织，长效保湿[10]。现为探讨相对于单用玻璃酸钠，聚乙二醇滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液是否能提高治疗白内障术后干眼症泪膜的临床疗效，减轻炎症损伤，改善干眼症状，稳定泪膜结构，特做此研究。

本研究结果显示，研究组的治疗总显效率明显高于对照组，提示聚乙二醇滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液能提高治疗白内障术后干眼症泪膜的临床疗效。究其原因，可能是聚乙二醇滴眼液含有一种名叫羟丙基瓜儿胶的有效成分，这种有效成分能结合相应的无机盐离子形成更强有力的高分子凝胶化合物，这种化合物能起到锁水保湿和滋润眼表作用[11]，从而改善干眼症状，提高临床疗效。

BUT常用于评价泪膜的稳定性和判断是否存在泪液分泌不足，BUT越长表示泪膜稳定性越高，泪液分泌性越好；FL常用于评价泪膜的完整性，FL评分越高表示泪膜缺损越严重[12，13]。本研究结果显示，经治疗后研究组泪液湿润长度明显大于对照组，BUT明显长于对照组，FL评分明显低于对照组，表明聚乙二醇滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后干眼症泪膜更能促进泪膜恢复，改善干眼症状。有研究表明，聚乙二醇滴眼液能促使网状结构高分子凝胶化合物的形成，并覆盖于眼表，保护泪膜，同时可滞留聚乙二醇滴眼液中的润滑成分(聚乙二醇和丙二)醇而不轻易流失，起到长久保湿作用[14]，本研究中干眼症状的改善结果与该文献报导一致。此外，聚乙二醇滴眼液还能促进眼表杯状细胞增殖，修复眼表上皮组织，从而促进泪膜结构的恢复[15]。

眼部的炎症反应能进一步加重干眼症，TNF-α、IL-6是机体炎症反应过程中常见的促炎因子,两者均与炎症反应的严重程度成正相关。本研究结果显示，经治疗后泪液中TNF-α、IL-6浓度均明显低于对照组，表明聚乙二醇滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液能减轻白内障术后干眼症泪膜的炎症反应。结合相关文献的报导，其原因可能是聚乙二醇滴眼液中的聚乙二醇成分可修复受损细胞膜，恢复受损细胞正常的生理功能，使其发挥正常的免疫效应，从而降低炎症损伤。同时，聚乙二醇还可抑制吞噬细胞的活化，降低眼部的氧化应激水平[16]。此外，本研究中的研究组与对照组的不良反应发生率均较低，且无明显差异，表明聚乙二醇滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液的疗法具有较高的用药安全性。

综上所述，相比单用玻璃酸钠滴眼液，聚乙二醇滴眼液眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后干眼症泪膜的临床疗效更为显著，更能修复泪膜结构，改善干眼症，减轻炎症反应，且具有较高的用药安全性。